川芎龙蛭汤联合耳穴电探测贴压治疗脑梗死气虚血瘀证临床研究

段国华，叶秋菊，张海燕，孙 涛

(1.泰州市中医院，江苏 泰州 225300；南京医科大学，江苏 南京 211166)

有关数据显示，我国脑卒中新发病例每年已逾200万，且其中60%以上为脑梗死，防治形势严峻[1]。西医治疗脑梗死以抗血小板聚集，营养神经，调脂为主，但整体效果有待进一步提升，且长期应用不良反应较大[2-3]。近期研究证实，应用中西医结合治疗方式利于多途径增强脑梗死治疗疗效[4-5]。脑梗死属中医学“中风”范畴，气虚血瘀证为其主要证型，当以益气活血、化瘀通络为根本治疗原则[6]。川芎龙蛭汤有益气活血、化瘀等功效。耳穴电探测贴压通过刺激耳穴调理脏腑，促进脑神经功能恢复。但是，川芎龙蛭汤联合耳穴电探测贴压治疗脑梗死气虚血瘀证患者的疗效需临床进一步论证。本研究采用川芎龙蛭汤联合耳穴电探测贴压治疗脑梗死气虚血瘀证，从神经功能重建、微循环等层面综合分析治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2021年8月泰州市中医院脑梗死气虚血瘀证患者82例，按照随机数字表法分为西医组、联合组，每组41例。西医组：男25例，女16例；年龄40～79岁，平均(61.87±6.14)岁；发病至入院治疗时间7～69 h，平均(29.68±8.47)h；合并高血压15例，糖尿病11例；吸烟史9例，酗酒史12例。联合组：男22例，女19例；年龄39～81岁，平均(62.94±7.06)岁；发病至入院治疗时间8～68 h，平均(28.59±7.62)h；合并高血压12例，糖尿病9例；吸烟史8例，酗酒史10例。两组一般资料均衡可比(均P<0.05)，且本研究经医院医学伦理委员会批准。病例纳入标准：经颅脑CT或MRI检查确诊；单侧脑梗死；超出静脉溶栓时间窗；患者家属签订知情同意书；符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[7]脑梗死诊断标准及《中药新药临床研究指导原则》[8]中气虚血瘀证辨证标准。主症：半身不遂、感觉减退或消失、言语蹇涩或不语、口舌斜。次症：气短乏力、面色白、自汗出，脉沉细，舌苔白腻或有齿痕、舌质暗淡。排除标准：脑出血或蛛网膜下腔出血者；近期有卒中、溃疡性胃肠疾病、脑外伤史者；合并肝、肾、心、肺等脏器功能严重障碍者；合并脑脓肿、脑肿瘤等颅脑占位性病变者；对研究使用药物过敏者；合并自身免疫性疾病、精神系统疾病者。

1.2 治疗方法

1.2.1 西医组：予以降脂，调节血压、血糖，营养神经，纠正水电解质紊乱等常规西医治疗，予拜阿司匹林口服(国药准字HJ20160684)，100 mg/次，1次/d。

1.2.2 联合组：在西医组基础上予以川芎龙蛭汤联合耳穴电探测贴压治疗。川芎龙蛭汤组方：生黄芪50 g，胆南星、钩藤、枸杞子、丹参各15 g，川牛膝、当归尾各6 g，赤芍5 g，川芎、地龙、水蛭、红花各3 g。应用煎药机煎药，加水煎煮至200 ml，1剂/d，分早晚2次温服。耳穴电探测贴压：使用南京小松医疗仪器研究所提供的CLRH-A耳穴探测器，对患者两侧耳廓按照耳轮、对耳轮、耳舟、三角窝、耳甲艇、耳甲腔、对耳屏、耳屏、耳垂顺序采取逐一穴位探测，记录探测显示阳性反应的点穴；穴位消毒处理后，以王不留行籽对记录的阳性反应点穴采取耳穴贴压，每穴按压10 s，并嘱患者每日自行按压5次，得气标准为耳部出现发热、发胀、充血感觉。每两日两耳交替按压1次。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标 血液流变学指标：分别于治疗前、治疗2周后采集两组患者5 ml清晨空腹血样，离心取血浆，以北京赛科希德SA-6600全自动血流变仪测定血浆黏度(Plasma viscosity,PV)、红细胞比容(Hematocrit,HCT)、红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)等血液流变学指标水平。炎症指标：分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血，3000 r/min离心，取血清，以乳胶增强免疫散射比浊法测定超敏-C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)，胶体金比色法检测降钙素原(Procalcitonin,PCT)，电化学发光法检测肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎症指标水平。主要中医证候积分：于治疗前、治疗2周后评估半身不遂、感觉减退或消失、言语蹇涩或不语、口舌斜等主要中医证候积分，按症状严重程度的无症状、轻微症状、症状较明显、症状严重分别计0、2、4、6分。美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分：在治疗前、治疗2周后以NIHSS量表评估患者神经功能，分值越低神经功能越好[9]。预后：治疗结束以微信随访、电话随访、门诊随访等形式随访3个月，以格拉斯哥预后量表(Glasgow Outcome Scale，GOS)评价预后情况，GOS得1分为死亡；2分为植物生存；3分为重残，生活需他人照料；4分为轻残，生活能部分自理；5分为恢复良好，生活能基本自理，将4～5分计入预后良好[10]。

