健脾消癌方联合化疗对大肠癌患者肿瘤标志物及预后的影响

罗 星，陈 琪

(湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006)

大肠癌是常见的消化道肿瘤，其发病率高，预后差，严重危害人类健康[1]。根治手术仍是目前针对大肠癌的有效治疗方式，但因大肠癌发病相对隐匿，多数患者确诊时即为中晚期，失去手术的较佳时机，故化疗成为晚期大肠癌患者的关键治疗方案，但单一选用化疗效果并不十分理想，且不良反应相对突出[2-3]。中医学中虽无大肠癌病名，但根据相关症状，可归于“肠风”“积聚”“肠积”“脏毒”等范畴，其病机与长期饮食不节、劳倦过度、忧思抑郁等有关，久病失治，损伤脾胃，脾胃虚弱，气机失调，进而损害血行，日久积滞形成肿块，中医以活血化瘀、清热利湿、解毒散结为主要治疗原则。有研究表明，中药联合化疗治疗大肠癌具有良好疗效，且能减少不良反应[4-5]。故本研究在FOLFOX化疗方案的基础上联合健脾消癌方治疗大肠癌，并观察患者肿瘤标志物水平及预后情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月在我院就诊的大肠癌患者80例，采用随机数字表法分为观察组与对照组。观察组：40例，男21例，女19例；年龄52～67岁，平均(59.49±7.47)岁；原发肿瘤部位[6]中直肠27例，结肠13例，盲肠0例；病理类型[7]中管状腺癌30例，黏液腺癌5例，乳头状腺癌5例；大肠癌Dukes分期[8]中B期14例，C期24例，D期2例。对照组：40例，男22例，女18例；年龄50～67岁，平均(59.55±7.21)岁；原发肿瘤部位中直肠28例，结肠11例，盲肠1例；病理类型中管状腺癌29例，黏液腺癌7例，乳头状腺癌4例；大肠癌Dukes分期中B期16例，C期23例，D期1例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会批准同意(批号2020-19)。西医诊断标准：遵循《大肠癌诊疗规范》中的相关标准[9]。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]中脾胃亏虚及瘀毒内结证标准，主症包含血便或黏液便、腹痛、乏力、神疲怠倦等症状；次症包含腹部包块、心悸气短、头晕等；舌色淡紫或伴瘀斑，脉弦细或细涩。符合以上3项主症、2项主症加1项次症或舌象、1项主症加2项次症加舌象，即可判定。病例纳入标准：符合上述中西医诊断标准；年龄18～70岁；预计生存期>3个月；大肠癌Dukes分期为B-D期；研究对象均知情同意研究内容。排除标准：难以耐受化疗者；入组前1个月内接受过放化疗或靶向治疗者；合并其他原发恶性肿瘤或有相关既往史者；合并心、脑、肾或精神类等严重疾病者；同时参与其他项目研究者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予FOLFOX4化疗方案。化疗第1天予85 mg/m2奥沙利铂注射液溶于500 ml的5%葡萄糖溶液，静脉滴注2 h；化疗第1、2天予以亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶合用，以200 mg/m2的亚叶酸钙溶于500 ml的0.9%氯化钠溶液，静脉滴注2 h，予400 mg/m2的5-氟尿嘧啶，采用静脉推注的方式给药，并在随后静脉持续滴注22 h溶于500 ml的5%葡萄糖溶液600 mg/m2的5-氟尿嘧啶。每2周重复用药1次，即1个疗程，治疗4个疗程。

1.2.2 观察组：在对照组基础上联合健脾消癌方治疗。方剂组成：白花蛇舌草30 g，半枝莲、黄芪、藤梨根各20 g，茯苓、明党参、郁金各15 g，白术、淫羊藿各10 g，法半夏9 g，枳壳8 g，甘草6 g。恶心头痛者加竹茹、砂仁各8 g；口干咽燥者加麦冬、石斛各10 g；便溏者加炒吴茱萸5 g；血虚者加鸡血藤15 g；腹痛者加白芍15 g。水煎煮以上中药，煎取400 ml，每日早晚服用，2周为1个疗程，治疗4个疗程。

