分析发热诱发Brugada 综合征患者的临床特点及心电图特征

梁翠翠

（贵港市人民医院，广西 贵港 537100）

Brugada 综合征属于遗传性疾病，是一种存在潜在致命性室性心律失常，临床特征主要是心电图胸前导联V1-V3 的ST 段抬高不伴或者伴有右束支传导阻滞。以心电图不同特征为依据分为1 型、2 型和3 型，其中1 型Brugada 心电图具有较高的诊断意义，相比于其他类型，其预后和临床症状偏差，但是相比于其他类型偏少[1]。现阶段，仅有1 型心电图诊断意义存在，但是2 型心电图、3 型心电图并不能作为诊断依据。Brugada 综合征能够自发出现，同时也可能是由于其他因素引起的，而药物、发热是常见诱因。据有关资料显示，发热诱发Brugada 综合征具有较差的预后[2]。临床上想要提升Brugada 综合征诊断准确率，往往采用钠通道阻滞剂进行药敏试验，从而对疑似病例和非1 型Brugada 心电图进行诊断。本次研究主要针对发热诱发Brugada 综合征的临床及心电图特征进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2019年1月至2020年12月本院接收的120例Brugada 综合征患者，以诱发因素为依据分组，非发热组84例，发热组36例。经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）自愿签署研究同意书；（2）研究资料齐全且完整、意识清晰；（3）具备良好的依从性；（4）沟通、理解、表达能力均正常；（5）视力及听力正常；（6）Brugada 综合征诊断标准与2013年美国心律学会、欧洲心律学会、亚太心律学会遗传性原发性心律失常综合征专家共识中的诊断标准相符；（7）腋窝温度高于37.2 ℃或者口腔温度高于38.0 ℃。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）存在器质性病变；（3）存在严重心理疾病或者精神异常；（4）哺乳期或者妊娠期妇女；（5）中途选择退出或者拒绝参与本次研究；（6）合并凝血功能障碍或者血液系统疾病、免疫疾病；（7）具有传染疾病史；（8）因为心肌缺血等因素引起的心电图ST 段抬高者。

1.2 方 法

药物激发试验：采用阿义马林（生产厂家：海南制药厂有限公司；批准文号：国药准字H46020639），静脉给药，剂量为1 mg/kg，持续5 min。同时，将药物激发试验阳性心电图准确记录下来。试验阳性标准：（1）心电图从2 型Brugada 或者3 型Brugada 心电图转为1 型Brugada 心电图；（2）心电图V1-V3导联最少一个导联ST 段由基线水平提高绝对值高于2 mm，伴有或者不伴右束支传导阻滞。

1.3 观察指标

观察一般资料，包括主要不良心血管事件（MACE）【心脏性猝死、室性心动过速（室速）、心律失常有关晕厥】、性别、病例初诊年龄、家族史（不明原因的心脏性猝死或者1 型Brugada 心电图、家族成员年龄低于45 岁）；心电图资料：QT 间期、心率（HR）、QRS 波群时限、校正QT 间期（QTc）、P 波时限、PR 间期、V1-V3 导联ST 段最大抬高程度（Max-STE）[3]。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

非发热组与发热组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 分析一般资料

2.2 分析发热诱发组与非发热诱发组的临床特征

与发热诱发Brugada 综合征诊断标准相符共有36例，年龄均值（44.72±5.37）岁，其中20例男；19例发生MACE，占比是52.78%，其中6例室颤/室速患者，5例心脏性猝死，8例晕厥患者；具有相关家族史7例，占比是19.44%。比较其中10例发热患者基础状态时与发热状态时HR 发现，发热时比基础状态时高，差异有统计学意义（P<0.05）；非发热组84例，年龄均值（44.68±5.46）岁，其中44例男；23例发生MACE，占比是27.38%，其中5例室颤/室速，18例晕厥患者；具有有关家族史3例，占比是3.57%，见表2。

表2 发热患者基础状态与发热状态时心电图差异对比（±s，n=10）

表2 发热患者基础状态与发热状态时心电图差异对比（±s，n=10）

状态基础状态发热状态t值P值HR（次/min）76.17±9.21 104.43±11.27 6.140 0.000 QT 间期（ms）365.38±30.25 333.69±40.42 1.984 0.063 QTc（ms）410.62±18.85 439.54±56.89 1.526 0.144 QRS 波群时限（ms）104.12±14.35 103.37±17.92 0.103 0.919 PR 间期（ms）159.68±26.14 158.67±25.59 0.087 0.931 P 波时限（ms）91.41±14.62 91.68±16.72 0.038 0.969 Max-STE（mV）0.07±0.06 0.39±0.09 9.355 0.000

