TACE联合胸腺肽α1治疗原发性肝癌的临床疗效

姜孝奎，孟鑫，李韶山

(新乡医学院第三附属医院 普外一科，河南 新乡 453000)

原发性肝癌(PLC)是目前消化道系统中最常见的恶性肿瘤，具有病情进展快，起病急等特点，而且其发病率和死亡率都很高，临床表现包括腹胀、食欲减退、乏力、肝区疼痛等。多数患者确诊时已经处于晚期，手术意义不大，故经肝动脉栓塞化疗(TACE)成为此类患者的首选疗法，若实施得当可杀死大量癌细胞，从而达到治疗目的，且该疗法起效快，针对性强，疗效明显优于常规化疗。但是原发性肝癌患者接受TACE治疗后存在很大的感染风险，若不及时给予预防或干预措施患者极有可能因为感染而导致手术失败甚至死亡。胸腺肽α1在临床上常用于肿瘤、免疫缺陷病、感染性疾病等的治疗，而且具有较好的疗效，原发性肝癌TACE治疗后并发感染较为常见，可采用胸腺肽α1进行预防和治疗，本次研究探索了TACE治疗原发性肝癌患者加用胸腺肽α1后对感染的预防效果，现做出如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将新乡医学院第三附属医院2020年1月至2021年12月期间收治的原发性肝癌患者83例作为研究对象。按照随机分组的原则采用随机数字表法将患者分为观察组(N=42例)和对照组(N=41例)，其中观察组男27例，女15例；年龄35～73岁，平均(58.54±10.31)岁；肿瘤位置：23例肝左叶，19例肝右叶；肝功能分级：A级32例，B级10例；门静脉癌栓分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级22例，Ⅲ级8例。对照组有男24例，女17例；年龄32～78岁，平均(60.12±11.28)岁；肿瘤位置：20例肝左叶，21例肝右叶；肝功能分级：A级30例，B级11例；门静脉癌栓分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级21例，Ⅲ级10例，对两组患者一般资料进行比较后发现差异均无统计学意义(均＞0.05)，具有可比性。本研究通过本院伦理委员会批准。

纳入标准：(1)患者及家属均知晓理解本次研究，且均签署知情同意书；(2)确诊为原发性肝癌，均为晚期不进行手术治疗者；(3)血清AFP不低于400 ng/mL，凝血功能正常，肝功能Child-Pugh分级为A级或B级，卡氏评分不低于60分；(4)3个月内未服用过免疫抑制剂；(5)患者暂无生命危险，相关资料完整，无化疗禁忌症；(6)未接受过肝癌或肝移植手术，免疫功能正常。

排除标准：(1)存在门静脉癌栓治疗史；(2)存在胸腺肽α1和TACE治疗禁忌症者；(3)出现癌栓，且癌栓累及肠系膜上静脉或下腔静脉；(4)癌栓仅累及门静脉2级和(或)以上分支；(5)合并重要器官衰竭或其他恶性肿瘤；(6)已经接受化疗、放疗或免疫抑制剂等相关治疗；(7)哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法

对照组接受常规TACE治疗，详情如下：采用股动脉穿刺插管，按照Seldinger法进行，选择Yashiro 管或4F-RH管置入后进行造影检查，了解有无动静脉门脉瘘，肿瘤血供、数量、部位、大小等情况，造影检查后发现有血管缺乏或稀少的情况时需进行进一步造影，从而发现侧支供养血管或异位起源的肝动脉。必要时可于肿瘤供血动脉内插入2.7 F Progeat微导管，若存在动静脉瘘应用明胶海绵栓塞后再进行治疗。完成穿刺和栓塞后于X 线透视下经导管缓慢注入超液化碘油和多西他赛(50 mg/m)混悬液总量的1/3，而后取500～700 mg/m吉西他滨在1 h内通过动脉输液泵输入患者体内，最后再将剩余的超液化碘油和多西他赛混悬液注入，复查动脉造影后若结果满意，则予以拔管。观察组再增加胸腺肽α1治疗，于TACE治疗结束后立即进行皮下注射，每次剂量为1.6 mg，连续注射4周，每周两次。

1.3 观察指标

观察指标包括治疗后临床有效率，不良反应发生率(包括转氨酶升高、疼痛、黑便、发热等)，医院感染率，菌株鉴定结果及治疗前后T细胞亚群(CD8，CD4，CD3)和自然杀伤细胞(NK)数量情况，采用流式细胞仪检测。临床疗效于化疗结束后1个月评估，分为疾病进展、病情稳定、部分缓解、完全缓解，疾病进展：出现新病灶或原有病灶扩大，病情稳定：停药1月后复查病灶未出现明显扩大，且化疗后病灶相对于化疗前减少不足1/2；部分缓解：肿瘤的病灶体积减小≥1/2；完全缓解：化疗结束后病灶消失，且1个月内未见复发。临床有效率=部分缓解率+完全缓解率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床有效率为80.95%，高于对照组的65.85%，差异有统计学意义(χ=7.854，＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组医院感染率及不良反应发生率比较

