升清化浊方治疗肛窦炎湿热下注证疗效研究

肖新凯，曹 科，叶宇飞，徐慧岩，霍 旺，张 晶，刘 莉，崔艺馨

(解放军总医院第一医学中心，北京 100080)

肛窦炎是指发生在肛门瓣、肛隐窦、肛门腺内的急性或慢性炎症性疾病，临床常表现为肛周疼痛、瘙痒、肛门坠胀、排便不尽感等，病程较长，易反复发作，给患者生活质量带来严重影响[1-2]。临床研究发现，本病是引起肛肠疾病的重要潜在感染源，肛周脓肿、肛乳头瘤、肛裂、肛瘘等肛肠疾病均与肛窦炎有关[3]。因此，早期诊断并及时治疗肛窦炎对改善本病临床结局及预防其他肛肠疾病发生均有十分重要的临床意义。目前，肛窦炎的药物治疗首选抗生素，这对抑制病原微生物增殖具有一定效果，但长期使用抗生素不良反应较多，易产生耐药性，临床复发率较高，手术治疗创伤较大，术后恢复慢，患者接受度较低，因此寻求有效的中医治疗方法是目前临床关注的重点[4]。中医认为，肛窦炎病机以气虚为本，为湿热等浊邪下注肛肠所致，治宜健脾利湿，升清化浊。故本研究采用升清化浊方治疗肛窦炎湿热下注证，观察其临床疗效及对体内炎症反应的影响，以期为本病提供新的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年3月至2021年5月在解放军总医院第一医学中心接受治疗的90例肛窦炎患者，按照完全随机数字表法分为观察组和对照组。观察组：45例，男18例，女27例；年龄25～62岁，平均(41.3±6.1)岁；病程1～5年，平均(2.6±0.7)年。对照组：45例，男19例，女26例；年龄24～63岁，平均(41.5±6.0)岁；病程1～5年，平均(2.7±0.6)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。西医诊断标准：符合《中西医结合肛肠病学》中肛窦炎诊断标准：肛内灼热，肛门坠胀，肛内隐痛感或刺痛感，排便不尽感，局部瘙痒、潮湿；肛门指诊示肛门口紧缩，肛窦压痛明显，能够触及肥大的肛乳头；肛瓣、肛窦充血、水肿，肛窦有红色肉芽组织，分泌物多；探针检查肛隐窝加深，伴有脓液少量溢出[3]。中医诊断标准：符合《中医肛肠科常见病诊疗指南》[5]肛窦炎湿热下注证诊断标准：肛内刺痛灼热，肛门坠胀，排便时症状加剧，局部瘙痒潮湿，大便夹有黏液；或伴有口干，排便夹带脓性分泌物，尿黄；舌苔黄腻，舌质红，脉滑数或濡数。病例纳入标准：年龄18～65岁；临床资料完整；1个月内未采用其他治疗肛窦炎的方法；患者对本研究了解并签署书面知情同意书。排除标准：合并肛周脓肿、肛瘘、溃疡性结肠炎、克罗恩病等肛肠疾病者；合并结直肠、肛管器质性疾病者；合并重要器官功能不全者；合并内分泌系统、血液系统病变者；合并认知功能障碍者；合并精神系统疾病者；对本研究药物有过敏史者；哺乳、妊娠期妇女；治疗依从性低者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：予患者0.5%甲硝唑注射液(国药准字H37022748，规格100 ml∶0.5 g)50 ml与硫酸庆大霉素注射液(国药准字H41020609，规格2 ml∶8万U)8万U，混合配制成灌肠溶液，使用50 ml一次性注射器抽取溶液，连接一次性导尿管，插入肛门，深度约5～7 cm，注入药液。每日睡前进行灌肠治疗，灌肠后保持平卧位10 min，药液保留2～4 h，1次/d。

