重组人干扰素α1b辅助治疗传染性单核细胞增多症患儿的临床观察

郑静

传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）由 Epstein-Barr（EB）病毒引起，其传播途径多以亲密接触、飞沫等形式为主，具有起病急的特点，表现为乏力、咽痛、发热等症状，且少数患儿存在泌尿、消化系统等损伤，对患儿的身心健康存在一定影响[1-2]。目前，临床治疗该病尚无特效药，多以休息、补充水分、抗病毒等为主，其中阿昔洛韦、更昔洛韦等为临床常用药物，可有效控制病情发展，对提高患儿预后具有积极影响，但由于患儿年龄较小，身体免疫功能发育尚未齐全，且长期用药对患儿身心影响较大，因此选取一种科学、有效的治疗方案尤为重要[3-5]。调查显示，IM患儿存在免疫功能障碍，重组人干扰素α1b（Recombinant Human Interferon α 1b，rhIFN-α1b）不仅能发挥调节免疫功能的作用，还具有抗病毒的效果[6]。但临床关于rhIFN-α1b辅助治疗IM患儿的研究较少，本研究选取200例IM患儿作为研究对象，评价不同治疗方法对疗效、免疫功能、炎症因子、安全性、临床相关指标的影响，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以福建省福州儿童医院收治200例IM患儿为研究对象。纳入标准：（1）依从性较好，能坚持完成；（2）无沟通障碍；（3）无吞咽功能障碍。排除标准：（1）合并巨细胞、肝炎病毒等感染性疾病；（2）合并存在严重疾病；（3）入院前1个月接受免疫调节剂治疗；（4）对本研究药物过敏。采用随机法分为两组，各100例，两组性别、年龄、平均病程对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知晓此次研究内容，且签署知情同意书。

表1 两组基础资料对比

1.2 方法

对照组患儿入院后采用常规治疗，给予退热、保肝、卧床休息等治疗，并给予注射用更昔洛韦（海南利能康泰制药，国药准字H20067223，规格：0.125 g）10 mg/kg 治疗，静脉滴注，8 h/次，持续给药10 d。观察组在对照组的基础上加用rhIFN-α1b，即人干扰素α1b注射液（北京三元基因工程，国药准字 S20040039，规格：10 μg∶0.5 ml/支）治疗，5 μg/次，2 次 /d，持续给药 10 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比两组治疗效果。显效：皮疹、发热等症状消失或改善，肝功能等指标恢复正常；有效：上述症状有所好转，肝功能等指标改善；无效：与治疗前相比无变化。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）对比两组治疗前后炎症因子水平。抽取患儿静脉血5 ml，选取化学发光分析法检测白介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（3）对比两组治疗前后免疫功能。采取流式细胞术检测T细胞亚群（CD4+、CD8+、CD3+），CD4+、CD8+、CD3+正常值参考范围分别为35%～55%、20%～30%、50%～84%。（4）对比两组临床相关指标（体温恢复正常时间、淋巴结肿大消失时间、脾肿大消失时间、肝肿大消失时间）。（5）对比两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

数据选取SPSS 20.0软件分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间数据比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组治疗有效率为98.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后炎症因子水平对比

治疗前，两组炎症因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎症因子水平均降低，且观察组IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平对比[ng/L，（±s）]

表3 两组治疗前后炎症因子水平对比[ng/L，（±s）]

组别 TNF-α IL-6治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=100） 2.26±0.47 1.15±0.24 21.033 ＜0.001 19.26±2.51 10.32±1.24 31.933 ＜0.001对照组（n=100） 2.15±0.42 1.64±0.35 9.328 ＜0.001 19.74±2.40 14.30±1.30 19.931 ＜0.001 t值 1.745 11.546 1.382 22.154 P值 0.083 ＜0.001 0.168 ＜0.001

2.3 两组治疗前后免疫功能对比

治疗前，两组免疫功能对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+均升高，且观察组CD4+高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组CD8+、CD3+水平均降低，且观察组CD8+、CD3+水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能对比[%，（±s）]

表4 两组治疗前后免疫功能对比[%，（±s）]

组别 CD4+CD8+CD3+治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=100） 25.02±1.62 36.62±1.68 49.704 ＜0.001 37.62±5.26 28.26±3.54 14.763 ＜0.001 70.32±2.65 55.36±3.42 34.577 ＜0.001对照组（n=100）25.34±1.27 28.65±1.94 14.275 ＜0.001 37.96±5.64 33.20±3.24 7.318 ＜0.001 70.02±3.69 63.02±3.47 13.820 ＜0.001 t值 1.555 31.056 0.441 10.294 0.660 15.722 P值 0.122 ＜0.001 0.660 ＜0.001 0.510 ＜0.001

