OXiris-内毒素吸附技术治疗脓毒症休克患者的临床效果

卢甜美，蔡伊甜，张利，王俊霞

(河南科技大学第一附属医院 肾脏内科二病区，河南 洛阳 471000)

脓毒症是机体面对感染时产生的全身性异常反应，具有高发病率和高死亡率，需要对患者进行紧急干预以改善预后结果。脓毒症每年导致约1 110万人死亡，严重的脓毒症会导致全身性感染、急性器官功能障碍和感染性休克等症状。其中，脓毒症休克是一种致命的疾病。脓毒症休克的发病机制非常复杂，与炎症反应异常、免疫功能失调、凝血功能紊乱、内毒素等病理因素密切相关。内毒素的释放在脓毒症休克的发生与发展中起关键作用，与患者的死亡直接相关。在目前的临床工作中，连续性肾脏替代治疗(CRRT)是清除脓毒症休克患者血液循环中内毒素的常用方法。在CRRT治疗过程中应用的血液滤器有很多，其清除血液炎性介质与改善患者器官功能的效果各有不同。与常规的血液滤器相比，百希瑞(oXiris)拥有较强的内毒素吸附能力和细胞因子去除特性。然而，关于oXiris-内毒素吸附技术治疗脓毒症休克患者的临床研究较少。因此，本文将河南科技大学第一附属医院2021年5月至2022年6月收治的60例脓毒症休克患者随机均分为两组，并利用不同的血液滤器进行治疗，分析oXiris-内毒素吸附技术的治疗效果，希望对脓毒症休克患者临床治疗途径的发展提供数据参考，本研究的具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院各科室在2021年5月至2022年6月收治的60例脓毒症休克患者作为本文的研究对象。将这60名脓毒症休克患者随机均分为对照组(N=30)和研究组(N=30)。对照组患者中，男性13例，女性17例；年龄18～79岁，平均年龄为(43.2±24.1)岁。研究组患者中，男性15例，女性15例；年龄18～79岁，平均年龄为(43.1±24.2)岁。比较两组患者的一般资料，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究获得本院伦理委员会的批准。

纳入标准：(1)符合脓毒症休克的确诊标准；(2)患者签订了研究知情同意书；(3)患者需要进行CRRT治疗。

排除标准：(1)处于癌症晚期；(2)处于妊娠期；(3)医师评估病情可能在24 h内发生死亡；(4)心脏或脑功能障碍。

1.2 方法

第一时间对两组患者给予常规临床治疗，如进行液体复苏、应用血管活性药物、根据经验进行相应抗生素治疗、对患者进行机械性通气、镇静治疗与镇痛治疗等。进行常规临床治疗的同时，在患者的股静脉或颈内静脉进行穿刺并置管，在管内置入12 F双腔抗菌血液净化管路(美国ARROW公司)。通过Prismaflex血液净化机(瑞士Gambro公司)对两组患者进行CRRT治疗。治疗过程中控制血液流速在120～150 mL/min。

两组患者均于确诊后6 h内开始进行CRRT治疗。对照组患者使用常规滤器AN69 ST(美国Baxter公司)进行治疗。研究组患者使用oXiris滤器(中国百特公司)进行治疗。

分别于治疗48 h后观察患者的各项指标。

1.3 观察指标

(1)记录两组患者在治疗前与治疗48 h后的心率、呼吸频率、去甲肾上腺素(NE)使用剂量。

(2)记录两组患者在治疗前与治疗48 h后的全身感染相关性器官功能衰竭评价系统(sofa)评分、降钙素原(PCT)水平、血乳酸值。利用免疫发光法检测PCT水平。通过自动血气分析仪检测乳酸水平。

(3)记录两组患者在治疗前与治疗48 h后的血小板、血肌酐和尿量。通过血液检测分析患者的血小板与血肌酐水平。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者的心率、呼吸频率与NE剂量比较

在治疗前，研究组与对照组患者的心率、呼吸频率与NE剂量的差异无统计学意义(＞0.05)。经过治疗后，两组患者的心率、呼吸频率与NE剂量与本组治疗前相比均显著降低，差异有统计学意义(＜0.05)，且研究组的降低程度显著大于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的心率、呼吸频率、NE剂量比较(± s )

2.2 两组患者的sofa评分、PCT水平与血乳酸值比较

根据两组患者的数据可知，研究组与对照组患者的sofa评分、PCT水平与血乳酸值在治疗前的差异无统计学意义(＞0.05)。经过治疗后，两组患者的sofa评分、PCT水平与血乳酸值与本组治疗前相比均明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)，且研究组的降低程度明显大于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的sofa评分、PCT水平与血乳酸值比较(± s )

