索拉非尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床效果分析

池希 张佳光

443000 三峡大学1，湖北宜昌

443000 三峡大学第三临床医学院2，湖北宜昌

原发性肝癌(PLC)是我国常见恶性肿瘤之一，男性较女性发病率高，由于该病早期比较隐匿，错过了最佳手术时机而选择非手术治疗[1-2]。目前首选的治疗方法是经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)，但采用TACE 治疗后刺激身体肿瘤的转移和复发。近年来，笔者采用靶向药物治疗PLC，索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂，同时还能够抑制肿瘤周围新生血管的形成，达到抗肿瘤的作用[3]。本文旨在探讨索拉非尼联合TACE 治疗PLC 患者的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

选取2020年9月-2022年1月三峡大学第三临床医学院治疗的原发性肝癌患者100例为观察对象，采用随机数字表法分成观察组和对照组，各50 例。观察组男40 例，女10 例；年龄42～69 岁，平均(47.7±3.3)岁；肿瘤直径2～10 cm，平均(7.0±2.2)cm；TNM分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ38 例。对照组男39 例，女11例；年龄41～68 岁，平均(47.6±3.4)岁；肿瘤直径2～10 cm，平均(6.9±2.1)cm；TNM 分期：Ⅲ期13 例，Ⅳ37 例。两组间临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理会讨论通过。

纳入标准：①所有患者均符合原发性肝癌诊断标准；②所有患者资料齐全、完善；③患者均自愿参加并签署知情同意书。

排除标准：①伴有严重的心、肾功能障碍，精神疾患、精神障碍者；②妊娠期、哺乳期女性；③对靶向药物过敏者。

方法：①对照组给予TACE 治疗：使用大型数字剪影机，术前均行碘过敏试验，患者取仰卧位，局部麻醉，经常规准备，消毒铺单，以Seldinger技术穿刺右侧股动脉，置入5F 血管短鞘，引入5F 肝管及2.2F微导管分别行肠系膜上动脉、腹腔干、肝固有动脉、肝右动脉、肝左动脉造影，数字减影血管造影技术(DSA)摄影。在DSA引导下将导管头置于肝右动脉内，缓慢注入洛铂50 mg 行灌注化疗；再将微导管头置于肝右动脉瘤支动脉内，缓慢注入碘化油10 mL+表阿霉素20 mg 混悬液行栓塞治疗。术毕造影，栓塞满意，穿刺处压迫止血15 min后加压包扎，送患者返回病房，绝对卧床10～12 h，术后予以止吐保肝，水化治疗，消炎等对症处理。治疗周期间隔1个月，所有患者均治疗4个周期。②观察组在对照组的基础上加用索拉非尼靶向药物治疗，即TACE治疗第5天给予索拉非尼，400 mg/次，2次/d，根据患者用药期间不良反应、耐受性适当调节药物剂量或停药。

观察指标：①近期疗效判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。a.CR：术后病灶全部消失，未出现新病灶；b.PR：病灶基本消失，肿瘤最长径的和缩小＞30%；c.SD：肿瘤最长径的和缩小20%～30%；d.PD：肿瘤最长径的和增加＞20%或出现新病灶口。疾病控制率=(CR+PR)/总例数×100.0%。药物毒性按照CTC 30 版的分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级。②血管内皮生长因子(VEGF)水平。③不良反应，包括骨髓抑制、消化道反应、乏力、皮疹、高血压、手足综合征、腹泻。

统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行统计分析；计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者治疗后近期疗效比较：观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后近期疗效比较[n(%)]

两组患者治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平比较：治疗前，观察组与对照组VEGF 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组VEGF水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后VEGF水平比较(±s，ng/mL)

表2 两组患者治疗前后VEGF水平比较(±s，ng/mL)

组别 n 观察组 对照组 t P治疗前 50 264.7±54.5 266.7±56.8 1.098 0.986治疗后 50 144.4±34.5 234.5±47.6 21.928 0.000 t 1.039 12.348 P 0.984 0.000

两组患者治疗后不良反应情况比较：观察组在骨髓抑制、消化道反应、乏力不良反应方面发生率高于对照组，差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组在皮疹、高血压、手足综合征、腹泻不良反应方面发生率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应情况比较[n(%)]

讨 论

PLC 具有富血供性和通过肝动脉获取血供的特点[4]。TACE 治疗是针对PLC 的特点，将药物与碘油乳化制成栓塞剂来阻塞肿瘤血供，最终诱导肿瘤死亡[5-6]。TACE 原理是利用栓塞剂封堵肿瘤的主要供血血管，减少或阻断肿瘤血供，使肿瘤组织缺血缺氧而发生坏死，同时配合局部动脉灌注化疗药物，更有效地杀伤肿瘤细胞[7-8]。正常肝组织的血供75%由门静脉供血，栓塞肝动脉可以阻断肿瘤的血供、控制肿瘤地生长，但正常的肝组织不会受到严重的影响，因此，与其他保守治疗方式相比，TACE 不仅能够显著抑制肿瘤的进展，延长患者的生存期，还减少了全身静脉用药的不良反应。但TACE 治疗过程中，肿瘤组织因血供阻断，造成缺血缺氧状态，进而刺激肿瘤细胞调节，改变缺氧诱导因子(HIF)和VEGF 的表达量，最终导致肿瘤新生血管形成增加，导致原有病灶的复发或转移。而且TACE 术后患者可能存在肝区疼痛、肝功能异常，还可能伴随栓塞后综合征，如发热、恶心呕吐以及骨髓抑制等不良反应，影响患者生活质量。

索拉非尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以抑制肿瘤细胞上多个靶点的活性，包括Ⅲ型酪氨酸激酶受体、干细胞因子受体、转染重排、血管内皮细胞生长因子受体2、血管内皮细胞生长因子受体3 等[9]。VEGF 是体内作用最强的一种血管生成因子，索拉非尼对VEGF 的抑制作用，可以导致肿瘤细胞增生抑制和血管生成抑制。临床研究表明，索拉非尼能够显著延长晚期HCC 患者的生存时间，具有良好的疗效[10]。

本组资料采用TACE 联合索拉非尼靶向药物治疗，患者的总有效率达56.0%，治疗后VEGF 明显降低。

综上所述，索拉非尼联合TACE 治疗PLC 疗效显著，可能是中晚期肝癌更理想的治疗手段。