腹腔镜手术联合新辅助化疗对直肠癌患者CA199、CA125水平的影响

孙梦喆

直肠癌是原发于直肠黏膜上皮的消化道恶性肿瘤之一，此病的多发人群为40～50 岁的中年男人，此病患者在早期时无典型症状，不易引起患者重视，随着疾病发生发展，后期患者多出现大便性状改变、习惯改变等症状，晚期严重时可导致贫血、体重急剧下降等全身症状，对患者日常生活造成严重不良影响[1]。直肠癌的病因较为复杂，暂无得到统一言论，多数学者认为其可能由饮食方式、生活习惯、环境、寄生虫、化学致癌物质以及遗传因素共同作用的结果[2]。目前临床上对于此病的治疗多采取个体化综合治疗原则，根据直肠癌侵犯的位置不同采取适宜的治疗原则，其中手术治疗在此病的治疗中运用较多，及时做好患者的治疗工作可有效避免延误治疗时机[3]。临床上以往多对直肠癌患者行传统开腹手术进行治疗，但此种术式存在切口创伤大、易引起较多术后并发症的劣势，在一定程度上严重影响患者术后恢复工作的开展[4]。随着我国科学技术的进步和医疗水平的提升，腹腔镜手术更受患者欢迎，此种术式存在切口小、并发症少、缩短恢复时间等优势，有助于患者身体健康水平的提升[5]。在术前进行新辅助化疗，最早应用于中晚期乳腺癌中，现已在各类癌症术前治疗中得到广泛的应用[6]。本研究选取于佳木斯市中心医院接受治疗的129 例直肠癌患者作为研究对象，分析腹腔镜手术联和新辅助化疗对直肠癌患者的CA199、CA125 水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年6 月-2021 年6 月于本院接受治疗的129 例直肠癌患者的临床资料，纳入标准：术前术后检查均为原发性直肠癌且经影像学、病理学、细胞学检查确诊为直肠癌。排除标准：存在手术禁忌证；复发肿瘤手术；其他肿瘤浸润直肠；合并其他严重躯体疾病；有腹部手术史。根据治疗方式将患者分为腹腔镜手术组63 例、联合化疗组66 例。研究在本院医学伦理委员会同意下开展。

1.2 手术方法（1）腹腔镜手术组接受腹腔镜直肠癌根治术治疗。患者取仰卧位，常规消毒铺巾，静吸复合麻醉，麻醉满意后，于脐上缘、右侧平脐位置及麦氏点以Trocar 管建立观察孔、主操作孔及副操作孔。建立CO2人工气腹，压力为12～15 mmHg。置入腹腔镜后，使用腹腔镜观察腹腔内癌变组织的位置，并确定肿瘤病变位置。随后，在肿瘤近远端一定范围内使用自动缝合切割器截掉肠管，彻底清扫根部淋巴结，并于腹部做一条长为5 cm 左右的横向切口，以辅助切除病变组织。常规缝合，术毕。（2）联合化疗组在腹腔镜手术组基础上加用新辅助化疗，即术前应用FOLFOX4 方案进行干预。于第1 天，给予奥沙利铂（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050962，规格：100 mL）静脉注射，剂量为85 mg/m2，持续注射>2 h；于第1、2 天给予亚叶酸钙（生产厂家：甘肃大得利制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050078，规格：100 mL︰亚叶酸钙0.2 g 与氯化钠0.9 g）静脉滴注，剂量为200 mg/m2，持续注射>2 h；于第1、2 天，给予氟尿嘧啶氯化钠注射液（生产厂家：华仁药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030565，规格：100 mL︰氟尿嘧啶0.25 g 与氯化钠0.9 g）静脉滴注，0.5～0.75 g/次，1 次/周，连用3 周后休息2 周作为一周期，共治疗4 个周期。化疗4 个周期后进行手术。

1.3 观察指标（1）比较两组术后排气时间、进食时间、排便时间及肠鸣音恢复时间。（2）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平检测：在术前及术后1 周，空腹抽取患者静脉血5 mL，离心处理后，通过酶联免疫试剂盒检测TNF-α、CRP 及IL-6 水平。（3）糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）及CEA 水平检测：上述静脉血处理后，通过化学发光免疫法对患者血清CA125、CA199 水平检测，使用免疫组织化学染色法对患者血清CEA 水平检测。（4）比较两组肠梗阻、切口感染、深静脉血栓、吻合口出血以及其他并发症发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0 统计软件进行分析处理。计量资料采用（）描述，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 腹腔镜手术组男31 例、女32 例；年龄31～71 岁，平均（51.05±5.14）岁；肿瘤临床分期：Ⅰ～Ⅱ期21 例、Ⅲ期19 例、Ⅳ期23 例。联合化疗组男32 例、女34 例；年龄29～73岁，平均（51.18±5.07）岁；肿瘤临床分期：Ⅰ～Ⅱ期22 例、Ⅲ期20 例、Ⅳ期24 例。两组基础资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组胃肠动力恢复情况比较 联合化疗组术后排气时间、进食时间、排便时间以及肠鸣音恢复时间均短于腹腔镜手术组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组胃肠动力恢复情况比较[h，（）]