观察组感染率为9.52%(4/42)，其中泌尿系统感染1例，手术部位感染2例，呼吸道感染1例；对照组感染率为19.51%(8/41)，其中皮肤感染1例，手术部位感染3例，泌尿系统感染1例，呼吸道感染2例，消化道感染1例，观察组感染率低于对照组，差异有统计学意义(χ=6.742，＜0.05)。观察组不良反应发生率为23.81%(10/42)，其中转氨酶升高、疼痛、黑便、发热例数分别为3例、2例、3例、2例；对照组不良反应发生率为21.95%(9/41)，其中转氨酶升高、疼痛、黑便、发热例数分别为2例、1例、3例、3例，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ=0.058，＞0.05)。

2.3 两组菌株鉴定结果比较

观察组感染的4例患者中共检出粪肠球菌1株，金黄色葡萄球菌2株，铜绿假单胞菌1株，肺炎克雷伯菌1株，大肠埃希菌3株。对照组感染的8例患者中共检出粪肠球菌1株，金黄色葡萄球菌2株，铜绿假单胞菌1株，肺炎克雷伯菌2株，大肠埃希菌3株，白假丝酵母2株。

2.4 两组T细胞亚群和自然杀伤细胞表达情况

治疗前两组CD8、CD4、CD3、NK细胞数量无明显差异，干预后对照组CD8T细胞数量增加，CD4、CD3T细胞数量及NK细胞数量降低；观察组CD8T细胞数量降低，CD4、CD3T细胞数量及NK细胞数量增加，和同组治疗前比较差异均有统计学意义(均＜0.05)。治疗后两组间比较发现观察组CD8T细胞数量低于对照组，CD4、CD3T细胞数量及NK细胞数量高于对照组，差异有统计学意义(均＜0.05)。见表2。

表2 两组T细胞亚群和自然杀伤细胞数量情况(± s )

3 讨 论

原发性肝癌作为消化系统最常见的一种恶性肿瘤，该病会严重威胁患者生命健康，其中门静脉癌栓形成就是危害患者健康的一种常见并发症。随着病情的进展，超过40%的肝癌患者都会出现门静脉癌栓，这会导致患者原本就受损的肝功能进一步降低，若持续进展还会导致消化道出血、顽固性腹水和门静脉压力升高等症状，进而危害患者生命。患者出现门静脉癌栓时大多已经进展到晚期，此时手术治疗并无太大价值，接受放化疗则是此类患者的主要方法。TACE不同于常规化疗，可以将化疗药物精准地注射到癌栓部位，使得化疗效果更好，可明显延长患者的生存时间，因此目前已经成为治疗原发性肝癌门静脉癌栓患者的标准治疗方法，应用范围较广。但是该方法也存在一定的缺陷，例如创伤大、手术时间长，再加上此类患者大多长期经受癌症折磨，机体营养状况差，这些都会导致患者免疫功能严重受损，增加感染性疾病发生的危险性。

目前广大医护人员及患者都已经认识到在TACE治疗肝癌门静脉癌栓患者时需要采取适当的措施来提高疗效，减少感染等并发症的发生率，这样才能更好地保障患者健康，减少患者死亡率，延长其生存时间。胸腺肽α1具有抑制肿瘤细胞生长、加强宿主抗感染能力、激活NK细胞、促进T淋巴细胞增殖和成熟、促进病毒清除、抗氧化等效果，是临床常用的免疫调节剂，而且该药物是小牛胸腺中提取的一种胸腺激素，具有较好的安全性。

本次研究中对TACE治疗后肝癌门静脉癌栓患者增加了胸腺肽α1治疗，结果发现可提高临床有效率，减少感染的发生率，感染的患者中检出的菌株也少于未使用胸腺肽α1治疗的患者，而且没有检出真菌感染者。T细胞亚群和NK细胞在肿瘤患者中的表达具有重要的临床意义，可参与抗肿瘤免疫应答，是机体细胞免疫的重要组成部分。本次研究还分析了增加胸腺肽α1治疗后对T细胞亚群和NK细胞表达的影响，本研究结果表明增加胸腺肽α1治疗后患者CD8T细胞数量低于对照组，CD4、CD3T细胞数量及NK细胞数量高于对照组，这说明观察组患者具有更好的细胞免疫功能，这也可能是增加胸腺肽α1治疗后患者感染性并发症减少的重要原因。

综上所述，TACE治疗后肝癌门静脉癌栓患者增加胸腺肽α1治疗后可以提高临床疗效，改善患者免疫功能，很好地预防感染，值得应用。