妊娠期B族溶血性链球菌对孕妇凝血功能阴道微生态及妊娠结局的影响

郭海红， 王永凯， 郭丽丽

(1.山西省汾阳医院产科， 山西 汾阳 032200 2.山西省汾阳市文峰街道社区卫生服务中心口腔科， 山西 汾阳 032200 3.山西省孝义市人民医院妇产科， 山西 孝义 032300)

B族溶血性链球菌(group b hemolytic streptococci,GBS)是寄生于消化道或泌尿生殖道的条件致病菌[1]。研究表明：健康人群中携带GBS感染高达15%～35%，多见于女性生殖道，且围产期感染更明显[2]。GBS感染在健康人群中不具致病性，但与孕妇不良妊娠结局密切相关，如胎儿窘迫，胎膜早破，产褥感染、新生儿窒息、新生儿肺炎等。现阶段临床GBS感染研究多针对于GBS检测情况、耐药性与对妊娠结局的影响。基于此，本研究旨在探讨探究妊娠期GBS感染对孕妇凝血功能、阴道微生态及妊娠结局的影响。结果如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2020年1月至2022年2月本院收治的妊娠期GBS感染患者210例为研究对象。纳入标准：①均为单胎孕妇，孕周35周～37周；②自然受孕孕妇；③患者及家属均知情同意并签署承诺书者。排除标准：①多胎妊娠或胎位异常；②合并严重心肝肾疾病患者；③合并妊娠期并发症；④孕期合并感染性疾病者；⑤入组前1周阴道用药、阴道灌洗或使用抗生素者。另选取同期产检正常孕妇210例为对照组，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 一般资料比较

1.2方法:GBS感染检测：①样本采集：使用无菌拭子分别采集阴道下1/3处与肛门括约肌上方2～3cm处分泌物，采集样本前，禁止阴道消毒或使用阴道窥器。②细菌培养：将无菌拭子植入无菌试管内，使用GBS选择性显色培养基进行培养。标本拭子放入培养瓶后进行样本细菌洗脱，加入1.5mL矿物油后放入GBS培养分析系统孵化箱中恒温培养48h。测定：培养基呈红色沉淀为阳性，颜色不明则进行二次接种培养，再次测定。

1.3观察指标

1.3.1凝血功能：采集晨空腹静脉血1.8mL，置入0.2mL的109mmoL/L枸橼酸钠真空管中，按比例9∶1进行充分摇匀，置入离心机3000r/min，时长15min。采用全自动凝血分析仪(RAC-030上海沫锦医疗器械有限公司)检测凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、纤维蛋白原定量(Fibrinogen，Fbg)水平、PT国际标准化比值(international normalized ratio，INR)。

1.3.2阴道微生态：高倍显微镜下检测阴道分泌物涂片革兰染色结果。清洁度判断标准遵守《全国临床检验规范》，阴道分泌物pH检测通过干化学酶法进行，阴道炎联合检测试剂盒购自山东国康电子科技有限公司。

1.3.3母婴结局：①新生儿感染：体温升高、肤色发白，精神欠佳；出现呕吐，拒绝进食症状。②新生儿病理性黄疸：经皮测量胆红素水平大于1mg/dl。③胎膜早破：阴道有羊水流出。④产褥感染：a会阴伤口感染，伴不同程度发热。主要表现为：会阴部伤口红、热、肿、痛，触碰有明显波动感，血常规检查显示血液白细胞与粒细胞比例升高；b宫腔感染：高热、子宫压痛，阴道分泌物有异样臭味，血常规检查显示血液白细胞与粒细胞比例升高显著；c急性盆腔炎：出现不同程度高热，且寒颤，下腹部伴明显反跳痛与压痛，血常规检查显示血液白细胞与粒细胞比例升高。出现上述3项中的任何一项即为产褥感染。

2 结 果

2.1两组凝血功能比较:两组产妇TT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，但研究组患者AP、APTT、INR水平明显低于对照组，Fbg水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组凝血功能比较

2.2两组阴道微生物、真菌阳性、细菌阳性、滴虫阳性、pH值与清洁度比较:两组产妇在阴道滴虫阳性比较差异无统计学意义(P>0.05)，但研究组患者阴道微生态失调率、真菌阳性、细菌阳性、pH值异常率、清洁度异常率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组阴道微生物真菌阳性细菌性阴道病阳性滴虫阳性pH值与清洁度比较n(%)