表1 两组胃肠动力恢复情况比较[h，（）]

2.3 两组炎症因子变化情况比较 两组术前炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1 周，两组TNF-α、CRP 及IL-6 均高于术前，且联合化疗组的TNF-α、CRP 及IL-6 均低于腹腔镜手术组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子变化情况比较（）

表2 两组患者炎症因子变化情况比较（）

*与术前比较，P<0.05。

2.4 两组CA199、CA125 及CEA 水平比较 术前，两组CA199、CA125 及CEA 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1 周，两组CA199、CA125 及CEA 水平均低于术前，且联合化疗组CA199、CA125、CEA 水平均较腹腔镜手术组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组CA199、CA125及CEA水平比较（）

表3 两组CA199、CA125及CEA水平比较（）

*与术前比较，P<0.05。

2.5 两组术后并发症发生情况比较 联合化疗组术后并发症发生率显著低于腹腔镜手术组，差异有统计学意义（χ2=4.881，P=0.027），见表4。

表4 两组术后并发症发生情况比较

3 讨论

文献[7-9]研究表明，直肠癌在恶性肿瘤中发病率位居前茅，且其发病率呈逐年上升的趋势、患者5 年生存率较低，是目前临床上较为常见的消化系统恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已处于癌症进展期，临床上多主张采用手术治疗，其中手术根治程度是癌症预后的关键所在，且复发与癌体转移在一定程度上亦可对手术根治程度产生一定影响。传统手术属于开放性手术，此种手术具有直观性、针对性，可切除目标病灶，具有较大的操作空间感，但此种手术存在切口较大、术后创伤严重和术后并发症较多等缺点，在一定程度上对疾病预后和手术治疗效果影响较大[10-12]。

文献[13-15]研究显示，腹腔镜手术相比传统手术，腹腔镜视野更为广阔、操作空间大，可提高对血管及组织间隙的辨认度，且腹腔镜手术对组织创伤较小、可最大程度的保留腹腔结构的完整性，更易被广大患者所接受。在治疗直肠癌中，术前化疗被认为是提高局部切除率、减少复发率的有效手段之一[16-17]。本研究结果显示，腹腔镜手术可有效促进胃肠动力恢复，其原因可能为此种术式相比传统手术对胃肠道运动抑制更弱，故肠功能的恢复提早。小肠运输功能在一定程度上可间接反映手术效果，临床上多采用吸收试验方法检测小肠传输，此种方法简便、可行、可多次重复，易被受试者所接受[18-20]。

手术治疗作为一种侵入性操作，其能够对机体炎症因子造成较大的影响。临床常用的炎症因子主要有TNF-α、CRP、IL-6，对其进行检测能够对机体炎症情况进行较为准确的判断[20-21]。因此，本研究对患者手术前后血清TNF-α、CRP、IL-6 水平进行检测，提示术后患者炎症因子异常上升，但对患者术前进行新辅助化疗，患者炎症因子上升幅度较小，此结果说明腹腔镜前行新辅助化疗能够降低手术创伤所带来的炎症反应。本研究中还发现，给予直肠癌患者腹腔镜手术联合新辅助化疗，患者治疗后CA199、CA125 水平改善情况均较好。CA199、CA125 作为临床常见的肿瘤标志物，对其检测可准确分析肿瘤情况[22-23]。此结果说明给予直肠癌患者腹腔镜手术联合新辅助化疗治疗，能够有效地改善患者肿瘤标志物水平，进而起到较好的治疗效果。

综上所述，腹腔镜手术联合新辅助化疗在治疗直肠癌中效果显著，不仅可有效促进胃肠动力恢复，降低对机体炎症的影响，而且能够有效地改善肿瘤标志物水平，还可降低术后并发症发生情况，有助于缩短患者住院时间、促进恢复，值得临床推广应用。但本研究仍存在不足之处，如样本量较少、病例来源受地域限制、研究对象单一等，在今后研究中需扩大样本量和病例来源、多中心纳入研究对象，旨在增强本研究的准确性。