红霉素和阿奇霉素对肺炎支原体感染患儿血清sICAM-1、CXCL8、IL-23水平及肺功能影响的对比分析

马振林，岳雷，陆亚朋，朱崇峰

河南省周口市中心医院儿科，周口 466000

肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）是一种儿童常见的下呼吸道感染病原体，其发病率逐年上升且逐渐低龄化[1～2]。MP感染患儿轻者可出现肺部感染症状，重者可累及心脏、肝肾组织，出现不良结局。MP存在2～3周的潜伏期，患儿主要表现为咳嗽、咽痛、头痛、发热、厌食等症状，严重者可导致肺不张或重度肺炎[3]。临床上常采用大环内酯类抗菌药物治疗，红霉素是第一代抗菌药，其价格低廉，对MP有较好的临床疗效，但其对肝功能的损害及胃肠道反应较为明显，使其应用受限[4]。阿奇霉素是新一代抗菌药物，其生物利用度较高，耐受性较好[5]。有相关研究显示[6～8]，炎症介质参与MP反应，如CXC趋化因子配体～8（CXC chemokine ligand 8，CXCL8）、白介素～23（interleukin～23，IL～23）等，其血清内水平与患儿的免疫功能密切相关。可溶性细胞间黏附分子（soluble intercellular adhesion molecules，sICAM～1）是免疫球蛋白家庭重要的一员，与炎症反应关系密切[9～10]。基于此，本研究通过对比红霉素和阿奇霉素治疗MP效果，及其对血清炎症因子及肺功能的影响，探讨阿奇霉素和红霉素的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2022年1月于本院就诊的MP感染患儿78例作为研究对象。采用随机数字表法分为红霉素组（红霉素治疗）和阿奇霉素组（阿奇霉素治疗），每组39例。其中，红霉素组：男性21例，女性18例；年龄4个月～12岁，平均年龄（6.21±0.78）岁；病程1～7天，平均病程（4.12±0.46）天。阿奇霉素组：男性20例，女性19例；年龄6个月～11岁，平均年龄（6.28±0.80）岁；病程1～8天，平均病程（4.14±0.46）天。两组患儿一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准（伦理批件号2kszxyy2019112307）。本研究患儿家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：（1）符合《小儿支原体肺炎的诊断》中有关MP的诊断标准[11]：①新出现的咳痰、咳嗽或原有的呼吸道症状加重。②呼吸困难、咯血、胸痛、伴或不伴有脓痰。③肺实变可闻及湿啰音。④肺部出现磨玻璃影或间质性改变。⑤血白细胞计数（WBC）≥10.0×109/L或＜4.0×109/L。⑥胸部影像学检查显示斑片状浸润影、叶或段实变影。⑦肺炎支原体抗体免疫球蛋白M（immunglobulin M, IGM）滴度＞1∶32，且IgG抗体呈阳性。对MP感染患儿进行诊断，并经影像学检查确诊。（2）3～12岁患儿。（3）实验室检查显示支原体核酸（MP～DNA）、支原体抗体测定（MP～IgM）和MP快速培养至少有1项为阳性者。（4）无过敏史者。（5）入院前未合并任何感染者。（6）未合并免疫系统疾病者。

排除标准：①合并细菌感染、病毒感染、真菌感染者。②伴有其他呼吸道疾病者。③严重心、肝肾功能不全者。④近期使用过抗感染药物治疗者。⑤无法完成“用力依赖性肺功能测试”者。

1.2 治疗方法

对所有入组患儿治疗前均给予常规治疗，包括抗炎、止咳、祛痰、退热等。

红霉素组：将注射用乳糖酸红霉素[湖南科伦制药有限公司，国药准字H43020028，规格按红霉素计0.25g（25万单位）]静脉滴注0.5g与200 ml 葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司，国药准字H20033724）均匀混合，静脉滴注20mg/kg，bid，连续治疗7天后改为环酯红霉素片[华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20030057，规格0.125g（12.5万单位）]口服15 mg/（kg●d），bid，共治疗3周。

阿奇霉素组：将乳糖酸阿奇霉素注射液[华润双鹤利民药业（济南）有限公司，国药准字H20050900， 规 格 2ml∶0.25g（25万 单 位 ）]1～2 mg/kg与200ml葡萄糖注射液均匀混合，静脉滴注5mg/kg，qd，治疗5天；临床各项指标处于稳定状态后，停药4天，改为阿奇霉素颗粒（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20063898，规格0.1g）口服10mg/（kg●d），共治疗3周。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学指标

