EB病毒感染同传染性单核细胞增多症T细胞水平的相关性

邵芬 王雨欣 谭雅心 李子雪

传染性单核细胞增多症是由EB病毒感染所引起的一种急性的单核-吞噬细胞系统增生性疾病，在我国发病人群主要是由青少年组成，一般表现为不规则发热、咽痛、淋巴结肿大等症状，病情多呈自限性预后良好，少数会出现噬血细胞综合征等严重并发症[1-2]。在实验室检查中，患者外周血液中淋巴细胞显著增多，并能出现异型淋巴细胞。研究认为，发病后会出现免疫功能紊乱，且对免疫系统的影响与病毒感染程度存在一定的联系[3-4]。临床常将本病病程分为两个阶段，即急性期、缓解期，分别代表病毒感染的不同发展阶段。T淋巴细胞亚群水平代表着体内免疫细胞的状态，常作为临床监测免疫水平的指标，本研究为了探讨EB病毒感染与传染性单核细胞增多症T细胞水平的相关性，在武汉市东西湖区疾病预防控制中心收治的本病患儿中选取60例开展观察试验，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年2月-2022年2月收治的传染性单核细胞增多症患儿60例作为研究对象，纳入标准：符合文献[5]《诸福棠实用儿科学》中相关诊断标准。排除标准：（1）合并原发心、肝、肾等疾病；（2）合并免疫、凝血功能异常；（3）近期使用免疫制剂、激素等药物；（4）伴有精神、意识障碍。按照患儿EB病毒感染程度分为急性期组、缓解期组，同期选取健康患儿30例作为对照组。急性期组30例中男17例、女13例，年龄5～11岁，平均（7.68±1.32）岁。缓解期30例中男16例、女14例，年龄5～12岁，平均（7.59±1.28）岁。对照组30例中男15例、女15例，年龄5～11岁，平均（7.62±1.30）岁。三组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会审核批准，且入组患者均签署知情同意书。

1.2 方法

采用流式细胞仪（赛默飞Attune NxT）检测三组免疫T细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+水平。检测方法：取患儿空腹外周静脉血5 ml，以3 000 r/min、10 min高速离心后取上清，按照操作规范用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平。对比三组免疫T细胞亚群水平，并采用Spearman相关性分析分析EB病毒感染程度与免疫T细胞亚群水平的相关性。

1.3 观察指标

（1）三组免疫T细胞亚群水平；（2）EB病毒感染程度与免疫T细胞亚群水平相关性。

1.4 统计学处理

本研究应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，Spearman相关性分析分析EB病毒感染程度与免疫T细胞亚群水平的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组免疫T细胞亚群水平对比

急性期组、缓解期组的CD3+、CD8+水平均高于对照组，CD4+、CD4+/CD8+低于对照组（P<0.05），且急性期组CD3+、CD8+水平高于缓解期组，CD4+、CD4+/CD8+水平低于缓解期组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 三组免疫T细胞亚群水平对比（±s）

表1 三组免疫T细胞亚群水平对比（±s）

注：t1、P1值为急性期组、对照组对比，t2、P2值为缓解期组、对照组对比，t3、P3值为急性期组、缓解期组对比。

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+急性期组（n=30） 84.08±8.01 26.20±2.15 53.21±8.62 0.59±0.12缓解期组（n=30） 70.14±6.13 28.47±3.28 40.15±8.20 0.86±0.16对照组（n=30） 62.54±5.06 37.12±4.12 30.28±6.57 1.35±0.43 t1值 12.452 24.656 16.641 9.324 P1值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 t2值 5.237 8.997 5.145 5.850 P2值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 t3值 7.570 17.136 10.616 7.394 P3值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 EB病毒感染程度与免疫T细胞亚群水平相关性

经Spearman相关性分析，EB病毒感染程度与 CD3+、CD8+水平呈正相关（P<0.05），与 CD4+、CD4+/CD8+水平呈负相关（P<0.05），见表2。

