妇炎舒胶囊联合抗菌药物治疗慢性盆腔炎的疗效及对血清GM-CSF、MCP-1、TNF-α的影响

关勇，杨莉，韩静

1 周口市第二人民医院妇产科，周口 466000；2 周口市中心医院妇科，周口 466000

慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease， CPID）是一种常见于育龄期及有性生活女性的妇科疾病，患者多表现为带下异常、腰骶部疼痛、下腹部坠胀等，若不及时治疗或措施不当可引起输卵管堵塞、盆腔黏连、不孕等严重并发症。目前，CPID临床主要采用广谱抗菌药物治疗，但长期使用抗菌药物易引起菌群失调和病原微生物耐药，从而影响患者的临床治疗效果[1]。相关研究显示[2]，中药单用或联用抗菌药物治疗盆腔炎性疾病可缓解患者症状、降低复发率和药品不良反应，且效果较好。妇炎舒胶囊为一种中成药，具有杀菌消炎、抗黏连、消除包块等作用，对多种妇科疾病治疗效果良好[3～4]。基于此，本研究旨在探讨妇炎舒胶囊联合抗菌药物甲硝唑和左氧氟沙星治疗CPID的临床疗效，以期为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年3月～2021年7月收治的CPID患者84例作为研究对象。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。其中，对照组：年龄24～57岁，平均年龄（38.55±5.84）岁；病程7个月～9年，平均病程（5.02±1.26）年。观察组：年龄25～60岁，平均年龄（38.27±5.63）岁；病程8个月～10年，平均病程（5.27±1.18）年。两组患者年龄、病程等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。患者均知情并签署知情同意书。

纳入标准：①符合CPID诊疗标准[5～6]者。②近期未接受其他相关药物治疗者。③已婚或有性生活史的20～60岁女性。④月经周期28～35天。

排除标准：①合并有卵巢癌、子宫肌瘤等妇科疾病者。②哺乳期或妊娠期患者。③对本研究选用药物过敏者。

1.2 治疗方法

观察组给予妇炎舒胶囊（陕西东科制药有限责任公司，国药准字Z20025727，规格每粒装0.4g）口服2.0g，tid。对照组给予妇炎舒胶囊模拟剂（陕西东科制药，外观、大小、颜色、剂型、重量与妇炎舒胶囊相同，但不含药物的有效成份）口服2.0g，tid，用药8周，月经期停药4 天。两组均口服甲硝唑片[江苏平光制药（焦作）有限公司，国药准字H41021909，规格0.2g]0.4g，bid；盐酸左氧氟沙星片[江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20066387，规格 0.5g（按 C18H20FN3O4计）]0.5g，qd，两组均连续用药14天。

1.3 观察指标

（1）诊断标准 ：①西医诊断标准参照《盆腔炎症性疾病诊治规范》[5]（2019修订版）制定诊断标准，根据患者体征、临床症状、实验室检查综合评定，包括最低标准、附加标准和特异性标准。②中医诊断标准参照《中医妇科常见病诊疗指南》[6]、《中药新药临床研究指导原则》[7]：主证为下腹刺痛或冷痛，腰骶冷痛或胀痛，带下量多且色白质稀。次证为经量少或月经错后，经色暗或夹血块，经期腹痛加重；疲乏无力、精神不振；舌质淡暗或有瘀点，苔厚白或滑腻；脉沉迟或沉涩。

（2）两组患者于用药满8周后进行疗效评价：①中医证候积分：包含主要症状（腰骶胀痛、小腹疼痛、带下量多）和次要症状（月经不调、神疲乏力、行经腹痛等）。主要症状分为无症状（0分）、轻症（2分）、中症（4分）和重症（6分）；次要症状分为无症状（0分）、轻症（1分）、中症（2分）和重症（3分）。②采用URANUS AE 65全自动酶免分析仪（深圳爱康公司）酶联免疫吸附试验检测患者血清单核细胞趋化蛋白～1（monocyte chemotactic protein～1，MCP～1）、粒细胞 ～ 巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte～macrophage colony stimulating factor，GM～CSF）、肿瘤坏死因子 ～α（tumor necrosis factor～α，TNF～α）水平，MCP～1、GM～CSF、TNF～α检测试剂盒由武汉伊莱瑞特生物科技有限公司提供。③观察两组患者主要症状腰骶胀痛、小腹疼痛、带下量多消失时间。④观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。⑤随访两组患者停药1个月经周期后患者盆腔炎复发情况。

