抗抑郁药物对老年痴呆患者认知功能改善的疗效观察

张伟 周玲 陈霆路

痴呆属于高龄群体的常见疾病，随着人口老龄化的加剧，该疾病的患病率呈逐年递增趋势[1]。该疾病患病初期无明显临床表现，随着疾病的进展，患者会逐渐出现记忆力减退等症状，后期认知功能障碍、睡眠障碍等非运动障碍为该疾病的典型症状，并会对诸多事物出现淡漠、不关心的表现，重度痴呆者会伴有神经功能障碍，导致自我护理能力降低，对患者的身体健康、生活质量均造成严重影响，给患者及家属带来困扰[2-3]。受疾病影响，该疾病患者多会伴有不同程度的抑郁情绪，而负性情绪的产生与认知功能障碍的影响相互关联[4]。本文旨在分析能否通过抗抑郁药物的应用治疗该疾病，特对2018年8月-2021年8月在靖江市第二人民医院接受治疗的老年痴呆患者63例进行治疗跟踪，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018年8月-2021年8月在靖江市第二人民医院接受治疗的老年痴呆患者63例为研究对象。纳入标准：（1）与文献[5]《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（精神障碍分类）》中该疾病的诊断标准相符；（2）年龄65岁及以上；（3）对本研究涉及用药均耐受；（4）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分18分以上；（5）入组前未接受其他药物治疗，且为首次发病。排除标准：（1）因其他疾病造成的抑郁障碍；（2）合并前列腺肥大、癫痫疾病；（3）伴有严重躯体障碍；（4）合并重要脏器功能受损。将其按随机数字表法进行分组。对照组31例患者中，男17例，女14例；年龄65～86岁，平均（74.03±2.23）岁；病程2～13年，平均（5.66±0.45）年。观察组32例患者中，男16例，女16例；年龄 65～86岁，平均（74.04±2.24）岁；病程 2～13年，平均（5.68±0.44）年。两组基础资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者家属均对治疗方案知情同意并签署研究知情同意书。

1.2 方法

两组均接受心脑电图、电解质、肝功能、血糖、尿常规、血常规等常规检查，为其病情诊断提供参考依据。

对照组接受多奈哌齐（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20183417，规格：5 mg×7片×4板）治疗，初始给药剂量为5 mg/d，连续给药1个月后增大药量至10 mg/d。再接受盐酸美金刚[生产厂家：Rottendorf Pharma GmbH（德国），批准文号：国药准字H20120268，规格：10 mg×28片）]治疗，初始给药剂量为晨起口服药物5 mg，第2周增大药量至晨起口服药物10 mg，第3周增大药量至晨起口服药物10 mg，下午加服5 mg，第4周增大药量至早、晚各服用药物10 mg。连续给药2个月。

观察组在对照组治疗基础上增加草酸艾司西酞普兰片（生产厂家：湖南洞庭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20143391，规格：10 mg×10片）治疗，初始给药剂量为5～10 mg/d，连续给药2个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗前、治疗后不同时间点HAMD评分对比。根据17项HAMD量表对两组治疗前及治疗0.5、1、2个月的抑郁程度进行评定[6]，量表得分≥25分为重度抑郁，18～24分为中度抑郁，8～17分为轻度抑郁，≤7分为无抑郁症状。（2）简易精神状态量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）及临床痴呆量表（CDR）评分对比。根据MMSE对两组认知功能进行评定，量表包括语言能力、回忆能力、注意力和计算力、定向力、记忆力情况5个方面，满分30分，认知程度越佳评分越高[7]。根据ADL对患者的日常生活活动能力进行评定，量表从患者的行动能力、排便情况、手脚灵活度、体征改变情况等多方面进行评定，满分100分，日常生活活动能力越佳量表评分越高[8]。根据CDR对患者的痴呆严重情况进行评定，量表评定标准为0～4分，分值越高痴呆程度越重，评分从高到低分别对应重度痴呆、中度痴呆、轻度痴呆、疑似痴呆、正常[9]。（3）对比两组治疗前后氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]改善情况。评定方式为抽取两组外周静脉血，对血标本进行离心处理，提取血清，通过盐酸羟胺自氧化法测定SOD水平，通过硫代巴比妥酸法测定MDA水平。（4）对比两组治疗期间出现视力模糊、失眠、心悸、乏力、恶心、胃肠不适、头痛、口干等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗后不同时间点HAMD量表评分对比

两组治疗前HAMD评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗 0.5、1、2个月 HAMD评分均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前、治疗后不同时间点HAMD量表评分对比[分，（±s）]

