裸花紫珠胶囊联合头孢曲松钠治疗妊娠尿路感染的效果及对阴道微生态妊娠结局的影响

张丽慧， 张 震， 董婷婷， 曲丽丽， 段培芳

(内蒙古医科大学附属医院， 内蒙古 呼和浩特 010050)

尿路感染为妊娠期常见感染性疾病，发生率约为10.2%[1]。由于孕妇孕期体内激素发生改变、输尿管扩张、阴道分泌物增多等原因导致其发生尿路感染的概率为正常女性的2倍[2]。孕期发生尿路感染可引发妊娠期高血压综合征、感染性休克等，还可导致早产、胎儿宫内发育迟缓、先天畸形等不良妊娠结局，危及胎儿及孕妇生命。抗感染治疗为临床治疗妊娠尿路感染的常用方式，在未明确病原菌感染类型前，临床多给予广谱抗菌药物治疗，从而控制感染，缓解临床症状。由于孕妇这一特殊群体，要求抗菌药物不仅可有效杀灭细菌，还需确保孕妇及胎儿安全，而长期服用抗菌药物会对机体产生一定影响。裸花紫珠胶囊是由裸花紫珠植物中分离制成，具有抗炎、止血等作用，且其副作用小，治疗效果好等特点使其能用于妊娠尿路感染的治疗中[3]。近年来研究指出，阴道微生态环境的稳定有助于抵御病原菌的入侵及定植，从而减少尿路感染发生[4]。基于此，本研究选取我院妊娠尿路感染患者，采用裸花紫珠胶囊联合头孢曲松钠治疗，首次分组从阴道微生态、妊娠结局等方面探究其治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究经我院医学伦理委员会审核通过(批号：GJ200105)。选取2019年1月至2021年1月我院收治的84例妊娠尿路感染患者，简单随机化分为观察组、对照组，各42例。观察组年龄25～39岁，孕周19～35周，体质量指数23.9～29.8kg/m2。对照组年龄26～37岁，孕周18～36周，体质量指数23.5～30.1kg/m2。两组年龄、孕周、体质量指数、孕次、产次比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：①均符合《中国女性尿路感染诊疗专家共识》[5]，即有症状者清洁中段尿细菌培养>1.0×105cfu/mL，尿常规检查显示白细胞数目>3个/HP，伴或不伴管型、微量蛋白，存在明显尿痛、尿频、尿急；②均为妊娠期女性；③近期无抗菌药物使用史；④均为单胎妊娠；⑤均知情本研究，签署同意书。排除标准：①精神异常、认知功能障碍；②重要器官功能障碍；③存在妊娠期糖尿病、高血压等；④免疫、血液系统疾病；⑤恶性肿瘤；⑥合并其他感染性疾病；⑦对本研究使用药物存在禁忌证。

表1 两组一般资料比较

1.2方法：所有患者均予以水电解质支持治疗，多饮水，确保每日尿量>2000mL，休息时尽量保持健侧卧，减轻对输尿管压迫。

1.2.1对照组：采用头孢曲松钠(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20056550)治疗，头孢曲松钠2g+生理盐水100mL，静脉滴注，1次/d。

1.2.2观察组：采用裸花紫珠胶囊(海南中盛合美生物制药有限公司，国药准字Z20080440)联合头孢曲松钠治疗，头孢曲松钠同对照组，裸花紫珠胶囊，0.3g/次，3次/d。

1.3观察指标：①疗效。疗效评估标准[6]：症状完全消失，尿检呈阴性，尿常规检查正常为治愈；症状明显改善，尿检呈阴性，尿常规检查基本正常为有效；与上述标准不符为无效。治愈、有效计总有效。②比较两组治疗前后尿急、尿痛、尿频、腰膝酸软评分，包括，按照重、中、轻、无分别计3分、2分、1分、0分。③比较两组治疗前后炎症因子水平[降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血红素氧化酶1(HO-1)、白介素-6(IL-6)]，晨起，抗凝管取空腹静脉血约4mL，以3500r/min转速、8cm离心半径持续离心15min，取上清液血清，以酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自上海酶联生物公司。④比较两组治疗前后阴道微生态情况，包括菌群密集度、菌群多样性、pH值，取阴道分泌物实施革兰染色，显微镜检测，记录菌群密集度；菌群多样性：记录每个油镜能辨别细菌菌群数；pH值采用pH试纸检测，pH值≤4.5为正常，>4.5为异常。⑤比较两组妊娠结局，包括早产、胎膜早破、产褥感染、宫内感染等。⑥比较两组不良反应发生率，包括听力减退、肠胃不适、恶心呕吐等。

1.4统计学方法：采用统计学软件SPSS25.0处理数据，计数资料(疗效、妊娠结局、不良反应、阴道微生态情况)以率或构成比描述，组间比较采用χ2检验，有序变量采用Ridit检验，平均数±标准差描述计量资料(症状评分、炎症因子)，组间经独立样本t检验，组内经配对t检验。均采用双侧检验，α=0.05。

2 结 果

2.1疗效：观察组总有效率95.24%较对照组78.57%高(P<0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较n(%)

2.2症状评分：治疗前两组症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组症状评分均降低，且观察组降低更显著(P<0.05)，见表3。

表3 两组症状评分比较分)

2.3炎症因子水平：治疗前两组血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组降低更显著(P<0.05)，见表4。

表4 两组炎症因子水平比较

2.4阴道微生态情况：治疗前两组菌群密集度、菌群多样性、pH值比较无明显差异，治疗后两组菌群密集度、菌群多样性均较治疗前增加，pH值较治疗前降低，且观察组改变更显著(P<0.05)，见表5。