1.3 观察指标 中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]评估血便、腹胀痛、乏力、恶心呕吐中医证候积分，根据症状严重程度按无症状、轻、中、重度分别计0、1、2、3分。肿瘤标志物水平：分别于治疗前后采集患者外周静脉血3 ml，以3000 r/min转速,离心10 min，分离血清，使用电化学发光免疫分析仪(Elecosys2010型)检测肿瘤标志物,包括癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原-199(Carbohydrate antigen 199，CA199)、糖类抗原-724(Carbohydrate antigen 724，CA724)水平，操作严格按仪器及试剂说明书进行。EORCT癌症生活质量核心功能量表(Cancer Quality of Life Questionnaire，QLQ-C30)[11]评分：分别于治疗前后评估患者生活质量，主要包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能、总体健康功能，评分越高表示患者生活质量越好。不良反应：统计并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，不良反应的评估参照相关文献[12]。生存率：比较两组患者治疗后1年生存率。

1.4 疗效标准 根据中医证候积分减少率判定治疗疗效。显效，中医证候积分较治疗前减少≥70%；有效，中医证候积分较治疗前减少30%～69%；无效，中医证候积分较治疗前减少≤30%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率90.00%，高于对照组患者总有效率72.50%，差异有统计学意义(χ2=4.021，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较 见表2。治疗前，两组患者CEA、CA199、CA724水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者CEA、CA199、CA724水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者CEA、CA199、CA724水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较

2.3 两组患者治疗前后QLQ-C30功能量表评分比较 见表3。治疗前，两组患者躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能、总体健康功能评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能、总体健康功能评分均高于本组治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者上述各项评分均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后QLQ-C30功能量表评分比较(分)

2.4 两组患者不良反应比较 见表4。治疗期间，观察组患者恶心呕吐、白细胞减少、腹泻、神经毒性的发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

2.5 两组患者生存率比较 两组患者治疗后均随访1年，对照组患者失访1例，观察组患者无失访。观察组患者治疗后1年生存率90.00%(36/40)高于对照组的69.23%(27/39)，差异有统计学意义(χ2=5.274，P<0.05)。

3 讨 论

奥沙利铂协同亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶的FOLFOX4化疗方案是目前已被认可的大肠癌患者辅助化疗的标准实施方案，与以往的单药化疗比较，其疗效和总存活率均有明显提高，但是不良反应也随之增多，很多患者无法耐受而中断治疗，最终导致疗效与患者生存率难以获得更高的提升[13]。中医治疗大肠癌重在健脾，该病病位在肠，病本在脾，涉及肝、胃、肾等相关脏腑，脾、胃、肾虚，津液耗伤主导病机，患者因之易受毒邪侵犯，气、血、水互结致毒邪内闭蕴积，脾虚津伤更重，气机调节紊乱，脾胃不和，故而水湿内生、瘀毒内结于大肠，发为本病[14]。本病的临床治疗应以“健脾补虚、祛瘀排毒”为关键，健脾消癌方中白花蛇舌草、半枝莲既能清热解毒，又能除痈散结；黄芪性甘、微温，健脾补气，在方中为臣药；藤梨根清热解毒，除风祛湿；茯苓、白术配伍有健脾固本、扶正益气的功效；郁金、枳壳行气解郁，除痹逐瘀；淫羊藿健脾补肾，祛风除湿；法半夏祛湿、祛痰，以上共为佐药；以甘草协调诸药增强健脾理气，祛瘀消结，清热祛毒之功，可获得攻不伤正，补不碍邪的良好成效[15-16]。

血清CEA、CA199、CA724是经典的肿瘤标志物。有研究证实，结直肠癌患者CEA、CA199、CA724水平均高于健康者[17]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且治疗后患者CEA、CA199、CA724均低于对照组，观察组生活质量优于对照组，观察组生存率高于对照组，不良反应发生率低于对照组。提示健脾消癌方可提高治疗疗效，改善患者生活质量，降低CEA、CA199、CA724水平，且安全性较高。既往已有研究提出，健脾消癌方可通过调控微小RNA-21的表达抑制结肠癌细胞增殖[18-19]。另有研究证实，健脾消癌方对大肠癌的血管形成具有明显抑制作用[20]。未来或可在健脾消癌方的作用机制方向深入试验与研究，以寻求更多大肠癌防治的用药方案。