鼓室注射甲泼尼龙与地塞米松治疗糖尿病伴突发性耳聋的短期效果

钱方舟 艾有琴 周宁霞 陈金湘

突发性耳聋（sudden hearing loss，SHL）是临床常见急症，表现为听力突发降低，纯音听力测试出现不少于2个频率降低20 dB，亦可有呕吐、耳鸣或者眩晕等[1]。随着生活、工作节奏增强，SHL发病率逐步上升，目前确切发病原因不清，但危险影响因素众多，如精神紧张、高血压、睡眠障碍、糖尿病（diabetes mellitus，DM）等，其中DM是其独立危险因素[2]。DM患者血液黏度高，内耳微循环易发生障碍诱发SHL[3]。故对DM伴SHL的防治是耳鼻咽喉科面临的重要课题。糖皮质激素（glucocorticoid，GC）是治疗SHL的标准药物，静脉大量注射易引起血糖升高，增加DM患者风险。因此，选择GC给药方式至关重要，而局部注射GC是避免DM伴SHL患者血糖升高的有效给药方式。地塞米松、甲泼尼龙是鼓室注射治疗DM伴SHL的常用GC，但关于二者短期治疗效果的比较报道较少[4-5]。本研究拟比较鼓室注射甲泼尼龙与地塞米松治疗DM伴SHL的短期效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月-2021年10月东南大学医学院附属江阴医院60例DM伴SHL患者。纳入标准：均为单耳患病；符合文献[6-7]SHL、DM诊断标准；首次患病，SHL病程不超过14 d，无其他治疗措施；住院治疗，中途无退出。排除标准：先天耳聋及中耳炎、耳结石、内耳畸形、听神经瘤等诱发的耳聋；血糖控制欠佳、酮症酸中毒或GC禁忌证等；精神或者心理疾病及其他内分泌疾病、恶性肿瘤等；严重高血压、冠心病或者其他脏器衰竭等。根据随机数字表将其随机均分为D组和M组，各30例。D组男18例，女12例；年龄43～75岁，平均（58.73±7.49）岁；平均动脉压77～119 mmHg，平均（96.82±11.14）mmHg；体重指数19～27 kg/m2，平均（22.11±2.42）kg/m2；DM病程2～16年，平均（8.79±3.21） 年；SHL病 程 0.5～10 d，平 均（5.41±2.37）d。M 组 男 20例，女 10例； 年 龄45～77岁，平均（59.08±8.56）岁；平均动脉压75～121 mmHg，平均（97.62±12.04）mmHg；体重指数 19～26 kg/m2，平均（22.03±2.26）kg/m2；DM病程1.5～17年，平均（9.01±3.72）年；SHL病程0.5～11 d，平均（5.37±2.29）d。两组性别、年龄、平均动脉压、体重指数、DM病程、SHL病程等比较差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。本院伦理委员会批准本研究，且和患者签署同意书。

1.2 方法

两组均给予银杏叶注射液（140 mg加入250 ml生理盐水静滴，1次/d，共10 d）、巴曲酶注射液（10 BU首次静滴，后5 BU静滴，隔日1次，共3次）、甲钴胺注射液（0.5 mg/d肌内注射，共10 d）等基础治疗，每日监测血糖，微调降糖药物，维持血糖浓度处于合理水平。患者仰卧位，患耳朝上，外耳道常规碘伏消毒，选择鼓膜前下象限作为注射点，其中D组鼓室注射地塞米松（华中药业股份有限公司，国药准字H42021492，规格：5 mg/ml）5 mg，隔日1次，M组鼓室注射甲泼尼龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV，注册证号H20080285，规格：0.5 g/支）40 mg+利多卡因（上海禾丰制药有限公司，国药准字H20023777，规格：5 ml︰0.1 g）0.01 mg，隔日1次。两组均注射5次，注射后患者保持体位0.5 h，期间避免言语、吞咽。

1.3 观察指标及评价标准

（1）听力：比较两组治疗前后纯音听力测试（pure tone audiometry，PTA）。PTA采用气导纯音听力图测试，涵盖250 Hz到4 000 Hz（250、500、1 000、2 000、3 000、4 000 Hz）共6个频率，取这几个频率所测定的阈值的平均值。（2）临床疗效：比较两组临床疗效，痊愈：患耳听力恢复至发病前或健康耳水平；显效：患耳听力提高超过30 dB；有效：患耳听力提高15～30 dB；无效：患耳听力提高不超过15 dB。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。（3）血糖情况：比较两组治疗前后血糖情况，包括空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h postprandial plasma glucose，2 h PG），采用血糖仪测定。（4）不良反应：记录两组治疗期间的不良反应，包括耳鸣（新出现或原有的加重）、眩晕（新出现或原有的加重）、中耳感染、鼓膜穿孔、灼烧感（注射后）[8]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组听力比较

治疗前，两组PTA比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，M组PTA低于D组（P<0.05），见表1。

表1 两组听力比较[dBHL，（±s）]

表1 两组听力比较[dBHL，（±s）]

组别 治疗前 治疗后M 组（n=30） 66.63±9.06 30.27±5.71 D 组（n=30） 65.67±7.43 35.57±6.33 t值 0.452 3.407 P值 0.653 0.001