2.3 两组患者的血小板、血肌酐和尿量比较

在治疗干预前，研究组与对照组患者的血小板、血肌酐和尿量，差异无统计学意义(＞0.05)。经过治疗干预后，与本组治疗前相比较，两组患者治疗后的血小板和血肌酐显著降低，差异有统计学意义(＜0.05)，尿量明显增多，差异有统计学意义(＜0.05)，但研究组与对照组之间的差异无统计学意义(＞0.05)。见表3。

表3 两组患者的血小板、血肌酐和尿量比较(± s )

3 讨 论

脓毒症患者的机体对感染性疾病反应过激，进而引发严重的器官功能紊乱。在脓毒性休克中，细菌毒素和其他病原体相关分子可以直接损伤细胞或触发宿主的免疫反应，导致组织损伤。之后，机体中受损组织将损伤相关分子(如活化补体、高迁移率族蛋白B1等)释放到血液循环中，造成更多器官损伤。内毒素是引发人体脓毒症的关键因素，其主要成分为蛋白质、多糖和脂类。当大量的内毒素进入血液且浓度超过40μg/L时，就会发生内毒素血症，此时患者的临床表现为寒战、发热、低血压等。机体中高浓度的内毒素可以诱导部分细胞活化，如单核细胞、巨噬细胞、粒细胞和内皮细胞，并导致炎症介质大量产生。与此同时，内毒素可以引发全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)，甚至多器官功能衰竭。此外有研究证实，体内高浓度的内毒素会显著提高脓毒症患者的死亡率。目前，快速消除脓毒症休克患者机体中的内毒素与炎症介质成为临床研究的重点。

各种体外血液净化技术可通过去除患者血液中的细菌毒素和细胞因子、从而抑制过度炎症反应和恢复免疫稳态来作为治疗脓毒症休克患者的常见方法。目前，大容量血液滤过和高截断血液透析技术效果不甚理想，其他疗法如级联血液滤过技术操作困难，并且缺乏临床研究证据，应用受限。近年来研究人员主要关注膜材料的改良，期望通过过滤吸附去除内毒素和炎症介质，从而改善脓毒症患者的预后。目前，内毒素吸附产品oXiris膜材料已在中国进行应用，部分临床研究结果证实其临床疗效良好。基于AN69的oXiris膜材料表面带正电，除了吸附内毒素之外，oXiris过滤器还可同时吸附炎症因子，可以显著降低脓毒症患者血液中炎症因子水平。此外，有研究证明，在疾病早期利用oXiris滤器实施CRRT治疗可以降低脓毒症引起的器官损伤，改善脓毒症休克患者的血流动力学，为患者的进一步治疗提供了宝贵的时间，有效改善患者预后。在本研究中，对照组患者使用常规滤器进行治疗，研究组患者使用oXiris滤器进行治疗。经过治疗后，两组患者的心率、呼吸频率、NE使用剂量、sofa评分、PCT水平、血乳酸值、血小板与血肌酐与本组治疗前相比较均显著降低，差异有统计学意义(＜0.05)尿量均显著升高，差异有统计学意义(＜0.05)。其中，研究组心率、呼吸频率、NE使用剂量、sofa评分、PCT水平、血乳酸值的降低效果显著好于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。这些结果表明，基于oXiris膜的CRRT技术能够有效改善脓毒症休克患者的血流动力学指标，降低患者的心率与呼吸频率，减少治疗过程中升血压药物的使用剂量。此外，sofa评分是由欧洲重症监护医学会提出评分系统，用来评估脓毒症相关器官功能衰竭情况，其评分越高，预示着患者的病死率越高，常用来评估药物的临床治疗效果。本文发现研究组患者的sofa评分较对照组显著降低，差异有统计学意义(＜0.05)，该结果表明基于oXiris膜的CRRT技术对患者的治疗效果更好，这与前人的研究结果一致。有研究表明，PCT的水平在机体炎性和感染期间显著升高，是评估脓毒症预后常用的生物标志物。血乳酸水平被认为是组织低灌注的标志并广泛用于脓毒症休克患者的早期评估。本文中研究组患者在治疗后sofa评分、PCT水平、血乳酸值的降低效果显著好于对照组，证明oXiris膜的使用有效改善了患者的器官功能，降低了机体的炎症水平。然而，本文中研究组患者治疗后的血小板与血肌酐的下降幅度以及尿量的增加程度与对照组并无明显差异。因此研究推测此结果与oXiris滤器的使用无直接关系，可能与脓毒症导致的机体凝血功能障碍相关。

综上所述，与传统的CRRT技术相比，基于oXiris膜的CRRT技术能够显著提高脓毒症休克患者的血流动力学指标，减少血液中的乳酸浓度与感染指标，显著提高器官功能，对脓毒症休克患者具有良好的临床应用价值。是一种安全有效的方案，值得在临床中应用。