邢台市干部职工眼睑黄色瘤与血脂7 项相关性的归因分析

马 腾 刘建烨 李 晓 徐珍珍 史 宁 马 菲 马红果 张 健 肖 利

（1、邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000；2、邢台市任泽区医院，河北 邢台 055150；3、邢台市隆尧县医院，河北 隆尧 055350）

眼睑黄色瘤与血脂异常的相关性，在以往国内和国外的研究中，公认：眼睑黄色瘤与血脂异常相关联，但是，在眼睑黄色瘤患者中，有相当一部分患者血脂正常。本研究认为：在以往国内的研究中，血脂检测大部分只是四项血脂指标（TG、TC、HDL-C、LDL-C），国外研究有的增加了载脂蛋白-A1（Apo-Al）和载脂蛋白-B 血脂指标。通过搜索，没有发现国内外有关眼睑黄色瘤与Lp（a）相关联的报道。为进一步探讨眼睑黄色瘤与血脂异常的相关性，课题组人员在2020年度对邢台市的干部职工进行了眼睑黄色瘤与血脂7 项相关性的归因分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究的对象为2020年度，在邢台医专附属二院、任泽区医院以及隆尧县医院，参加体检的本区域各单位的全体在职和离退休干部职工，共计42691人。

1.2 方 法

1.2.1 采用整群抽取的方法，对2020年度在邢台医专附属二院和任泽区医院以及隆尧县医院，参加体检的本区域各单位的全体在职和离退休干部职工，进行眼睑黄色瘤与血脂7 项相关性的流行病学调查与研究。调查的目的均与被调查者进行了沟通，被调查者自愿并如实接受调查。

1.2.2 质量控制 对参调人员进行培训，统一各项询问登记的项目和检查检测的方法以及统计和诊断的标准。血脂7 项严格按照检测的操作规程和试剂盒检验说明进行。实验室资质均为三级乙等，均已通过河北省室间质评。调查人员以及检验技师均具有临床和检验资格证书。登记与检测数据均已进行了核对和审查，确保所有的数据准确无误。

1.3 观察指标

1.3.1 眼睑黄色瘤 既往和现在凡是在眼睑内眦处出现淡黄色丘疹，椭圆或形状不规则，单发或多发，可为米粒大，也可为黄豆大或更大，边缘明显，略高出皮肤，触之柔软和/或波及到下眼睑者。

1.3.2 血脂异常 按照检验试剂盒标注的参考标准，甘油三酯（TG）＜1.17 mmol/L，总胆固醇（TC）＜5.17 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＞0.90 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＜4.11 mmol/L，载脂蛋白-A1（Apo-Al）1.2-1.6 g/L，载脂蛋白-B（Apo-B）0.8-1.05 g/L，脂蛋白（a）[Lp（a）]＜300 mg/L。其中有一项超标以及正在服用降脂类药物者为血脂异常。

1.4 统计学分析

采用软件EpiData 3.0 建立数据库，采用软件SPSS11.5 进行卫生学统计与分析，采用χ2检验进行率的比较，采用logistic 回归分析眼睑黄色瘤与血脂7 项的相关性，采用OR及95%CI估计其相对危险度。

2 结 果

2.1 男性与女性眼睑黄色瘤和血脂异常的发病情况

在42691 名被调查者中，眼睑黄色瘤的发病率2.58%，女性高于男性，差异有统计学意义（P<0.05）。血脂异常的发病率为39.76%，男性高于女性，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 男性与女性眼睑黄色瘤和血脂异常的发病情况

2.2 眼睑黄色瘤与血脂7 项相关性分析

在眼睑黄色瘤与血脂7 项的相关性进行逐一分析发现，眼睑黄色瘤的发病均与血脂7 项相关联。本研究奇妙的发现，在1104 名眼睑黄色瘤患者中，均并发Lp（a）的代谢异常。见表2。

表2 眼睑黄色瘤与血脂7 项相关性分析（n=1104）

2.3 血脂7 项logistic 回归分析

以眼睑黄色瘤与否为因变量，将血脂7 项可能影响眼睑黄色瘤发生的因素为自变量纳入多因素logistic 回归分析。结果显示，7 项血脂指标的代谢异常均与眼睑黄色瘤的发病相关联，尤为Lp（a）的代谢异常与眼睑黄色瘤的发病密切相关。见表3。

