亚胺培南西司他丁钠与美罗培南治疗重症细菌感染的对比研究*

李恒杰

鲁山县人民医院药剂科，河南平顶山 467300

重症细菌感染是指细菌侵入人体，在机体细胞内繁殖生存，从而引起机体组织或脏器器官功能障碍，引发疾病，威胁生命［1］。美罗培南可治疗多种疾病，是一种具有广谱抗菌作用的抗生素，其抗菌活性较强，且对肾脏或中枢神经系统毒性较小，但此药毒副作用相对较高［2-3］。亚胺培南西司他丁钠为亚胺培南与西司他丁钠混合制剂，具有广谱抗菌作用，对β—内酰胺酶也具有抑制作用，该药物在进入机体后可快速起效，发挥相应抗菌效果，且在应用时，受病原菌种类及数量影响较小，可同细菌细胞膜上蛋白质进行结合，发挥特异性杀菌效果，故而该药物在临床治疗上应用较多。基于此，本研究选取鲁山县人民医院86例重症细菌感染患者作为研究对象，对比分析亚胺培南西司他丁钠与美罗培南的治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2020年11月鲁山县人民医院收治的86例重症细菌感染患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和实验组，每组各43例。对照组中男性23例，女性20例；年龄19～80岁，平均年龄（53.18±10.89）岁；病程2～10 d，平均病程（4.89±1.15）d；感染部位为下呼吸道感染15例、泌尿系统感染13例、消化系统感染8例、其他感染7例。实验组中男性26例，女性17例；年龄20～81岁，平均年龄（57.06±9.12）岁；病程2～10 d，平均病程（5.37±1.61）d；感染部位为下呼吸道感染14例、泌尿系统感染15例、消化系统感染8例、其他感染6例。本研究经样本医院医学伦理委员会审核通过。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）经血液、细菌培养等检查被确诊为重症细菌感染。（2）患有呼吸困难、发热等症状。（3）入院前48 h内未使用抗菌药物治疗。（4）造血功能正常。排除标准：（1）耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染。（2）肾功能不全。（3）对β—内酰胺酶类药物过敏。

1.3 方法

两组患者均给予纠正电解质平衡、补液、抗感染等对症基础治疗，并在此基础上，对照组予以美罗培南（深圳市海滨制药，国药准字H20010250）治疗，静脉滴注美罗培南，8 h/次，肺炎、皮肤软组织感染等0.5 g/次，败血症等给药剂量加倍。实验组予以亚胺培南西司他丁钠（国药集团国瑞药业，国药准字H20074008）治疗，静脉滴注亚胺培南西司他丁钠，8 h/次，1 g/次，症状减轻后变为每12 h给药1次，1 g/次，每日剂量不超过4 g。7 d为1个疗程，两组患者均治疗2个疗程。

1.4 观察指标

（1）疗效评估。①显效。治疗2个疗程后，症状、体征、实验室检查、病原学4项均恢复正常或其中1项未恢复正常。②缓解。治疗2个疗程后，症状、体征、实验室检查、病原学4项有明显好转，但未达标。③无效。治疗2个疗程后，症状、体征、实验室检查、病原学4项无明显好转或有加重趋势。显效、缓解计入总有效率。（2）恢复相关时间。对比两组患者入住ICU时间、白细胞计数恢复正常时间、发热消退时间。（3）病原菌清除率。（4）血清炎性因子水平。对比两组患者治疗前、治疗2个疗程后白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化。于治疗前、治疗2个疗程后清晨抽取3～5 mL肘静脉血，将35μL的10%乙二胺四乙酸加入其中抗凝，利用离心机，在4℃且离心半径10.5 cm、转速3 000 r/min下，离心10 min，分离获得血清与血浆，予以酶联免疫吸附法检测血清IL-6、TNF-α水平，试剂盒源自上海广锐生物科技有限公司。（5）不良反应发生率。对比两组患者皮疹、恶心呕吐发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效情况例（%）

2.2 两组患者恢复相关时间情况

实验组入住ICU时间、白细胞计数恢复正常时间、发热消退时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者恢复相关时间情况（±s）d

表2 两组患者恢复相关时间情况（±s）d

组别实验组（n=43）对照组（n=43）入住ICU时间t值P值4.53±1.20 5.67±1.82 3.429 0.001白细胞计数恢复正常时间6.22±2.01 7.30±2.38 2.273 0.026发热消退时间5.53±1.79 6.97±2.30 3.240 0.002