1.2.2 观察组：在对照组治疗基础上联合升清化浊方口服治疗，药物组成：炙黄芪25 g，炒白术、太子参、枳壳、陈皮、焦三仙各15 g，柴胡、当归、延胡索、半夏、白芷各12 g，炙甘草、升麻各6 g。随症加减：内湿偏重者，加薏苡仁25 g，泽泻、茯苓各15 g；内热偏重者，加野菊花、蒲公英、马齿苋各15 g；气滞血瘀者，加川芎、红花、桃仁各12 g。每日1剂，收汁200 ml，分别于早、晚饭后30 min服用。两组均以1周为1个疗程，共治疗4个疗程。治疗期间应调整饮食结构，多进食含粗纤维的食物，禁烟酒，忌辛辣刺激性食物，保持肛门清洁、干燥。

1.3 观察指标 临床症状积分：参照《中医病证诊断疗效标准》[6]制定症状积分标准，对患者治疗前后肛门坠胀、肛门瘙痒、肛门疼痛、肛窦充血及肛窦水肿症状进行量化评分，按照症状无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。血清炎症指标：采集患者治疗前后晨起空腹外周静脉血，经抗凝离心等相关处理后，分离血清，置于-70 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-2 (Interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平，实验过程严格按照说明书进行。复发情况：治疗结束对患者进行6个月随访，统计比较两组患者治疗后3、6个月的复发情况。安全性：对所有患者治疗前后行肝肾功能、血常规、尿常规等检测，记录治疗期间两组患者出现的不良反应。

1.4 疗效标准 参照相关文献制定肛窦炎的疗效评价标准[3]。痊愈：临床症状大部分消失，肛镜检查肛窦无水肿及充血，指诊检测肛窦部无压痛，疗效指数90%以上。显效：临床症状大部分或部分消失，肛镜检查肛窦部伴有轻度水肿及充血，指诊肛窦无明显压痛，疗效指数70%～90%。好转：临床症状一定程度缓解，肛镜检查显示肛窦部水肿及充血得到一定改善，指诊肛窦伴有轻度压痛，疗效指数30%～70%。无效：临床症状未缓解，肛窦压痛明显，肛镜检查显示肛窦部水肿及充血严重，疗效指数不足30%。疗效指数=[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分]×100%；总有效率=[(痊愈+显效+好转)例数/总例数]×100%。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后临床症状积分比较 见表1。与治疗前比较，两组治疗后肛门坠胀、肛门瘙痒、肛门疼痛、肛窦充血及肛窦水肿症状积分均降低，且观察组各项临床症状积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后临床症状积分比较(分)

2.2 两组患者治疗前后血清炎症指标比较 见表2。与治疗前比较，治疗后两组血清TNF-α、IL-2、IL-6水平均降低，血清IFN-γ水平均升高，且观察组以上血清炎症指标改善程度均优于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血清炎症指标比较

2.3 两组患者临床疗效比较 见表3。观察组总有效率为93.33%，对照组总有效率为75.56%，差异有统计学意义(χ2=5.41，P<0.05)。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.4 两组患者复发情况比较 见表4。观察组治疗后3、6个月的复发率分别为4.44%和11.11%，均低于同时间段的对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者复发情况比较[例(%)]

2.5 两组患者安全性评价比较 治疗期间两组患者心电图、血常规、尿常规等检测指标均未见明显异常，且两组患者均未发生明显不良反应。

3 讨 论

肛窦分布在肛管和直肠交界处，是直肠柱和肛瓣之间的直肠黏膜相连所形成的袋状小窝。部分肛窦经肛腺导管与肛腺相连接，在静息状态下，肛窦口呈关闭状态，粪渍、细菌等不能进入肛窦，排便时肛腺分泌的黏液经肛窦排出，发挥通便和保护肛管的作用。当患有肠炎、腹泻等肠道疾病时，粪渍、细菌等不断刺激肛窦，肛窦、肛乳头、肛瓣等组织受到感染，引起肛窦炎[7]。感染源经肛腺导管逆向引起肛腺导管间隙感染，加重肛窦炎病情，甚至可引发肛瘘、肛周脓肿等其他肛肠疾病[8]。肛窦炎的治疗手段主要包括药物治疗、手术治疗，药物治疗以抗生素为主，能够在短时间内控制炎症反应，但长期使用易产生耐药。手术治疗肛窦炎需彻底清除病灶，否则容易造成病情反复发作，另外手术治疗术后疼痛、恢复时间长，患者易对手术治疗产生排斥心理。