表2 EB病毒感染程度与免疫T细胞亚群水平相关性

3 讨论

临床数据显示，我国传染性单核细胞增多症发病高峰年龄在4～6岁，青少年儿童是主要发病人群，本病发病急且具有传染性，可通过唾液传播，也可通过血液传播，目前发病率呈上升趋势[6-7]。本病的典型性症状包括发热、咽峡炎及淋巴结症状，可合并肝脾肿大，免疫状态改变。本病的主要病因是病毒感染，病毒首先在口咽周围淋巴组织中增生，同时能够与免疫B细胞上特异性受体结合，诱导B淋巴细胞持续高表达，然后发生膜融合，进而与病毒一起穿入细胞，进行生物合成及复制，同时T淋巴细胞也会被活化为细胞病毒T细胞，并能够杀伤被感染的B淋巴细胞，由此引发患者体内免疫水平的紊乱[8-9]。由于上述发病机制，临床对本病的诊疗常根据免疫水平进行判断，大多数患者白细胞总数明显增高，异型淋巴细胞超过10%，还有其他检测方式，如直接检测EB病毒的基因，可以对病情诊断提供依据[10-11]。临床对于本病病情的监测可通过免疫指标进行，患者体温常在38 ℃～40 ℃波动，一般发热症状无特异性规律，大部分患儿可表现为肝脏受累，有一定的并发症发生率，如溶血性贫血、再生障碍性贫血等。并且病毒感染后咽淋巴环会发生炎症反应，导致咽部和会厌水肿及大气道假膜形成，造成患儿上呼吸道阻塞，在年龄较小的患儿中容易发生气道梗阻[12]。临床认为，监测患儿免疫水平能够评估病毒感染程度及病情进展，通过了解免疫改变来及时跟进疾病进程，从而为临床干预提供依据，防止严重并发症的发生[13-14]。

本研究将30例健康儿童与传染性单核细胞增多症患儿进行对比，结果显示，急性期组、缓解期组的CD3+、CD8+水平均高于对照组，CD4+、CD4+/CD8+低于对照组（P<0.05），且急性期组CD3+、CD8+水平高于缓解期组，CD4+、CD4+/CD8+水平低于缓解期组（P<0.05），提示不同病毒感染程度，其免疫水平存在差异。B淋巴细胞是人体细胞免疫的主力军，在人体受病毒/抗原刺激后，B细胞先转化为浆母细胞，再分化为浆细胞，产生并分泌免疫球蛋白（抗体），从而参与体液免疫[15-16]。B细胞的功能是产生抗体、提呈抗原及分泌细胞内因子参与免疫调节。在本病中，EB病毒侵入机体后，首先攻击的免疫细胞是B细胞，待病毒进入B细胞后大量复制，T淋巴细胞激活后会对被感染的B细胞继续攻击，CD4+被大量消耗，因此CD3+、CD8+水平相对增高，缓解期时，病毒被大量消灭，各项免疫细胞逐渐恢复正常水平。经Spearman相关性分析，EB病毒感染程度与CD3+、CD8+水平呈正相关（P<0.05），EB病毒感染程度与CD4+、CD4+/CD8+水平呈负相关（P<0.05），提示EB病毒感染程度与机体内免疫水平有相关性。在本病初发时，患儿出现的首发症状多不够明确，因此容易误诊感冒、流感等疾病，耽误病情的及时控制治疗时期，因此在诊断时需要结合实验室检查，并且密切关注免疫细胞状态。在相关研究中也证实，传染性单核细胞增多症中CD3+、CD8+水平明显上升，提示感染后T细胞发生了强烈的抵抗反应，CD4+、CD4+/CD8+水平降低则代表着细胞免疫功能下降，这与发病初期B细胞被大量攻击有关[17-18]。因此总体上提示临床可以通过检测免疫组化水平对本病进行诊断，并且评估病毒感染进程。

综上所述，EB病毒感染与传染性单核细胞增多症T细胞水平存在明显的相关性，病毒感染与CD3+、CD8+水平呈正相关，与CD4+、CD4+/CD8+水平呈负相关，因此在临床诊治中可通过检测免疫水平评估病毒感染程度，为临床下一步治疗提供依据。