逍遥散联合重复经颅磁刺激治疗广泛性焦虑障碍的效果

魏敏 刘锦婷 陈建 谢欢

2019年发布的全国性精神障碍流行病学调查显示，广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）终生患病率为0.3%[1]。临床表现为多数时间存在难以控制的过度担心和焦虑，并导致显著的痛苦和功能受损。其发病机制不明确，单纯抗焦虑抑郁药物疗效欠佳，不仅约三分之一患者未能获得缓解，而且长期有残留症状，不仅增加自杀风险，而且降低了患者生活质量[2]。近年来，随着中医治疗的广泛应用和推广，中药等中医特色疗法被广泛地应用到焦虑症、失眠等疾病治疗当中，并取得了较为显著的临床成果。基于此，本文随机择取2019年2月-2021年4月福建省福州神经精神病防治院门诊或者住院部和福建中医药大学附属人民医院门诊GAD患者共126例进行临床治疗，旨在分析探讨逍遥散联合重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，r-TMS）应用于GAD患者治疗中对其抑郁焦虑的改善情况及对其临床满意度和不良反应等的影响，以期更好地提高临床治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2021年4月福建省福州神经精神病防治院门诊或者住院部和福建中医药大学附属人民医院门诊126例GAD患者。纳入标准：首次GAD发病未用药；年龄18～65岁；符合国际精神障碍诊断和统计手册第10版内关于GAD诊断标准，需由两位精神科主治及以上医师确诊GAD，并由专科医院进行专科诊断；汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）总分≥21分，匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）≥12分；未接受专业的心理治疗，但是需要初中以上文化程度，能应对医师量表评估等基本检查和基本操作。排除标准：合并有认知功能障碍、严重精神疾病等；近2周内服用抗精神病类药物；存在严重躯体疾病，有自杀倾向；正在或近期接受了电休克治疗，或者其他心理干预手段，妊娠期或者哺乳期妇女；既往存在轻度狂躁表现、狂躁史。根据抽签法随机分为常规组和联合组，各63例。常规组年龄18～65岁，平均（39.7±3.3）岁；男、女比例为39︰24；病程1～13个月，平均（8.61±3.21）个月。联合组年龄18～64岁，平均（40.5±3.0）岁；男、女比例为38︰25；病程1～14个月，平均（8.99±3.45）个月。两组上述资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属对本次研究完全知情，自愿参与。

1.2 方法

常规组给予常规西药治疗，给予米氮平（米尔宁，哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20060702，规格：15 mg/片）1片/d，根据患者耐受性和病情，调整治疗剂量，最大剂量为45 mg/d，调整间隔不短于1周，持续口服给药4周为1个疗程，给药1个疗程；同时应用r-TMS治疗，方式如下：应用经颅磁刺激仪（武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司，型号：YRD CCY-Ⅰ），患者取坐位，调节频率为10 Hz，强度：80%运动阈值，共计20个序列，每个序列刺激时间持续4 s，共计40个刺激数，间隔刺激时间为56 s，治疗1次/d，每次持续20 min。治疗频率为5次/周，连续治疗5 d为1个疗程，治疗后间隔2 d，共计治疗4周。

联合组给予米氮平、r-TMS、逍遥散治疗。米氮平、r-TMS治疗同常规组，逍遥散具体组成如下：甘草15 g，当归、茯苓、芍药（白）、白术和柴胡各30 g。取200 ml水煎煮，烧生姜一块切破，薄荷少许，同煎至最后取100 ml服用，1剂/d，早晚分次，持续用药4周。如有出现不良反应比如恶心、便秘需给予处理。