采集所有患儿治疗前后空腹静脉血5ml，2000r/min（4℃） 离 心 15min[Sc～06低 速 离心机（安徽中科佳科学仪器有限公司）]，取部分上清液。通过酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELSA）， 采 用 AU2700全自动生化分析仪（日本奥林巴斯株式会社）测定 血 清 中 CXCL8、sICAM～1和 IL～23水 平。CXCL8试剂盒（日本Sigma公司）；sICAM～1试剂盒（武汉益普生物科技有限公司）；IL～23试剂盒（美国R&D system公司）。所有操作均按照仪器说明书及试剂盒要求进行。

1.3.2 肺功能指标

采用CHESTAC～8900肺功能仪（北京西化仪科技有限公司）评估治疗前后肺功能指标：第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、呼气峰流速（peak expiratory flow rate，PEF）、最大呼气中期流速（maximum mid～expiratory flow，MMEF）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。

1.3.3 患儿恢复情况

治疗后对比两组患儿恢复情况，包括止咳、肺部啰音消失及退热时间。

1.3.4 临床治疗总有效率

对比两组患儿临床总有效率，其中：①痊愈：临床症状及体征均消失，胸部X射线显示正常。②显效：临床症状、体征均消失，胸部X射线显示阴影完全吸收或明显吸收。③好转：临床症状、体征均有好转，但未达到②的标准。④无效：各项指标均无明显变化，临床症状、体征无好转甚至加重。临床总有效率（%）=痊愈率+显效率+好转率。

1.3.5 不良反应发生情况

观察对比两组患儿治疗过程中胃肠道反应、氨基转移酶升高、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0软件进行数据统计学分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验或Fisher精确概率检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患儿CXCL8、sICAM-1和IL-23水平对比

治疗前，两组患儿CXCL8、sICAM～1和IL～23水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患儿CXCL8、sICAM～1和IL～23水平均降低（P＜0.05），且阿奇霉素组低于红霉素组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组患儿CXCL8、sICAM-1和IL-23水平对比 n=39， ±s

表1 治疗前后两组患儿CXCL8、sICAM-1和IL-23水平对比 n=39， ±s

与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与红霉素组比较，b：P＜0.05

C X C L 8（n g/L） s I C A M-1（m g/L） I L-2 3（p g/m l）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后红霉素组 2 8 6.2 9±3 0.5 0 2 0 6.2 9±2 2.5 1a 0.3 6±0.0 6 0.2 4±0.0 4a 3 8.0 4±4.0 5 2 7.6 4±3.0 2a阿奇霉素组 2 8 7.0 3±3 0.6 7 1 7 7.9 3±1 9.6 8ab 0.3 4±0.0 5 0.1 6±0.0 3ab 3 7.9 5±4.1 4 2 2.6 1±2.6 4ab t值 0.1 0 7 5.9 2 3 1.6 0 0 9.9 9 2 0.0 9 7 7.8 3 1 P值 0.9 1 5 0 0.1 1 4 0 0.9 2 3 0组别

2.2 治疗前后两组患儿肺功能指标对比

与治疗前相比，治疗后两组患儿FEV1、PEF、MMEF、FVC水平均升高（P＜0.05），且阿奇霉素组高于红霉素组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患儿肺功能指标对比 n=39， ±s

表2 治疗前后两组患儿肺功能指标对比 n=39， ±s

与同组治疗前比较，a：P＜0.05；与红霉素组比较，b：P＜0.05

F E V 1（V） P E F（L/s） M M E F（L/s） F V C（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后红霉素组 1.2 4±0.1 5 1.5 4±0.1 8a 2.6 6±0.3 1 3.2 4±0.4 0a 1.3 4±0.1 5 2.5 4±0.2 9a 1.2 9±0.2 0 1.8 6±0.2 1a阿奇霉素组1.2 5±0.1 6 1.8 1±0.2 0ab 2.7 0±0.3 5 3.8 6±0.4 3ab 1.3 6±0.1 7 2.8 1±0.3 1ab 1.3 1±0.1 7 2.0 3±0.2 8ab t值 0.2 8 5 6.2 6 7 0.5 3 4 6.5 9 3 0.5 5 1 3.9 7 2 0.4 7 6 3.0 3 3 P值 0.7 7 7 0.0 0 0 0.5 9 5 0.0 0 0 0.5 8 3 0.0 0 0 0.6 3 6 0.0 0 3组别

2.3 两组患儿恢复情况对比

阿奇霉素组止咳时间、肺部啰音消失时间及退热时间均短于红霉素组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿恢复情况对比 n=39， ±s，天