2.3 两组药物激发试验比较

120例患者均进行药物激发试验，阳性率是81.67%（98/120），其中发热组31例，阳性率是86.11%，非发热组79.76%，两者对比，差异无统计学意义（P>0.05）。对比发热组10例药敏激发试验阳性患者药物激发试验与发热时典型心电图。药物激发时HR 比发热时低，差异有统计学意义（P<0.05）；而QT 间期及PR 间期比发热时高，差异有统计学意义（P<0.05）；药物诱发时P 波时限、QTc、QRS 波群时限及Max-STE 与发热时差异无统计学意义（P>0.05）。见表3、表4。

表3 两组药物激发试验阳性率对比[n(%)]

表4 发热患者发热、药物诱发时的Brugada 心电图差异比较（±s，n=10）

表4 发热患者发热、药物诱发时的Brugada 心电图差异比较（±s，n=10）

状态发热药物激发试验t值P值HR（次/min）104.78±10.51 84.73±17.05 3.166 0.005 QT间期（ms）327.02±36.87 371.03±43.04 2.456 0.025 QTc（ms）431.24±49.00 435.72±41.28 0.221 0.828 QRS 波群时限（ms）96.23±16.97 111.14±25.95 1.521 0.146 PR 间期（ms）156.72±9.54 187.84±27.36 3.396 0.003 P 波时限（ms）83.21±9.87 96.31±19.82 1.871 0.078 Max-STE（mV）0.48±0.21 0.47±0.10 0.136 0.893

3 讨 论

Brugada 综合征指的是因为编码心肌离子通道基因突变导致离子通道功能异常引起的综合征。临床特征包括晕厥及心室颤动频繁发作、V1-V3 导联ST 段提高、多形室性心动过速、心脏结构未见显著异常、心脏性猝死等，该病的发生对患者身心健康造成了显著影响。因此应加强对临床诊治的关注[4]。

到目前为止，关于Brugada 综合征的诱发机制尚不明确。近年相关研究资料显示，Brugada 综合征属于表现为常染色体显性遗传的基因决定性疾病，病变基因通常处于编码心肌细胞膜钠通道α亚单位的SCN5A 基因的多个位点，经过突变后，钠通道活性丧失速度减慢，Tto 电流增加，造成右室心外膜动作电位平台期丢失，增加起心肌复极离散度，导致2 相折返的发生，最后作为V1-V3 导联ST 段抬高、室性心律失常的基础，该病是一种心肌复极异常疾病[5]。

通过比较发热诱发Brugada 综合征患者性别、年龄、药物激发试验阳性率发现，未见明显差异（P>0.05）。本次研究结果显示，发热患者中，有19例发生MACE，占比是52.78%。Brugada 综合征初始定义时，有关研究人员认为，发热是导致Brugada 综合征恶性心律失常的主要危险因素。据有关资料显示，机体处于发热状态时，很可能导致室性心律失常的发生，进而出现心搏骤停、晕厥等临床症状。但是，有关发热引起的Brugada 综合征患者的MACE 发生风险依然需要进一步探讨。研究人员通过调查、研究发热患者心电图显示，相比于正常体温患者，发热患者Brugada 心电图更容易出现，但是该项研究中并未见患者发生MACE，似乎说明发热诱发Brugada 综合征具有良好的预后效果[6]。反之，有关研究针对16例发热诱发Brugada 综合征病例进行了研究，发现心脏性猝死、室速、室颤分别有4例、4例，晕厥3例。有关研究人员对112例发热诱发Brugada 综合征患者预后资料进行分析发现，该类患者MACE 发生率或者预后与疾病患病初期临床症状存在紧密联系。室颤/室速病史患者恶性心律失常发生率大约每年3.00%。有关工作人员通过对发热引起的Brugada综合征有关心律失常研究发现，该类患者伴有较高的携带SCN5A 突变率，但是以往研究显示，携带SCN5A 突变的Brugada 综合征患者具有较高的MACE 发生风险[7]。由此可见，发热诱发Brugada 综合征患者SCN5A 突变携带者较高，进而提高了MACE 或者典型症状发生率。但是，现阶段，全球发热诱发Brugada 综合征患者较少，依然需要采集大量基因样本进行检测，从而明确该类患者SCN5A 突变发生状况，最后对疾病预后及症状特点进行判断。

