胞磷胆碱钠胶囊联合视觉功能训练治疗小儿斜弱视的效果

黄绮琼 郭俊豪 蔡欣 李达 马丽娜

斜弱视是眼科临床常见的一种兼有眼位异常及视力异常的疾病，是小儿视力发育障碍性疾病的重要类型。其中斜视是患儿眼位偏向颞侧，眼球运动受限，弱视则是存在器质性改变引起的眼部屈光异常导致的视力减退[1-2]。根据临床调查显示，在小儿人群中斜视、弱视通常合并出现，患儿的眼部调节功能紊乱，进而出现视力降低，对患儿的健康发育状态及日常生活习惯产生严重的负面影响[3]。目前，临床对于斜弱视的治疗主要以佩戴矫正眼镜、遮盖治疗等手段，虽有一定的治疗效果，但也存在着治疗周期长、起效缓慢等问题，影响了其临床治疗效果[4-5]。视觉功能训练是随着多媒体软件系统发展得到的一种眼科训练方法，将卡通、动画、色彩等患儿感兴趣的元素融入视觉训练中，对患儿的视觉通道进行刺激恢复，增强患儿的视网膜的光敏感性，以此发挥治疗作用[6]。药物治疗也是小儿斜弱视治疗的常用方法，胞磷胆碱钠则是一种脑代谢激活剂，既往用于神经系统疾病的治疗有良好效果，随着应用的增多，临床发现胞磷胆碱钠在小儿斜弱视疾病的治疗中有良好效果[7]。为此，本研究中以斜弱视小儿为治疗对象，以胞磷胆碱钠胶囊联合视觉功能训练治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2021 年9 月韶关爱尔眼科医院收治的190 例小儿斜弱视患者为治疗对象，纳入标准：（1）经诊断确诊为斜弱视，符合文献[8]《规范斜视的诊断与治疗：解读美国眼科学会内斜视和外斜视2017 年版临床指南》中的相关诊断标准；（2）年龄2～12 岁；（3）矫正视力低于正常水平；（4）对本研究治疗方法能够耐受；（5）对胞磷胆碱钠胶囊无禁忌证。排除标准：（1）合并先天性眼科疾病及青光眼、白内障；（2）基础资料、临床检测数据不完整；（3）未严格执行治疗方案；（4）中途因各种原因自愿退出。190 例符合上述要求的患者用随机数字表法分为观察组、对照组，每组95 例。研究方案经医院伦理委员会批准。患儿家属知情治疗方案内容并签署书面协议。

1.2 方法 对照组采用视觉功能训练治疗，采用视琦多媒体视觉训练系统（长沙视琦科技开发有限公司）开展视觉功能训练，首先将患儿的斜弱视病情程度、裸眼视力、矫正视力、屈光度数等输入系统生成个体化的治疗方案，当患儿的矫正视力<0.4 时，给予刺激训练；当矫正视力0.4～0.6 或者矫正视力相差≤2 时，在刺激训练、目力训练基础上增加视训练；当矫正视力>0.6 时，增加立体视训练及融合训练，训练时长为15 min/次，每天进行两次，4 周为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

观察组以胞磷胆碱钠胶囊联合视觉功能训练治疗，患儿以胞磷胆碱钠胶囊（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20020220，规格：0.1 g）口服，1 粒/次，3 次/d，以30 d 为1 个疗程，连续治疗3 个疗程，视觉功能训练治疗方案实施与对照组完全相同。

1.3 观察指标及评价标准（1）临床总有效率比较：3 个疗程结束后评估患者的临床疗效，临床疗效参照文献[9]《中国儿童弱视防治专家共识（2021年）》制订，显效：治疗后患儿的眼球运动受限、复视、眩晕、恶心、步态不稳等症状完全消退，患儿视力检测结果为>0.9；有效：治疗后患儿的各项表观症状显著改善，患儿视力水平0.6～0.9；无效：患儿症状无改善，视力水平<0.6。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）图形视觉诱发电位（P-VEP）指标比较：于患者治疗开始前、疗程结束后视觉诱发电位（高视远望公司）检测患者的P-VEP 指标，包括P100 潜伏期、M 振幅、B 振幅、B/M，并进行组间比较。（3）眼部调节功能比较：于患者治疗开始前、疗程结束后采用ACP-8 全自动综合验光仪（TOPCON）检测患者的眼部调节功能指标，包括调节滞后量、调节幅度、调节灵敏度，并进行组间比较。（4）炎症损伤指标比较：于患者治疗开始前1 d、疗程结束后1 d 采集患者空腹肘静脉血3 mL，以高速离心分离，工作参数：转速3 000 r/min、离心时间15 min、温度20 ℃、离心半径5 cm。以BS-220 型全自动生化分析仪（深圳迈瑞医疗设备公司）检测检测患者的白细胞介素-1β（interleukin-1 β，IL-1β）、活性氧（reactive oxygen，ROS）、NLRP3 炎症小体（NLRP3 inflammasome，NLRP3）水平，检测试剂盒由上海康朗生物科技公司提供。（5）不良反应发生情况比较：记录统计两组患儿不良反应发生率，包括头晕恶心、腹泻腹痛、皮疹、肝功能异常等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 处理数据，计量数据均符合正态分布以（）表示，采用t 检验，计数数据以率（%）表示，行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 组间一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