表3 两组患儿恢复情况对比 n=39， ±s，天

组别 止咳时间 肺部啰音消失时间 退热时间红霉素组 6.0 2±0.6 6 7.1 2±0.9 0 5.0 2±0.6 0阿奇霉素组 4.8 8±0.5 4 5.4 8±0.6 1 3.8 8±0.5 2 t值 8.3 4 9 9.4 2 0 8.9 6 7 P值 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.4 两组患儿临床治疗总有效率对比

阿奇霉素组临床治疗总有效率（97.44%）高于红霉素组（74.36%，P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿临床治疗总有效率对比 n=39，n（%）

2.5 不良反应发生情况

阿奇霉素组胃肠道反应、氨基转移酶升高、皮疹的不良反应总发生率（5.13%）低于红霉素组（20.51%，P＜0.05）。见表5。

表5 不良反应发生情况比较 n=39，n（%）

3 讨论

儿童自身免疫能力较差，导致MP感染的发生率增加。临床多认为MP的发病机制与免疫损伤有关。既往研究显示[12]，大环内酯类抗菌药物有助于缓解喘息，改善气道炎症反应，可较好地对抗感染。红霉素有首剂效应，长期使用易刺激胃肠道，且其对静脉壁刺激性较大，静脉穿刺部位可发生静脉炎。序贯疗法是普遍开展的用药方法，病情初期静脉滴注用药，可快速控制病情，待好转后改为口服用药，可保证药效持续，同时降低静脉用药带来的医疗成本。本研究通过对比红霉素和阿奇霉素对MP患儿的治疗效果，结果显示阿奇霉素组止咳时间、肺部啰音消失时间及退热时间均短于红霉素组，阿奇霉素组临床治疗总有效率高于红霉素组，这与黄琳等[13]研究结果相符。表明阿奇霉素对MP治疗效果较好，可加速患儿恢复，缓解患儿临床症状。分析原因，阿奇霉素作为新一代大环内酯类抗菌药物，具有比红霉素更稳定的分子结构，其组织亲和力独特且应激反应较小[14～15]。红霉素是第一代大环内酯类抗菌药物，对患儿的治疗效果早已获得临床验证，但其长期使用易导致患儿肝功能障碍。

细胞免疫在MP发病机制中发挥重要作用，当机体发生MP感染时，免疫系统被触发，产生CXCL8，其趋化可吸引多种炎症细胞至肺部细胞浸润积聚，是一种促炎因子[16]。sICAM～1是黏附分子中的一种免疫球蛋白，参与白细胞和内皮细胞的黏附、渗出，从而促进炎症反应的发生[17]。IL～23可调节多种免疫细胞的分化发育、增殖及炎症反应的调节，当机体发生MP感染时，其表达水平异常升高。阿奇霉素是在红霉素的基础上经重排、扩环、还原等分子重构而成，具有较好的组织渗透性，巨噬细胞可通过跨膜转运方式使其在局部病灶细胞内维持较高水平。本研究显示，治疗后两组CXCL8、sICAM～1和IL～23水平均降低，且阿奇霉素组低于红霉素组，表明阿奇霉素可降低血清中CXCL8、sICAM～1和IL～23水平，改善机体炎症水平，提示抗炎效果优于红霉素。而阿奇霉素生物利用度较高，在肺组织中浓度高、半衰期长且释放缓慢，可快速到达靶器官，发挥药效作用，并且可以减缓中性粒细胞向炎症反应局部聚集，减轻组织所受到的弹性蛋白酶的破坏，使得T淋巴细胞活性受到抑制，发挥更好的抗炎效果。

研究显示[18]，当呼吸道遇到MP刺激后，可激活巨噬细胞的炎症作用，增强炎症因子的表达，从而加重机体炎症反应，导致部分患儿出现可逆性气道高反应和气流阻塞，而MP患儿肺功能呈下降趋势。治疗后，两组患儿FEV1、PEF、MMEF、FVC水平均升高，且阿奇霉素组高于红霉素组，这与詹平等[19]的研究结果相符，表明阿奇霉素可提升患儿肺功能。提示阿奇霉素可以直接松弛气道平滑肌，缓解患儿呼吸困难症状；还可以通过对基因表达的调节，抑制上皮细胞的蛋白合成，从而减少痰液分泌量，改善肺功能。本研究结果还显示，阿奇霉素组不良反应总发生率（5.13%）低于红霉素组（20.51%，P＜0.05），表明阿奇霉素用药更安全。

综上所述，相比于红霉素组，阿奇霉素组MP患儿的治疗效果更优，可加速患儿各方面恢复，降低患儿CXCL8、sICAM～1和IL～23水平，提高肺功能，且不良反应总发生率更低，值得临床推广。本研究存在一定的局限性，如纳入病例数较少，未对不同浓度阿奇霉素的治疗效果进行探讨等。未来我们会增大样本量，进一步深入研究。