肛窦炎归属中医学“脏毒”范畴。早在《外科全生集》就有关于“脏毒”的记载：“脏毒者，纯酒厚味……蕴毒流注肛门。”中医认为，肛窦炎病因主要为过食辛辣、生冷、厚味等食物，导致脾胃受损，运化无权，湿浊内生，日久化成热邪，湿热蕴结，流注魄门，导致肛门局部气血凝滞，气机运行不畅，引起肛窦炎急性发病[9]。若治疗不及时，湿热之邪困阻于脾胃，致脾胃受损，气血生化无源，脾失健运，清阳不升，水液代谢受阻，加重患者体内湿浊，湿热之邪继而阻滞中焦气机，损害脾胃，形成恶性循环。故肛窦炎的致病因素包括脾虚、气虚、湿浊、热毒、血瘀等，各种因素相互交织，导致清阳难升，浊阴难降，气血瘀滞阻于肛门而发病[10]。本病总属本虚标实之证，以脾虚、气虚为本，血瘀、湿热为标，治宜采用活血行气、健脾利湿、升清化浊之法。本研究使用的升清化浊方重在健脾益气以升脾之清阳，其中黄芪固表补气、排脓托毒、敛疮生肌；太子参健脾益气、补气生津；柴胡升举阳气、清热凉血；白术健脾补气、燥湿利水；升麻升举阳气、清热解毒、发表透疹；焦三仙健脾和胃、消食导滞；陈皮健脾理气、行气止痛。在降浊方面，一方面选用木香、半夏、枳实、枳壳等性味辛苦，主降主通之品；另一方面，考虑本病病机复杂，湿热、瘀血相互搏结，选用清热泻火、清热燥湿及活血化瘀之品。诸药配伍，共奏活血行气、健脾利湿、升清化浊之功效。现代药理学研究显示，黄芪有抗氧化应激、保护肠功能、增强免疫的作用[11]。太子参有抗应激、抗氧化、调节免疫力及保护肠道的作用[12]。柴胡有抗炎、解热、免疫调节、改善组织水肿的作用[13]。白术有抑制炎症反应、调节胃肠运动、调节免疫力、调节代谢、通便的作用[14]。升麻有抗炎、镇痛、调节免疫力、抗病毒、抗氧化的作用[15]。陈皮有调控炎症反应、抗氧化应激反应、抑菌、调节免疫力、抗过敏的作用[16]。木香有效成分有抗炎、抑菌、抗氧化的作用[17]。泽泻有利尿、抗炎、抗氧化损伤的作用[18]。马齿苋有镇痛、抗炎、抑菌、抗氧化、增强免疫力、抗氧化的作用[19]。川芎有抗炎、抑菌、抗氧化、抑制血小板凝聚、抑制组织水肿、调节免疫力的作用[20]。

抗炎因子与促炎因子间失衡可能是导致肛窦炎发病的重要因素之一。IL-2、IL-6是白介素家族的重要成员，均属炎症介质因子，参与机体免疫调节和炎症反应，能够促进炎症反应。TNF-α能够刺激T细胞释放多种炎症因子，参与多种炎症反应和细胞凋亡过程。IFN-γ是由Th1细胞分泌的细胞因子，在免疫调节、抗病毒、抗感染等方面发挥重要作用，有助于修复肛窦损伤组织。本研究结果显示，两组治疗后血清TNF-α、IL-2、IL-6水平均降低，血清IFN-γ水平升高，且观察组以上血清炎症指标改善幅度优于对照组，提示在西医治疗基础上联合升清化浊方口服治疗肛窦炎湿热下注证，能够调节患者炎症指标，抑制机体炎症反应。另外，观察组治疗后各项临床症状评分均低于对照组，治疗后3、6个月的复发率均低于同期对照组，治疗总有效率高于对照组，进一步证实在西医治疗基础上联合升清化浊方口服治疗肛窦炎湿热下注证，能够显著缓解患者临床症状，降低复发率，提高临床治疗效果。

综上所述，在西医治疗基础上联合升清化浊方口服治疗肛窦炎湿热下注证，能够显著缓解患者临床症状，控制复发率，其机制可能与调节TNF-α、IL-2、IL-6及IFN-γ水平有关。