表1（续）

2.2 两组总有效率比较 3 个疗程结束后，观察组总有效率为91.58%（87/95），高于对照组的78.95%（75/95），差异有统计学意义（χ2=6.032，P=0.014），见表2。

表2 两组总有效率比较[例（%）]

2.3 两组P-VEP 指标比较 疗程结束后观察组P-VEP 指标，包括P100 潜伏期、M 振幅均低于对照组，B 振幅、B/M 均高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组P-VEP指标比较（）

表3 两组P-VEP指标比较（）

*与同组治疗前比较，P<0.05。

2.4 两组眼部调节功能比较 疗程结束后，观察组调节滞后量低于对照组，调节幅度、调节灵敏度均高于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组眼部调节功能比较（）

表4 两组眼部调节功能比较（）

*与同组治疗前比较，P<0.05。

2.5 两组炎症损伤指标比较 疗程结束后1 d，观察组IL-1β、ROS、NLRP3 水平均低于对照组（P<0.05），见表5。

表5 两组炎症损伤指标比较[ng/L，（）]

表5 两组炎症损伤指标比较[ng/L，（）]

*与同组治疗前比较，P<0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为10.53%（10/95）、7.37%（7/95），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.581，P=0.446），见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

斜弱视是眼科常见疾病，特别是小儿人群在生长发育过程中由于眼外肌发育异常及视神经功能异常，导致的眼球运动功能异常和视力功能减退等。根据相关的流行病学调查显示，在小儿人群中斜弱视的发病率高达3%～5%，是危害儿童视觉及眼科健康的首要疾病，引起临床的广泛关注[10]。对于斜弱视患儿确诊后强调的是早发现、早治疗，越早治疗患儿的预后效果越好。视觉功能训练是小儿斜弱视常用的治疗方法，通过引入多媒体系统软件，将卡通、动画、色彩等患儿感兴趣的元素融入视觉训练中，对患儿的视觉通道进行刺激恢复，增强患儿的视网膜的光敏感性，在训练过程中以视觉系统软件为引导，医护人员协助指导，使患儿肢体与眼部协调一致，使得患儿视神经传导速度加快，从而对小儿斜弱视患者发挥较好的治疗效果[11-12]。但单纯的视觉功能训练也存在着治疗周期长、起效慢等特点，长时间治疗患儿的依从性不高，也限制了此类方法在眼科临床的应用。

药物治疗也是小儿斜弱视治疗的常用方法，胞磷胆碱钠则是一种脑代谢激活剂，既往用于神经系统疾病的治疗有良好效果，随着应用的增多，临床发现胞磷胆碱钠在小儿斜弱视疾病的治疗中有良好效果。本研究中观察组患者在视觉功能训练基础上增加胞磷胆碱钠治疗，患儿的临床疗效好，表明胞磷胆碱钠对于小儿斜弱视有良好的治疗效果。这是因为胞磷胆碱为内源性的核苷类似物，是合成磷脂酰胆碱和细胞膜结构磷脂的底物，可增加患者体内的儿茶酚胺和5-羟色胺的转化率，进而改善患者的黑质-纹状体多巴胺系统中多巴胺代谢，增加患者中枢神经系统的多巴胺和去甲肾上腺素含量[13]。而多巴胺和去甲肾上腺素的含量提升可广泛作用于患者的视觉皮质部，可延长或重建患者的视觉系统的敏感性，由此可恢复患儿的视力水平[14]。另外，胞磷胆碱钠的应用还可增加机体的线粒体ATP 酶活性，进而可降低患儿的视觉系统的反应阈值，从而启动原来未被启用的突触联系，使它们恢复正常的运动功能，进而提高患儿的视觉水平[15]。在本研究中观察组疗程结束后的P-VEP 指标，包括P100 潜伏期、M 振幅、B 振幅、B/M 水平均得到显著的改善，表明胞磷胆碱钠的应用能够改善斜弱视患儿对光的敏感性，也从电生理的角度证实了胞磷胆碱钠对于斜弱视的良好治疗效果。

眼部调节功能是评价斜弱视患儿治疗效果的一项重要指标，主要的量化指标有调节滞后量、调节幅度、调节灵敏度，本研究中观察组治疗后的调节滞后量低于对照组，调节幅度、调节灵敏度高于对照组，表明胞磷胆碱钠的应用能够改善患者的眼部调节功能。斜弱视的发病过程也是一个炎症损伤参与的过程，伴随着多种炎症性标志物水平的异常改变，其中IL-1β、ROS、NLRP3 均为斜弱视等眼科疾病中常见的高表达炎症因子[16]。本研究中观察组疗程结束后1 d 的IL-1β、ROS、NLRP3 水平均低于对照组，表明胞磷胆碱钠的应用能够抑制机体的炎症因子表达。

综上所述，胞磷胆碱钠胶囊联合视觉功能训练在小儿斜弱视中应用效果良好，可改善患儿的视力水平，改善其图形视觉诱发电位及眼部调节功能，抑制机体的炎症损伤指标水平，且治疗安全性良好。