表3 血脂7 项logistic 回归分析

3 讨 论

目前，因血管病变而死亡，已成为因病死亡中最主要的疾病之一。随着心、脑血管缺血性疾病发病率与死亡率的逐年上升，如何早期预防和诊断血管病变就显得尤为重要。在以往邢台市城乡成年居民眼睑黄色瘤流行病学调查和患病情况的调查分析以及国内外有关眼睑黄色瘤与动脉粥样硬化性心脏病关系的研究也均表明，眼睑黄色瘤的出现以及动脉粥样硬化性心脏病均与血脂异常相关联[1-4]。在以往的研究表明，血脂异常是导致心、脑等血管病变的主要危险因素之一[5-6]。

血脂异常是人体血脂代谢紊乱的体现，虽说人体没有任何的临床症状，也没有任何的不适感，但血脂异常对血管内膜的损伤已经开始。血管内皮细胞和白细胞长期在血脂异常的侵蚀下，使血管内皮粘附因子增加，细胞聚集和（或）沉积于血管内膜下形成巨噬细胞而引发动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是脂质沉积在血管内膜的表达。真皮的细胞类似于血管内膜平滑肌细胞，它们以相似的方式完成对脂质的聚集和（或）沉积[7]。因此，血脂异常而导致的眼睑黄色瘤的病理变化过程与动脉血管内膜粥样硬化的病理变化过程基本相似[8]。而且，眼睑黄色瘤是由富含脂质的巨噬细胞组成，其主要成分是胆固醇酯，是脂质沉积在真皮内的表达。因此，眼睑黄色瘤的发生与血脂的代谢异常密切相关。但是，在以往国内外学者对眼睑黄色瘤与血脂异常相关性的研究报道，有部分患者血脂正常。本研究认为：在以往国内的研究中，血脂检测大部分只是四项血脂指标（TG、TC、HDL-C、LDL-C），国外研究有的增加了载脂蛋白-A1（Apo-Al）和载脂蛋白-B 血脂指标。国内外的研究，均忽略了Lp（a）与眼睑黄色瘤发病的相关性研究。通过本课题组人员对眼睑黄色瘤与血脂7 项相关性的研究显示，在1104 名眼睑黄色瘤患者中，均并发Lp（a）的代谢异常。本研究的发现，破解了所谓的眼睑黄色瘤患者部分血脂正常之谜。

眼睑黄色瘤的出现，标示着人体内血脂代谢已经发生异常。血脂代谢的异常可导致心、脑等血管病变的发生。最著名丹麦的一项前瞻性队列研究发现：眼睑黄色瘤独立于其他传统已知的心、脑等动脉内膜粥样硬化的危险因素之一；也是未来预测动脉粥样硬化性心、脑等血管疾病的重要研究方向之一[9]。贾昊等人在“睑黄瘤与动脉粥样硬化性心血管病关系研究进展”中报道：眼睑黄色瘤的主要成分是胆固醇酯，是由富含脂质的巨噬细胞组成。为了证实高胆固醇血症和眼睑黄色瘤之间的关系，给家兔高胆固醇饮食后发现，家兔真皮层周围的小毛细血管富含脂质细胞。故此表明，脂类来自于血液[3]。据哥本哈根市心脏研究中的报道：眼睑黄色瘤患者血清检测总胆固醇和低密度脂蛋白以及载脂蛋白B 水平增高，高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1 水平降低，证实眼睑黄色瘤与高胆固醇血症有必然联系。然而却有50%的眼睑黄色瘤患者血清中总胆固醇和甘油三酯水平正常[3]。本研究发现，在1104 名眼睑黄色瘤患者中，TG、TC、LDL-C、HDL-C、Apo-Al、Apo-B 的检测分别有30.89%、27.26%、31.34%、45.56%、51.90%、35.42%的正常者。但是，在这30.89%、27.26%、31.34%、45.56%、51.90%、35.42%正常者中，Lp（a）的检测结果均是异常的高于正常值。在叶任高、陆再英主编的内科学教材指出：“Lp（a）的脂质成分与LDL 相似，蛋白质部分由Apo-B100 和特异性抗原Apo-A 组成，二者以二硫键共价相连。研究表明血浆Lp（a）浓度升高与动脉粥样硬化的发生相关，并可能是独立的危险因素[10]。”故此说明，眼睑黄色瘤的发生与血脂异常相关联，尤其与Lp（a）的异常密切相关。眼睑黄色瘤的出现，虽不能代替现有的超声与核磁等检查，但眼睑黄色瘤易于被发现，是预测心、脑等血管疾病的独立危险因素，不应在临床上被低估，应引起人们的高度重视，积极采取有效的措施使眼睑黄色瘤发生逆转。这样一来，对预防与控制心、脑等血管疾病以及降低我国心血管疾病的死亡率具有十分重要的意义。