2.2 两组临床疗效比较

M组治疗总有效率为86.67%，高于D组的63.33%（P<0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组血糖情况比较

治疗前，两组FBG、HbA1c、2 h PG比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，M组FBG、HbA1c、2 h PG均低于D组（P<0.05），见表3。

表3 两组血糖情况比较（±s）

表3 两组血糖情况比较（±s）

组别 FBG（mmol/L）HbA1c（%）2 h PG（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后M 组（n=30） 7.62±1.59 7.96±1.64 8.49±2.34 8.91±2.04 13.04±2.46 13.28±2.41 D 组（n=30） 7.91±1.65 8.78±1.44 8.66±2.30 10.12±2.44 12.45±2.24 14.53±2.25 t值 0.685 2.061 0.284 2.073 0.970 2.071 P值 0.496 0.044 0.778 0.042 0.336 0.043

2.4 两组不良反应比较

M组耳鸣1例，中耳感染0例，鼓膜穿孔0例，灼烧感2例，眩晕1例，不良反应发生率为13.33%。D组耳鸣1例，中耳感染1例，鼓膜穿孔1例，灼烧感1例，眩晕2例，不良反应发生率为20.00%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.480，P=0.488）。

3 讨论

SHL致病因素尚不确定，多与自身免疫、微循环障碍、膜迷路破裂及病毒感染等学说有关，其中微循环障碍学说是其主要发病机制[9]。DM是慢性内分泌疾病，长期病变影响微循环功能和中枢神经、外周神经甚至自主神经等功能，甚至可致听神经受损，影响正常听力，严重可致SHL[10]。目前，DM伴SHL的确切发病机制不明，但多认为DM微血管病变、颅内神经受损等引起听力下降或者耳聋。根据DM伴SHL可能的发病机制进行相应治疗（如抗病毒、扩血管、营养神经、改善微循环等措施）可一定程度改善患耳听力，但短期效果仍不令人满意。

GC具有抗炎、抑制免疫、改善微循环及减轻水肿等作用，是治疗SHL的重要药物。GC全身给药需较大剂量方能经过血-迷路屏障，提高内耳内药物的浓度，改善内耳微循环，但GC可抑制糖酵解、刺激糖原合成而有升高血糖风险，加重DM患者症状，甚至引发酮症酸中毒[11]。可见，选择适宜的GC药物和给药方式对DM伴SHL患者的治疗至关重要。因此，本研究比较甲泼尼龙、地塞米松行鼓室注射治疗DM伴SHL的短期效果。本研究显示，治疗后，M组PTA低于D组（P<0.05），M组治疗总有效率为86.67%，高于D组的63.33%（P<0.05），提示鼓室注射甲泼尼龙改善了DM伴SHL患者的听力，提高了疗效。鼓室注射地塞米松避免全身给药缺陷，提升内耳药物浓度，作用于耳蜗细胞上激素受体形成复合物，减轻炎性反应，抑制免疫反应，改善内耳循环功能，从而改善听力[12]，然而，单纯鼓室注射给药的效果不甚理想，联合全身静脉给药的效果更优，但有升高血糖风险，这种用药方案治疗DM伴SHL有顾虑[13]。甲泼尼龙是中效GC，具有神经保护作用和细胞内活性，经鼓室注射局部浓度高，减轻迷路水肿，平衡自主神经功能，修复损伤毛细胞，改善听力[14]。M组PTA、临床疗效均优于D组的原因可能是：（1）鼓室注射后甲泼尼龙的局部浓度较高；（2）甲泼尼龙具有细胞内活性，靶向作用强，效果较持久；（3）利多卡因具有镇痛、扩血管作用，可能增强甲泼尼龙的效果等。单纯鼓室注射甲泼尼龙疼痛感较强，故联合利多卡因，另外鼓室注射药物可经咽鼓管丢失，故注射后让患者保持头后仰、患耳朝上体位，并嘱不说话、避免吞咽等。

本研究显示，治疗前，两组FBG、HbA1c、2 h PG比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，M组FBG、HbA1c、2 h PG均低于D组（P<0.05），提示鼓室注射甲泼尼龙对DM伴SHL患者的血糖影响较小。甲泼尼龙、地塞米松均可升高血糖水平，局部注射对血糖影响较全身用药小，但二者对血糖影响结果的比较尚不十分清楚。本研究治疗后M组血糖指标水平均低于D组，可能和甲泼尼龙血浆代谢快有关[15]。抑或与改善听力水平有关，因为听力改善减轻心理因素对血糖的不良影响[16]。两组耳鸣、中耳感染、鼓膜穿孔、灼烧感、眩晕不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.480，P=0.488），说明甲泼尼龙可安全用于鼓室注射，不增加不良反应。本研究未观察长期效果，且样本量较小，可能会一定程度影响研究结果，后期继续加大样本量，并观察长期效果。

综上所述，鼓室注射甲泼尼龙改善DM伴SHL患者的听力，提高疗效，对血糖水平影响较小，无明显不良反应，鼓室注射的短期效果优于鼓室注射地塞米松。