2.3两组妊娠结局比较:两组产妇在羊水污染、产后出血、新生儿肺炎比较差异无统计学意义(P>0.05)，但研究组患者剖宫产、胎膜早破、产褥感染、宫内感染、早产儿、病理性黄疸、新生儿感染、新生儿窒息发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组妊娠结局比较

3 讨 论

GBS为条件致病菌，健康人群中肠道与生殖道带菌率较高，常见于妊娠期糖尿病、妊高症与肥胖症患者，是孕妇与新生儿感染GBS主要来源[3]。其根据细胞壁多糖种类可分为多种血清型，Ⅰa型多见于育龄妇女感染，Ⅲ型易粘附于阴道，具有较高GBS荚膜多糖活性。GBS感染孕妇多数无明显临床症状，以阴道分泌物增多、阴道瘙痒为主，妊娠晚期感染GBS易导致早产发生[4]。PT是外源性凝血系统常用筛选试验指标，可一定程度反应机体凝血因子水平，其水平降低代表孕妇血液高凝，TT与凝血系统相关密切，APTT水平降低与凝血因子增加相关，Fbg直接参与增强血小板聚集与机体凝血，是机体凝血活性影响因素，INR是根据PT计算而来，其数值比较可增加凝血情况可比性[5]。既往研究表明：GBS感染孕妇，机体PT、APTT与INR水平明显降低[6]。在本研究中，两组产妇在TT水平比较无明显差异，分析与个体间缺少凝血因子不同相关。研究组患者AP、APTT、INR水平明显低于阴性组，Fbg水平明显高于对照组，提示GBS感染孕妇血液存在低纤溶、高凝状态。分析为GBS菌株可上条血小板Toll样受体2与血小板表面CD62P表达水平，诱导血小板活化，导致血栓发生。

在正常情况下，阴道微生态动态平衡由阴道常驻菌群与机会性病原体共同维持，互补机制下菌群可发挥作用预防感染[7]。但因妊娠期女性存在不同程度阴道生理解剖改变，免疫调节功能与内分泌相对不稳，因而菌群易在妊娠不同阶段发生改变。且怀孕期间孕妇机体雌激素水平增加，阴道上皮糖原持续增加积累，乳酸菌通过分解糖原产生大量乳酸，促进嗜酸性病原菌增殖，使阴道微生态环境发生紊乱，促进GBS生长。本研究中研究组患者阴道微生态失调率、真菌阳性、细菌阳性、pH值异常率、清洁度异常率明显高于对照组。分析为阴道菌群失调使阴道防御能力降低，使GBS定植增强。因而妊娠期维持阴道微生态稳定可降低GBS感染发生率，妊娠期阴道微生态失调孕妇应注重GBS筛查，及早进行干预治疗。

既往研究表明：GBS感染是严重母婴并发症发生的重要因素，妊娠晚期孕妇机体抵抗力减弱，GBS可发生逆行感染[8]。本研究显示，研究组患者剖宫产、胎膜早破、产褥感染、宫腔感染、早产儿、病理性黄疸、新生儿感染、新生儿窒息发生概率明显高于对照组。提示GBS感染孕妇发生不良妊娠结局概率更大。分析为：①不良孕妇结局：GBS可侵袭与穿透孕妇绒毛膜，GBS感染可沿生殖道上延至胎膜胎盘，且可通过产生蛋白水解酶水解宫颈附近胎膜细胞外基质，减少胶原纤维并降低组织张力强度，使胎膜脆性增加，易导致胎膜早破，继发宫腔感染。而GBS感染有极强外毒素与溶组织酶致病力，可直接导致产褥期感染增加。②不良新生儿结局：GBS感染可直接刺激前列腺素、白细胞介素等炎症因子大量释放，引发子宫收缩，发生早产；胎膜早破、宫腔感染均易导致胎儿窘迫；且GBS感染可通过母婴垂直传播或出生后水平传播使新生儿感染增加。

综上所述，妊娠期感染B族溶血性链球菌(GBS)孕妇存在血液高凝、阴道微生态紊乱与不良妊娠结局风险。维持阴道微生态稳定，注重凝血功能检测，及早进行处理，有利于降低不良妊娠结局风险。