临床诊断过程中，药物激发试验被广泛应用于临床中，其应用时间较差。早期研究人员认为，针对1 型Brugada 综合征患者而言，药物激发试验剂具有较高的敏感度，大约100%，但是随着研究的深入，药物激发试验具有一定假阳性率，大约4%-27%。部分研究人员针对1例发热诱发Brugada 综合征病例进行分析，结果显示，药物激发试验为阴性。除此之外，有关研究选取36例发热诱发Brugada 综合征患者为研究对象，经过药物激发试验，有29例为阳性，药物激发试验开展过程中，常用药物包括吡西卡尼、阿义马林和利鲁卡因等，本次研究中选择阿义马林，这一现象极易造成药物激发试验阳性率差异。因为发热时，机体具有较强的代谢活动，相比于正常体温时，发热时心率更快。研究结果显示，比较其中10例发热患者基础状态时与发热状态时HR 发现，发热时比基础状态时高，差异有统计学意义（P<0.05）；药物激发时HR 比发热时低，差异有统计学意义（P<0.05）；而QT 间期及PR 间期比发热时高，差异有统计学意义（P<0.05）；药物诱发时P 波时限、QTc、QRS波群时限及Max-STE 与发热时差异无统计学意义（P>0.05）；根据研究结果发现，不管是发热状态下，还是药物作用下，患者心电图V1-V3 导联Max-STE均比基础状态高。但是需要加强对以下内容的关注：尽管同一病例于发热时PR 间期、心电图QT 间期、P波时限延长程度方面比药物激发时间短，但是药物激发和发热均能够改变心电图ST 段抬高，高于2 mV，同时Max-STE 并未见显著差异（P>0.05）。有关研究人员通过比较41例患者药物激发时与发热时的Brugada 心电图，也可以获取相似结果。这一现象的发生，可能与发热状态下心率加快存在紧密联系，与此同时，尽管发热患者右室流出道钠通道有些活性丧失，但是相比于药物的整体作用，依然具有较低的右室流出道钠离子通道水平，造成发热时心电图呈现ST 段提高，但是，其并未显著影响P 波时限延长程度、QT 间期和PR 间期等[8]。

Brugada 波具有多变性、隐匿性和间歇性等特点，对于Brugada 综合征患者而言，其心电图ST 段变化多为动态，不同类型的心电图能够在同一位患者先后检测中显示。药物试验或者自发能够导致三种类型心电图相互转化[9]。部分研究人员错误认为，经心电图检查后，只要存在Brugada 波便可以明确诊断为Brugada 综合征，临床上，有许多疾病在心电图方面与Brugada 综合征相似，比如心律失常性右心室发育不良、纵膈肿瘤、左心室肥厚等。仅有明确Brugada 综合征诊断标准，才能够确诊Brugada 综合征，从而降低漏诊率和误诊率。

Brugada 综合征临床表现包括心电图与心律失常两种类型，患者不仅需要具备1 型Brugada 波，也要具备以下标准中的一个[10]：（1）多形式室速或者室颤；（2）心脏电生理检查表现为阳性；（3）夜间极度呼吸困难或者晕厥；（4）家庭成员中有1 型Brugada波；（5）家族成员中包含年龄低于45 岁猝死者。

Brugada 波临床鉴别诊断过程中：首先，将可能导致V1-V3 导联ST 段抬高的其他疾病排除。若患者存在特征性心电图变化，但是无具备以上临床症状，则无法明确诊断为Brugada 综合征，可以被称为特发性Brugada 综合征样心电图变化[11]。如果患者存在Brugada 波，诊断过程中，则需要对患者家族史、患病史进行询问[12]。明确诊断的重点，比如无法解释的晕厥、家族性心脏病猝死史、猝死生还病史和晕厥先兆等。

总而言之，发热诱发的Brugada 综合征患者MACE 发生风险较高，同时部分患者合并不明因素的猝死和Brugada 综合征有关家族史。除此之外，药物及发热诱导的Brugada 心电图不同，可见，发热诱发Brugada 综合征心电图和临床特点相对特殊。