（3）治疗效果评价：①痊愈：治疗后体征及症状消失，影像学、实验室指标检查均正常，中医证候积分为0分，无复发。②显效：治疗后体征及症状消失，影像学、实验室指标好转，中医证候积分较治疗前降低1/3～2/3。③有效：治疗后体征、症状和影像学、实验室指标好转，中医证候积分较治疗前降低不足1/3。④无效：经过治疗后，影像学、实验室指标及症状无明显变化。临床总有效率（%）=痊愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0软件进行数据统计学分析。计量资料以±s表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者中医证候积分比较

治疗前，两组主要症状、次要症状积分组间比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组主要症状、次要症状积分均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者中医证候积分比较 n=42， ±s，分

表1 两组患者中医证候积分比较 n=42， ±s，分

与治疗前比较，a：P＜0.05；与对照组比较，b：P＜0.05

主要症状积分 次要症状积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 1 5.0 6±3.1 7 4.7 1±0.8 4a 1 0.2 7±2.6 5 5.1 1±1.0 4a观察组 1 4.9 3±2.8 4 3.2 2±0.5 9ab 1 0.1 6±2.4 3 3.4 9±0.8 2ab t值 0.3 6 4 7.5 5 8 0.4 1 5 1 1.2 6 0 P值 0.7 2 5 0.0 0 0 0.6 2 7 0.0 0 0组别

2.2 治疗后两组患者临床主要症状消失时间比较

治疗后，观察组主要症状小腹疼痛、腰骶胀痛、带下量多消失时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床主要症状消失时间比较 n=42， ±s，天

表2 两组临床主要症状消失时间比较 n=42， ±s，天

与对照组比较，a：P＜0.05

组别 小腹疼痛 腰骶胀痛 带下量多对照组 6.2 7±1.5 3 7.4 2±2.0 5 8.3 4±2.1 6观察组 4.9 6±1.2 4a 5.5 1±1.4 9a 6.2 2±1.7 5a t值 9.6 3 6 1 3.2 5 5 1 1.3 2 9 P值 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.3 治疗前后两组患者血清学指标比较

治疗前，两组患者GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平均下降，且观察组GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组患者血清学指标比较 n=42， ±s

表3 治疗前后两组患者血清学指标比较 n=42， ±s

与治疗前比较，a：P＜0.05；与对照组比较，b：P＜0.05

G M-C S F（p g/m l） M C P-1（p g/m l） T N F-α（μ g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 2 8.1 6±3.0 5 2 5.2 7±2.2 8a 8.0 5±1.6 6 4.9 3±0.8 8a 2.9 7±0.4 1 1.8 2±0.4a观察组 2 8.5 9±2.7 4 2 1.3 6±1.6 2ab 7.9 3±1.8 2 2.7 1±0.5 3ab 2.9 3±0.5 2 1.2 4±0.3 9ab t值 0.2 0 7 1 1.7 0 6 0.1 1 8 9.2 2 4 0.0 8 2 7.1 1 4 P值 0.7 1 4 0.0 0 0 0.6 9 5 0.0 0 0 0.9 3 7 0.0 0 0组别

2.4 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率（95.24%）高于对照组（78.57%），具有统计学差异（χ2=5.126，P=0.024）。见表4。

表4 两组治疗效果比较 n=42，n（%）

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组患者出现恶心呕吐、轻度皮疹各1例，不良反应总发生率为4.76%（2/42）；观察组患者轻度氨基转移酶升高1例、恶心呕吐2例，不良反应总发生率为7.14%（3/42）。两组不良反总应发生率比较无统计学差异（χ2=0.213，P=0.645）。

2.6 随访

两组停药1个月经周期后随访，观察组盆腔炎复发率[9.52%（4/42）]低于对照组[54.76%（23/42）]，具有统计学差异（χ2=19.704，P=0.000）。

3 讨论

CPID是一种发生于女性内生殖器官、盆腔腹膜等部位的慢性炎症，主要包括输卵管炎、子宫内膜炎、盆腔腹膜炎、输卵管卵巢囊肿等。患者发病与经期卫生、下生殖道感染、宫腔内手术感染等因素相关，感染病原微生物包括寄生于阴道内的厌氧/需氧菌和性传播疾病的支原体/衣原体等，且多为混合感染。CPID具有病程长、难以治愈、易反复发作等特点，严重影响育龄期女性的身心健康。目前，CPID西医治疗以广谱抗菌药物为主，但长期使用抗菌药物治疗的整体疗效不甚理想。近年来的研究显示[8～9]，中医药辅助治疗CPID较单独应用抗菌药物具有优势。