表5 两组阴道微生态情况比较

2.5不良妊娠结局：观察组早产、胎膜早破、产褥感染、宫内感染等不良妊娠结局发生率4.76%较对照组21.43%低(P<0.05)，见表6。

表6 两组不良妊娠结局比较n(%)

2.6不良反应发生率：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 两组不良反应发生率比较n(%)

3 讨 论

目前认为妊娠尿路感染率较高主要与以下方面有关：①妊娠期激素大量分泌，导致泌尿系统肌层肥厚、平滑肌松弛，造成膀胱张力减弱，易引发尿潴留，从而感染率增加；②妊娠期多伴有尿液中水溶性维生素、氨基酸等物质增多，生理性糖尿等，从而有助于细菌生长；③由于子宫增大压迫输尿管，从而使输尿管阻塞，以发生尿潴留引发感染；④女性尿道宽、直、短，开口临近肛门，因此易受到感染。无论是哪种原因导致的妊娠期发生尿路感染，均可影响孕妇及胎儿健康，因此，及时采取有效治疗措施十分重要。

针对妊娠尿路感染患者，采集中断尿液进行病原学检查、药敏试验从而选取有效抗菌药物进行抗感染治疗是改善临床症状的重要方式，但由于该方式耗时较长，为保证患者及时进行抗感染治疗，临床多通过经验性选用抗生素进行治疗从而及时控制感染，防止病情进展[7]。由于孕妇这一特殊群体，抗生素的选择上既需有效杀菌，又需兼备无毒性及致畸性。美国食品药品管理局规定妊娠期抗菌药物危险分类中指出，首选为青霉素，若效果欠佳可选用头孢类、阿奇霉素等[8]。考虑到近年来细菌耐药性的提升，本研究结合既往研究选取头孢曲松钠实施抗感染治疗，头孢曲松钠属于较为广谱的抗菌药物，多用于治疗敏感致病菌导致的尿路、盆腔等感染[9]。头孢曲松钠对多数β-内酰胺酶具有较好稳定性，能阻断细菌合成细胞壁从而消灭病菌，且其在人体内不被代谢，60%自尿中排出，40%以原形由肠道、胆道排出，因此安全性具有一定保障。即便如此，长期应用抗生素不仅降低病菌药敏性，还可对孕妇及胎儿产生一定影响，因此临床仍需优化治疗方案，提升治疗效果。研究指出，裸花紫珠具有抑菌、抗炎等多重效果，常用于各种感染性疾病的治疗中，近年来随着研究深入及广泛应用，裸花紫珠成为国内外研究热点。目前，已有裸花紫珠胶囊在感染性疾病的临床研究，吴毓霞等[10]学者在阿米卡星基础上加用裸花紫珠胶囊治疗尿路感染患者发现疗效显著提升，且可增加细菌清除率；冯小月等[11]学者指出，宫腔镜术后可采用裸花紫珠代替抗生素进行抗感染治疗，安全有效。基于此，本研究在头孢曲松钠的基础上加用裸花紫珠胶囊治疗发现，联合应用效果显著，可有效促使症状改善，不良妊娠结局发生率低，且安全性高。分析原因在于裸花紫珠作为植物抗生素对多种细菌具有显著抑制效果，能有效消灭细菌，减轻对尿路损伤，从而促使症状改善，减少对胎儿及孕妇的影响，预防不良妊娠结局发生。且李亚梅等[12]学者指出裸花紫珠可提升抗生素对耐药菌的治疗效果，从而缩短治疗周期。因此联合头孢曲松钠可协同发挥效果，提升抗菌作用，缩短治疗周期，更加快速的改善临床症状，安全性有保障。

病原菌侵袭后尿路可产生大量炎症介质引发炎症反应，引发尿急、尿痛、尿频等症状，检测炎症因子水平可评估病情程度及治疗效果。其中PCT为细菌感染后特异性炎症因子，机体受细菌感染后可显著表达；IL-6、CRP为细菌感染后机体产生最早的炎症介质，可扩大炎症反应；HO-1在炎症反应、氧化损伤、细胞凋亡中发挥重要作用。本研究治疗后观察组血清PCT、CRP、HO-1、IL-6水平均显著降低，由此说明裸花紫珠胶囊具有抗炎作用，可通过缓解炎症增强治疗效果。Liu T等[13]学者指出，裸花紫珠中单体5-羟基-3，7，3'，4'-四甲氧基黄酮具有显著抗炎作用。另有研究指出，正常机体中阴道菌群稳定可抵御病原菌入侵，但在怀孕期间由于阴道微生态发生改变使其对病原菌的抵抗能力减弱，从而引发尿路感染，同时阴道微生态改变也可增加不良妊娠结局，而阴道微生态稳定需确保菌群丰富、菌群密集度高、pH值≤4.5。本研究中创新性发现治疗后观察组菌群密集度、菌群多样性、pH值改善均优于对照组。由此说明裸花紫珠胶囊可通过改善阴道微生态环境提高机体对细菌的抵抗能力，再通过抗菌作用将体内致病菌消灭，从多方面阻断病菌侵袭，以提升治疗效果，降低不良妊娠结局发生率。但具体相关作用机制尚未完全明确，有待后续研究深入探究。

综上所述，在头孢曲松钠的基础上予以裸花紫珠胶囊治疗妊娠尿路感染患者可有效促使症状改善，其在减轻机体炎症、改善阴道微生态、减少不良妊娠结局方面均有一定帮助，是一种安全有效的治疗方案。