2.3 两组患者病原菌清除率情况

实验组病原菌清除39例，未清除4例；对照组病原菌清除32例，未清除11例。实验组病原菌清除率为90.70%（39/43），高于对照组的74.42%（32/43），差异有统计学意义（χ2=3.957，P=0.047）。

2.4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平情况

治疗前，两组患者血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个疗程后，实验组血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平情况（±s）

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平情况（±s）

IL-6（ng/L）TNF-α（ug/L）组别实验组（n=43）对照组（n=43）t值P值治疗前61.99±6.75 62.36±7.03 0.249 0.804治疗2个疗程后34.63±4.87 48.17±5.22 12.437＜0.001治疗前13.95±3.23 13.88±3.17 0.101 0.920治疗2个疗程后5.23±1.24 7.85±1.42 9.113＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生情况

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况例（%）

3 讨论

当细菌或条件致病菌侵入人体，在机体组织或血液中生长繁殖，其产生的毒素与相关代谢物会引发机体产生急性全身感染［4］。又因儿童、老年人群免疫力较低，故这两类人群为多发人群，若治疗不及时，可能引发呼吸道感染疾病、泌尿系统感染、败血症等重症细菌感染疾病［5-6］。美罗培南被广泛应用于各种疾病治疗中，具有广谱、抑酶、耐酶、强效的特点，可应用于厌氧菌、革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌等所致重度细菌感染治疗，针对铜绿假单细胞等耐药菌也具有灭杀作用，但此药临床疗效欠佳，且病原菌清除率相对较低［7-9］。探讨一种疗效更为确切，病原菌清除率更高的药物是临床治疗的关键。

亚胺培南西司他丁钠为新型混合药物，可治疗多种病原体所致与需厌氧菌导致的混合感染，具有较强的广谱抗菌活性，在未确定病原菌的早期治疗中，其疗效也同样较佳，且该药不仅可治疗重症细菌感染，针对其他疾病也具有一定作用，因此，临床应用较为广泛，其应用价值较高［10-11］。本研究针对重症细菌感染患者采取亚胺培南西司他丁钠治疗，结果显示，实验组总有效率高于对照组，提示亚胺培南西司他丁钠可提高疗效。进一步研究表明，实验组病原菌清除率高于对照组，可见亚胺培南西司他丁钠可提高病原菌清除率。分析其原因在于，亚胺培南西司他丁钠为碳青霉烯类抗生素，不受水解破坏，可以与多种青霉素结合蛋白，进而有效抑制细菌细胞壁合成，达到抗菌效果。

病原菌等微生物侵入机体组织时，会引发抑炎因子或促炎因子大量释放，进而导致IL-6、TNF-α等血清炎性因子水平变化。IL-6为机体重要细胞因子，可参与多种生物及免疫过程，在早期对细菌性感染具有较高敏感性，对组织炎性反应与损伤的愈合过程具有介导与调节作用，其水平的高低与机体感染程度一致，水平越高表明感染程度越重；TNF-α可促进中性粒细胞吞噬，具有抗感染的作用，且还可参与机体炎性反应，会随着机体组织受损程度而升高［12］。本研究结果显示，实验组入住ICU时间、白细胞计数恢复正常时间、发热消退时间均短于对照组，且治疗2个疗程后，实验组血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组，表明亚胺培南西司他丁钠可促进临床症状恢复，减轻炎性反应。分析其原因在于，亚胺培南西司他丁钠在机体内发挥广谱抗菌作用的同时，还可调节机体免疫功能，使免疫功能秩序恢复良好，改善机体组织损伤，进而可降低炎性水平，促进临床症状恢复。本研究结果提示，实验组不良反应发生率与对照组无明显差异，可见亚胺培南西司他丁钠更具与安全性，不良反应发生率更低。分析其原因在于，西司他丁钠可抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，减少亚胺培南排泄，减轻药物对肾的毒性，但对亚胺培南的其他药学过程并无较大影响，进而可在确保临床疗效的同时，改善患者不良反应发生情况。但本研究用药时间较短，未对患者进行远期疗效探究，且样本量有限，故而研究结果可能存在偏倚性，对于亚胺培南西司他丁钠的远期疗效，有待进一步扩增样本量，延长随访时间，为临床治疗重症细菌感染患者进一步提供科学依据。

综上所述，与美罗培南相比，亚胺培南西司他丁钠应用于重症细菌感染患者临床治疗中，可提高疗效和病原菌清除率，减少临床症状恢复时间，减轻炎性反应发生情况，且不良反应发生率低。