重组人干扰素α-1b雾化吸入在呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患儿中的应用价值*

李影明 卢君

呼吸道合胞病毒是一种小儿多感的、可致下呼吸道感染的病原体，主要经飞沫传播，进入患儿体内后，可致鼻、咽喉处黏膜充血水肿，并使得支气管黏膜坏死乃至剥脱，引发肺泡出现坏死等病理性的变化，由该病毒感染所致的喘息性肺炎是小儿常见的一种感染性疾病，临床主要表现为咳嗽、喘息、呼吸困难等，多发于春冬季节，若不给予及时的治疗，患儿病情可进一步发展为哮喘，严重者甚至会致心肺功能衰竭[1-2]。临床对于该病采用的治疗方案多为对症治疗，致力于改善患儿的临床症状并提高其生活质量。重组人干扰素α-1b 是一种基因工程类药物，在病毒性疾病的治疗中应用广泛，免疫调节效果显著。本文所述研究使用平行对照法，对重组人干扰素α-1b 在呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患儿中的应用价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月-2022 年1 月佳木斯市妇幼保健院收治的80 例呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患儿。纳入标准：（1）符合文献[3]《实用儿科学》第8 版中的小儿呼吸道合胞病毒感染诊断标准，存在咳嗽、喘息及肺部啰音等症状表现；（2）合胞病毒检测阳性；（3）临床资料完整。排除标准：（1）合并心、肝、肾等重要脏器功能疾病；（2）合并血液系统疾病；（3）合并其他肺部疾病；（4）具有既往喘息疾病史；（5）对本次研究使用药物过敏；（6）研究开始前3 周接受过干扰素α-1b 治疗；（7）精神意识障碍。应用随机数字表法分为A 组（n=40）及B 组（n=40）。本院医学伦理委员会批准此项研究。家属签订知情同意书。

1.2 方法 B 组接受常规治疗，即吸氧、吸痰、拍背和止咳等，并使用0.5%浓度吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（生产厂家：Glaxo Wellcome Operations，批准文号：注册证号H20140029，规格：2.5 mL/5 mg）吸入治疗，0.5 mL/次，2 次/d。A 组在此基础上加用重组人干扰素α-1b 雾化吸入治疗。注射用重组人干扰素α-1b（生产厂家：深圳科兴生物工程有限公司，批准文号：国药准字S10960058，规格：30 μg/支）2 μg/kg 溶于20 mL 浓度为0.9%的氯化钠溶液中，使用鱼跃402A 超声雾化器（江苏鱼跃医疗设备有限公司）进行雾化治疗，25 min/次，1 次/d，以4 d 为1 个疗程。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床症状消失时间及住院时间 于治疗期间，观察两组患儿咳嗽、湿啰音及喘鸣音的消失时间，记录住院时间。

1.3.2 免疫学指标 于治疗前及治疗7 d 后，采集清晨空腹静脉血5 mL 后离心取上清液，使用间接免疫荧光法检测两组患儿的CD3+、CD4+、CD8+及B 细胞水平。

1.3.3 嗜酸粒细胞及嗜酸粒细胞阳离子蛋白 于治疗前及治疗7 d 后，采集清晨空腹静脉血5 mL 后离心取上清液，使用全血单克隆抗体CD16 荧光标记方法，用流式细胞仪检测嗜酸粒细胞计数；使用ELISA 法检测嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平，试剂盒购自上海佰晔生物科技中心。

1.3.4 TLR4信号通路表达 于治疗前及治疗7 d后，采集清晨空腹静脉血5 mL 后离心取上清液，使用经密度梯度离心法用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞后，采用Trozol 抽提试剂盒检测两组患儿TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平，并计算TIR4 蛋白阳性率。

1.3.5 疗效评估 于治疗7 d 后，对患者的治疗效果予以评估。显效为临床症状消失，体温正常，胸部X 线片显示小点片状阴影完全消失。有效为临床症状改善≥50%，体温基本正常，胸部X 线片显示小点片状阴影显著改善。无效为临床症状改善<50%，体温未降低，胸部X 线片显示小点片状阴影未改善。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 进行数据分析，以率（%）表示计数资料，以χ2检验；计量资料均符合正态分布，以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组临床症状消失时间及住院时间比较 A 组咳嗽、湿啰音及喘鸣音的消失时间均早于B 组，住院时间短于B 组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组临床症状消失时间及住院时间比较[d，（）]

表2 两组临床症状消失时间及住院时间比较[d，（）]

2.3 两组免疫学指标比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+及B 细胞水平比较，差异均无统计学意 义（P>0.05）；治疗7 d 后，两 组CD3+、CD4+较治疗前均升高，CD8+及B 细胞水平较治疗前均降低，且A 组均优于B 组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组免疫学指标比较[%，（）]

表3 两组免疫学指标比较[%，（）]