1.4 疗效标准 治疗2周后依据NIHSS评分减分率评价治疗效果[11]。NIHSS减分率≤17%为无效，NIHSS减分率18%～45%为有效，NIHSS减分率46%～90%为显效，NIHSS减分率≥91%为痊愈。总有效率=[(有效+显效+痊愈)例数/总例数]×100%。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗2周后，联合组总有效率高于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较 见表2。治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组NIHSS评分均降低，且联合组NIHSS评分低于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后主要中医证候积分比较 见表3。治疗前，两组主要中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组主要中医证候积分均降低，且联合组主要中医证候积分低于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后主要中医证候积分比较(分)

2.4 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 见表4。治疗前，两组PV、HCT、ESR水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组PV、HCT、ESR水平均降低，且联合组PV、HCT、ESR均低于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

2.5 两组患者治疗前后炎症指标比较 见表5。治疗前，两组血清hs-CRP、TNF-α、PCT水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α、PCT水平均降低，且联合组血清hs-CRP、TNF-α、PCT水平均低于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后炎症指标比较

2.6 两组预后情况比较 经随访，两组均无病例脱落。治疗后3个月，联合组GOS得1分1例，2分5例，3分12例，4分18例，5分5例，预后良好率为56.10%(23/41)。西医组GOS得分1分3例，2分9例，3分15例，4分11例，5分3例，预后良好率为34.15%(14/41)。联合组预后良好率高于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

脑梗死主要是因局部脑组织出现血供障碍，造成脑组织缺血、缺氧性软化坏死的病症，应用抗血小板聚集、调脂、降颅压、改善脑循环等常规西医治疗虽可缓解患者临床症状，但如何加速患者康复，改善患者预后仍是目前亟待解决的重要课题[12-13]。

中医学认为，脑梗死多属气虚血瘀证，主要病机为血瘀痰浊，阻塞心脉，致心脉不通，治疗时应遵循益气活血，化瘀通络的基本法则[14]。川芎龙蛭汤为益气活血方剂，方中川芎祛风止痛，活血行气；地龙清热定惊，利尿通络；水蛭逐瘀消癥，破血通经；胆南星息风定惊，清热化痰；生黄芪滋补气血；钩藤清热息风止痉；枸杞子滋补肝肾；丹参活血祛瘀，凉血消痈，清心除烦，通经止痛；川牛膝逐瘀通经；当归尾、红花、赤芍化瘀通络，养血活血，全方共奏益气活血，化瘀通络之功效，与脑梗死气虚血瘀证证药相符。药理学研究表明，川芎、丹参可抗血小板聚集，抑制血栓形成；地龙可增强机体免疫功能，降压；水蛭可降脂，降低血液黏度，抑制动脉粥样硬化与血栓形成；生黄芪可下调血液黏稠度，阻止血栓形成；川牛膝能提升血小板活性，抑制血液黏度增高，抑制血栓形成；同时川芎、地龙、水蛭、生黄芪等起抗炎、抑制细胞凋亡等作用[15]。多项研究报道，应用活血化瘀类中药可改善脑梗死患者局部血液循环，促进神经功能恢复[16-17]。耳穴电探测贴压属新型耳穴贴压方法，经探查耳穴阳性反应点皮肤低电阻原理治疗疾病，相较于传统耳穴贴压其治疗部位更精确，可实现个性化选穴，通过刺激耳穴调理脏腑气血阴阳，疏通经络，促进脑神经功能改善[18]。有关研究报道，耳穴与人体五脏六腑、经络相应，采取耳穴贴压可改善血液流变学，重建大脑神经功能[19]。基于上述研究，本研究结果显示，联合组治疗2周后总有效率高于西医组，主要中医证候积分及NIHSS评分低于西医组，表明川芎龙蛭汤联合耳穴电探测贴压治疗可促进脑梗死气虚血瘀证患者神经功能重建，减轻临床症状。究其原因在于川芎龙蛭汤、耳穴贴压内服与外用配合，协同改善机体血液微循环，促进神经功能改善，增强疗效。

此外，研究报道指出，血液流变学异常与炎症反应在脑梗死发生、进展中具有重要作用，血液流变学异常可造成微循环障碍，影响脑组织供血供氧，炎症反应可加剧脑组织损伤，致使神经功能恶化[20]。PV、HCT、ESR可反映血液黏度、流动性，水平越高提示血液黏度越高，血液流动性越差。hs-CRP、TNF-α为经典炎症指标，其水平与炎症反应程度呈正相关；PCT为降钙素前肽物质，研究指出其不仅在细菌感染时水平增高，且可反映机体全身炎症反应活跃程度。本研究结果显示，联合组治疗2周后PV、HCT、ESR、hs-CRP、TNF-α、PCT水平均低于西医组，提示应用川芎龙蛭汤联合耳穴电探测贴压治疗可改善脑梗死气虚血瘀证患者微循环，减轻炎症反应。分析原因为，川芎龙蛭汤方中川芎、丹参、水蛭、生黄芪、川牛膝等可抗血小板聚集，降低血液黏度，抑制血栓形成，改善微循环，且川芎、地龙、水蛭、生黄芪可起抗炎作用。另外，耳穴贴压对改善血液流变学，减轻炎症反应有积极效应。两者联合可协同改善微循环、抗炎。本研究结果显示，川芎龙蛭汤联合耳穴电探测贴压治疗对改善脑梗死气虚血瘀证患者预后具有良好效果，这归因于联合治疗后患者血液微循环及机体炎症内环境改善更显著，神经功能、日常生活能力得到更明显提升，恢复效果更佳。