2.4 两组临床相关症状对比

观察组体温恢复正常时间、淋巴结肿大消失时间、脾肿大消失时间、肝肿大消失时间均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组临床相关症状对比[d，（±s）]

表5 两组临床相关症状对比[d，（±s）]

组别 体温恢复正常时间 淋巴结肿大消失时间 脾肿大消失时间 肝肿大消失时间观察组（n=100） 4.20±0.68 5.14±0.53 6.03±0.39 5.23±0.41对照组（n=100） 6.20±0.71 7.03±0.65 7.64±0.51 7.03±0.48 t值 20.344 22.535 25.077 28.514 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 两组不良反应发生情况对比

观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

IM多见于儿童和青年，调查显示，＜6岁的患儿临床表现多为隐性感染或轻型感染，≥15岁的感染者多呈典型症状[7]。且该病与其他全身性病毒感染相似，并发症较多，可引起多系统损伤，甚至威胁其生命安全，影响患儿预后。因此，临床治疗需结合患儿病情状况进行有效的控制，并采取积极措施预防并发症为目前研究的重点[8-9]。鉴于此，本研究选取100例IM患儿，采用rhIFN-α1b辅助治疗，取得较好的治疗效果，能显著缓解临床症状，临床应用安全性较好。

对照组采取的更昔洛韦为临床常用的广谱抗DNA病毒药，其抗病机制为将病毒编码转化为二磷酸和三磷酸，进而阻碍病毒DNA聚合酶[10-11]。该药具有较强的抗病毒作用，较好的吸收效果，静脉注射后，利用脑血管屏障同深部阻滞，充分发挥药效，且由于药物不在人体内代谢，安全性较好，对肝酶系统损伤较小，毒性较小。另外，可以阻碍病毒DNA的复制，且与其他抗病毒药物相比，该药安全可靠、起效快[12]。不过有研究指出，该药抗病毒效果依赖于胸腺嘧啶激酶磷酸化，但EB病毒不会合成胸腺嘧啶激酶，因而降低其临床效果[13]。本研究观察组另加用rhIFN-α1b辅助治疗，结果显示，观察组治疗有效率为98.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床相关症状指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。认为联合治疗可有效改善临床症状，增强疗效。干扰素为人体感染病毒后分泌的免疫因子，有抗病毒的作用。临床分为3型，其中Ⅰ型为临床常用的干扰素，又分为INF-α、INF-β等，其中INF-α主要是INF-α1b亚型，具有抗病毒、免疫调节、抗增殖、抗肿瘤等作用[14]。主要通过诱导细胞产生具有酶活性的抗病毒蛋白，阻碍病毒在细胞内增殖，提高T细胞、NK细胞的活性，进而消灭病毒，发挥抗病毒和免疫调节的双重作用，且对机体本身的影响相对较小。且该药还可作用于淋巴细胞，改善其吞噬细胞功能，提高患儿机体免疫能力，加快病情康复，临床应用安全性较好，这一点表6已证实。

EB病毒可侵袭患儿免疫细胞，引起具有调节机体免疫功能的CD4+细胞耗竭，引起抑制性/杀伤性的CD8+细胞大量繁殖，进而引起机体免疫抑制。且IM患儿多存在异常免疫应答，CD8+水平较高，可分泌并诱发多种炎症因子产生，如IL-6、TNF-α等，对机体组织器官产生损害，引起心肌内各种酶进入血液循环。且在IM患儿中，TNF-α、IL-6、CD8+、CD3+水平呈较高水平表达，CD4+水平呈低水平表达。本研究经治疗后，结果显示，治疗后观察组CD4+高于对照组，IL-6、TNF-α水平、CD8+、CD3+水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。认为这一治疗方法能显著改善炎症因子水平，一定程度上能恢复其免疫功能。分析原因为：更昔洛韦可阻碍DNA多聚酶的合成，使得DNA延长受阻，进而减少EB病毒的复制，联合rhIFN-α1b应用，可加快体内T淋巴细胞的恢复，控制其病毒复制，进而阻碍机体异常抗病毒所产生的免疫损伤，恢复其免疫功能，加快患儿病情康复。

综上所述，对IM患儿采取rhIFN-α1b辅助治疗，可显著改善患者临床症状，恢复其免疫功能，改善临床症状，临床应用可行性和安全性相对较高，可推广。