*与治疗前相比，P<0.05。

2.4 两组嗜酸粒细胞及嗜酸粒细胞阳离子蛋白比较 治疗前，两组的嗜酸粒细胞及嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d 后，两组的指标水平均较治疗前下降，且A 组均低于B 组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组嗜酸粒细胞及嗜酸粒细胞阳离子蛋白比较（）

表4 两组嗜酸粒细胞及嗜酸粒细胞阳离子蛋白比较（）

*与治疗前相比，P<0.05。

2.5 两组TLR4 信号通路表达比较 治疗前，两组的TIR4 蛋白阳性率、TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d 后，两组的指标水平均较治疗前降低，且A 组均低于B 组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组TLR4信号通路表达比较（）

表5 两组TLR4信号通路表达比较（）

*与治疗前相比，P<0.05。

2.6 两组治疗总有效率比较 A 组治疗总有效率（95.00%）高于B 组（80.00%），组间差异有统计学意义（χ2=4.114，P=0.043），见表6。

表6 两组治疗总有效率比较[例（%）]

3 讨论

小儿呼吸系统处于发育状态，功能还不完善，同时免疫力较为低下，更易感染呼吸道合胞病毒而发生喘息性肺炎[4]。临床研究表明，喘息性肺炎是引起支气管哮喘的重要危险因素，且可能是哮喘的早期表现[5]。且反复发作的喘息、咳嗽等症状会损伤患儿的肺功能，对患儿正常的生长发育产生影响。临床常规抗病毒药物治疗呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患儿虽效果优异，但对患儿肝功能有所损伤，整体效果欠佳[6-7]。重组人干扰素α-1b 是一种新型的基因工程类药物，由我国自主研制，抗病毒效果优良。该物质进入人体后，可结合体内的特异性受体，激活抗病毒蛋白基因，对病毒的复制可产生良好的阻断作用[8]；且可增强肺泡巨噬细胞的吞噬及杀菌功能，促使其分泌炎性细胞，抑制病毒感染，从而清除病毒[9-10]。

免疫细胞在机体免疫应答中起到重要角色。T细胞亚群是免疫系统中的重要细胞群，具有介导免疫反应的功能[11]。CD3+可代表细胞免疫总体水平，可细分为CD4+和CD8+。本研究显示，接受重组人干扰素α-1b 治疗的A 组患者CD3+、CD4+较治疗前升高，CD8+较治疗前降低，且优于常规治疗的B 组患者，提示重组人干扰素α-1b可显著增强患儿的免疫功能。考虑原因可能为重组人干扰素α-1b 是一种具有生物活性的调节蛋白，可促使宿主细胞产生临时的抗病毒状态，在一定程度上提高机体免疫功能，切实发挥清除病毒的功效[12-13]。

呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患儿机体炎性反应强烈，嗜酸粒细胞、中性粒细胞等在呼吸道的炎症反应中均有参与，同时，其可分泌成为嗜酸粒细胞阳离子蛋白，对炎性介质的释放具有推动作用，使得机体的炎性反应进一步加剧[14-15]。本研究显示，接受重组人干扰素α-1b 治疗的A 组患儿嗜酸粒细胞及嗜酸粒细胞阳离子蛋白均低于治疗前，且优于常规治疗的B 组患者，可见重组人干扰素α-1b 可显著抑制呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患儿的炎性反应。儿童免疫功能尚未发育完全，特异性体液免疫和细胞免疫水平及干扰素（IFN）相对较低，机体内源性IFN 生成不足，致使抗病毒能力下降，诱发反应[16-17]。人Toll 样受体是一种重要蛋白质分子，在人体非特异性免疫中发挥重要作用。TLRs 可诱发机体炎症并帮助机体建立获得性免疫，当TLRs 信号通路激活后，可诱导TNF-α 等大量炎症反应产生[18]。Toll 样受体可以与TLR4 结合，激活NF-κB，对炎症介质的表达起到良好的调控作用。且A20 蛋白能够抑制NF-κB 的激活，对抗其持续激活所致的炎症[19]。本研究显示，接受重组人干扰素α-1b 治疗的A 组患儿TIR4 蛋白阳性率、TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平均低于接受常规治疗的B 组患者，提示重组人干扰素α-1b 有助于抑制呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患儿的炎症反应。而重组人干扰素α-1b 可显著提高机体IFN 水平、增强机体组织细胞的抗病毒能力，减少组织病理损伤，抑制炎性反应[20-21]。

本研究中对A 组患儿进行雾化吸入重组人干扰素α-1b，具有靶向强、操作简单的优点，药物可经支气管、细支气管到达肺部，可直接作用于呼吸道黏膜，药效更持久。本研究显示，A 组患者各项症状消失时间均早于B 组，住院时间短于B 组，且治疗总有效率高于B 组，整体可见重组人干扰素α-1b 应用效果显著。

综上所述，干扰素α-1b 可改善呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患儿临床症状，抑制炎症反应，增强免疫功能，整体疗效优异，值得临床广泛应用及推广。