表1 两组治疗前、治疗后不同时间点HAMD量表评分对比[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗0.5个月 治疗1个月 治疗2个月对照组（n=31） 21.73±2.32 18.64±2.11 15.66±1.93 12.03±0.54观察组（n=32） 21.74±2.34 16.72±1.98 13.99±1.54 9.08±0.35 t值 0.017 0 3.725 6 3.802 5 25.812 4 P 值 0.986 5 0.000 4 0.000 3 0.000 0

2.2 两组治疗前后MMSE、ADL及CDR量表评分对比

两组治疗前MMSE、ADL及CDR评分对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后MMSE、ADL评分高于对照组，CDR评分低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后MMSE、ADL及CDR量表评分对比[分，（±s）]

表2 两组治疗前后MMSE、ADL及CDR量表评分对比[分，（±s）]

组别 MMSE ADL CDR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=31） 15.44±2.12 19.52±2.33 65.22±3.34 77.92±4.55 2.19±0.23 1.23±0.18观察组（n=32） 15.43±2.11 24.95±2.55 65.23±3.35 89.43±4.88 2.20±0.22 0.68±0.06 t值 0.018 8 8.815 2 0.011 9 9.675 3 0.176 4 16.374 9 P 值 0.985 1 0.000 0 0.990 6 0.000 0 0.860 6 0.000 0

2.3 两组治疗前后SOD、MDA对比

两组治疗前SOD、MDA对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后SOD高于对照组，MDA低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后SOD、MDA对比（±s）

表3 两组治疗前后SOD、MDA对比（±s）

组别 SOD（U/L）MDA（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=31） 78.92±3.32 94.02±4.02 9.02±0.34 7.71±0.22观察组（n=32） 78.93±3.33 106.02±4.99 9.03±0.35 6.09±0.19 t值 0.011 9 10.490 9 0.115 0 31.311 7 P 值 0.990 5 0.000 0 0.908 8 0.000 0

2.4 两组用药安全性对比

对照组2例出现视力模糊，3例出现失眠，2例出现心悸，5例出现乏力、恶心、头痛，不良反应发生率为38.71%（12/31）；观察组3例患者出现口干、胃肠不适，1例出现失眠，1例出现头痛，不良反应发生率为15.63%（5/32）。观察组不良反应发生率低于对照组（χ2=4.258 9，P＜0.05）。

3 讨论

老年痴呆症是导致老年人死亡的主要疾病之一，随着我国人口老龄化的加剧，该疾病患者患病率逐年增高[10]。该疾病呈缓慢、进行性发展，目前尚无彻底治愈方案，仅能通过对症用药控制疾病发展[11]。经临床调查研究发现，该疾病患者中约有3/4伴有负性情绪，该病症会对患者的生活质量造成严重影响，并会对患者的认知功能、精神行为状态均造成不利影响，且会导致疾病进展加速[12-13]。故对该疾病患者的负性情绪改善十分重要。

本研究表明，观察组治疗0.5、1、2个月HAMD评分均低于对照组（P＜0.05）。对其分析，相关学者提出，老年痴呆患者产生抑郁情绪的主要原因为患者体内5-HT含量减少[14]。而草酸艾司西酞普兰是5-HT再摄抑制剂，能对5-HT重吸收起到抑制作用，起到提高脑细胞外5-HT浓度作用，进而起到抗抑郁作用，使患者负性情绪得以改善[15]。本研究结果显示，观察组治疗后MMSE、ADL评分高于对照组，CDR评分低于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后SOD高于对照组，MDA低于对照组（P＜0.05）。提示草酸艾司西酞普兰在使患者抑郁症状改善的同时，还能改善患者的痴呆症状，提高其日常独立生活能力及认知能力，并降低了应激反应的发生率。对其分析，该药物能对神经细胞突触前膜进行作用，进而使神经细胞突触前膜中的5-HT受体水平得以降低，促进了大脑皮层神经细胞的活跃度，提高了皮层反应信噪比，进而使大脑皮层可塑性得以提高，使认知功能得以改善[16-17]。同时，该药物还具有激发大脑皮层中脑源性神经营养因子表达的作用，能够使氧化应激反应降低，保障受损神经的修复[18-19]。且该药物能对血小板的聚集起到抑制效果，保障血管再生并促进侧支循环建立，进而改善患者的痴呆症状[20]。本研究还从治疗安全性上进行分析，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。提示与其他抗抑郁药物相比，草酸艾司西酞普兰具有更高的治疗安全性，进一步印证了该药物的应用价值。

综上所述，老年痴呆患者接受草酸艾司西酞普兰治疗后，其负性情绪、认知功能、日常生活活动能力、痴呆程度及氧化应激指标均得到有效改善，且具有较高的治疗安全性，临床应用价值显著。