CPID属中医妇人腹痛、带下病等范畴，因湿热内蕴、肾虚血瘀所致，治疗多为活血化瘀、清热祛湿。本研究中所用妇炎舒胶囊是由丹参、赤芍、大青叶、忍冬藤、炒川楝子、酒大黄、虎杖、大黄、醋延胡索、蒲公英、大血藤精制而成的中药制剂。其中，虎杖、蒲公英、大青叶可散结消肿、清热解毒；丹参有凉血消痈、祛湿止痛、活血调经功效；大血藤和忍冬藤可清热解毒、祛风通络止痛；酒大黄、赤芍可散瘀止痛凉血；醋延胡索、川楝子可行气活血止痛，诸药合用具有止痛活血散瘀、清热解毒之功效[3]。现代药理学研究显示，蒲公英对溶血性链球菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等有较强的抑菌作用[10]。相关研究表明[11～17]，忍冬藤有较强的抗病毒、抗菌、抗炎作用，可抑制真菌、革兰阴性菌、革兰阳性菌等致病菌群；大青叶具有广谱抑菌和免疫调节作用；大血藤可抗病毒、抗炎、抗氧化等；大黄可预防过度炎症反应对机体组织造成损伤；赤芍有抗病毒、抗炎等作用，可抑制TNF～α、IL～1β等促炎因子分泌，降低炎症因子水平；丹参有抗菌、抗过敏、抗炎、增强机体免疫功能等作用；虎杖有抗炎、抗病毒作用，并对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用；炒川楝子有抗氧化、消炎镇痛、抗病毒、抗菌、抗肿瘤等广泛的药理作用。

CPID多为混合感染，临床主要采用广谱抗菌药物治疗，本研究中对照组患者给予甲硝唑+左氧氟沙星治疗。左氧氟沙星为广谱抗菌药物，主要通过抑制病原菌DNA的复制发挥抗菌作用，适用于包括厌氧菌在内的葡萄球菌属、革兰阴性菌、绿脓杆菌、肺炎球菌等的感染治疗。甲硝唑为抗厌氧菌药物，通过抑制细菌DNA复制，预防和治疗厌氧菌引起的下呼吸道、女性生殖系统、消化道、盆腔等局部或系统感染。本研究中，治疗后，观察组临床总有效率（95.24%）高于对照组（78.57%），且治疗后观察组患者主要症状小腹疼痛、腰骶胀痛带下量多消失时间短于对照组，主要症状、次要症状积分低于对照组，具有统计学差异（P＜0.05）。表明妇炎舒胶囊联合甲硝唑+左氧氟沙星治疗可有效改善CPID患者症状，提升临床疗效。这与妇炎舒胶囊与抗菌药物联用有协同作用、可增强抗感染效果相关。本研究未对两组治疗后次要症状消失时间进行观察和比较，在后续临床病例研究中应进一步完善观察指标。

盆腔炎的发生、发展与炎症因子相关，免疫功能和炎症因子失衡是盆腔炎发病的重要因素。GM～CSF由炎症反应中受损内皮细胞合成、释放，可促进单核细胞和粒细胞的增生，是机体炎症反应的敏感标志物[18]。MCP～1为一种趋化因子，主要趋化T淋巴细胞和单核细胞，促使淋巴细胞、单核巨噬细胞聚集于炎症病变部位，进而加重炎症反应[19]。TNF～α是主要由巨噬细胞产生的一种炎症反应启动因子，可促进T细胞合成和释放白介素 ～1β（interleukin～1β， IL～1β）、 白 介 素 ～6（interleukin～6，IL～6）等多种炎症因子，进而促进炎症级联反应的发生[20～21]。本研究结果显示，治疗后两组患者血清GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平均较治疗前下降，且观察组GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平低于对照组（P＜0.05），提示妇炎舒胶囊+甲硝唑+左氧氟沙星治疗CPID，较单用抗菌药物治疗可有效降低患者机体炎症反应，这与妇炎舒胶囊可调控促炎、抗炎因子的表达，减轻机体炎症反应相关。此外，两组治疗期间皮疹、恶心呕吐等不良反应发生率比较无统计学差异，表明妇炎舒胶囊联合左氧氟沙星、甲硝唑治疗CPID不会增加不良反应发生率。

综上所述，妇炎舒胶囊联合甲硝唑和左氧氟沙星治疗CPID在减轻机体炎症反应、症状改善和临床疗效方面优于单独使用抗菌药物。