1.3 观察指标及评价标准

（1）HAMA评分：比较两组治疗前后HAMA评分，>21分，肯定有明显焦虑；15～21分，肯定有焦虑；7～14分，可能有焦虑；<7分，没有焦虑。（2）临床疗效：显效和有效均为治疗后HAMA总分的减分率≥50%，其中治疗后HAMA<7分为显效；无效为治疗后HAMA总分的减分率<50%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（3）满意度：比较两组治疗后满意度，通过满意度问卷进行患者满意度的调查，以100分计算，共分为非常满意（80～100分）、满意（60～80分）和不满意（<60分）。总满意度=（非常满意+满意）/总例数×100%。（4）睡眠质量：比较两组治疗前后睡眠质量，采用PSQI评估，总分范围0～21分，得分越高，表示睡眠质量越差[3]。（5）不良反应：统计两组治疗4周期间出现的不良反应，包括头疼头晕、出汗、便秘、口干等不良反应。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义[4]。

2 结果

2.1 两组HAMA评分比较

两组治疗后HAMA评分均有明显下降，联合组HAMA评分低于常规组（P<0.05），见表1。

表1 两组HAMA评分比较[分，（±s）]

表1 两组HAMA评分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值常规组（n=63） 23.05±1.63 14.98±1.91 24.380 0.000联合组（n=63） 22.98±1.65 8.01±0.91 62.032 0.000 t值 0.240 25.946 P值 0.811 0.000

2.2 两组临床疗效比较

联合组总有效率高于常规组（P<0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组满意度比较

联合组总满意度高于常规组（P<0.05），见表3。

表3 两组满意度比较[例（%）]

2.4 两组睡眠质量比较

治疗后，联合组的PSQI评分显著低于常规组（P<0.05），见表4。

表4 两组睡眠质量比较[分，（±s）]

表4 两组睡眠质量比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后联合组（n=63） 14.50±2.00 5.77±2.06常规组（n=63） 14.77±2.11 9.26±2.41 t值 -0.521 -6.075 P值 0.604 0.000

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

已有研究表明，逍遥散联合重复经颅磁刺激对肝郁脾虚型抑郁症治疗效果较好[5]。但针对GAD的研究未见相关报道。临床上对GAD的常规治疗方法是采用抗焦虑抑郁症类药物治疗，米氮平在国内外治疗指南中都是治疗焦虑障碍的处方药和一线治疗选择，有良好抗焦虑作用[6-7]。同时具有镇静效果，且起效快、副作用轻等特点[8]。GAD的治疗关键除了临床治愈外，还要预防控制其复发，但根据相关医学研究机构统计，多数采用单纯抗焦虑抑郁症药物治疗的患者，其存在症状残留、复发率高等问题，最终治疗效果有限。r-TMS属于颅外大脑刺激技术，可对大脑特定部位实施磁刺激，被广泛应用于帕金森病、精神分裂症及抑郁症等多种精神神经疾病的治疗中[9-10]。目前有报道用中医疗法进行抗焦虑治疗，并取得了显著的成效[11]。

中医里GAD属于“郁病”范畴，多是因为心气亏虚、心神不宁、心脉失养等造成焦虑各方面的症状表现如胸闷等症状。因此，在治疗时应以化生营气、养血安神、调节气血等为主[12]。本研究逍遥散药物组成中，方中柴胡疏肝解郁；当归、白芍养血柔肝；白术、甘草、茯苓健脾养心；薄荷助柴胡以散肝郁；煨生姜温胃和中。肝脾并治，气血兼顾。故服药后肝气条达，血脉畅通，痛止而气滞郁结之症皆除。现代药理学研究也发现逍遥散抗抑郁功效明显[5]。

本次研究显示，此次随机择取的GAD患者当中，治疗后，联合组HAMA评分低于常规组（P<0.05），总有效率和总满意度均高于常规组（P<0.05），治疗后，联合组的PSQI评分显著低于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。这与陈智龙等[13]研究结果类似，证明逍遥散联合r-TMS能在一定程度上增强治疗效果。

综上所述，广泛性焦虑障碍患者通过逍遥散联和r-TMS治疗，效果良好且不增加不良反应，提高了患者的治疗满意度，具有较高的应用推广价值。