地塞米松联合布地奈德双途径治疗嗜酸性中耳炎的疗效观察

彭颖 夏菁 彭宏伟(通信作者)

410004 南华大学附属长沙中心医院眼耳鼻喉科1，湖南长沙

410600 长沙卫生职业学院2，湖南长沙

410604 湖南护理学校3，湖南长沙

嗜酸性中耳炎(EOM)是一种少见、难治性中耳炎[1]。随着病情进展表现为骨导受损的混合性聋，部分患者可表现为突发的听力下降。目前EOM 患者的治疗，针对鼓膜较为完整的EOM 患者，对患者开展鼓膜切开手术，进行分泌物排除治疗，针对鼓室发生穿孔的患者，则采取激素治疗。中耳腔或咽鼓管注射地塞米松，将药物灌注于鼓室中，诱导嗜酸性粒细胞的凋亡，能显著提升临床治疗效果[2]。本文旨在评估地塞米松经咽鼓管注射联合布地奈德雾化吸入双途径治疗EOM的疗效，报告如下。

资料与方法

选取2017年1月-2019年2月南华大学附属长沙中心医院收治的EOM 患者120 例作为观察对象，按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组60 例，男30 例，女30 例，平均年龄(35.93±7.31)岁；平均体重指数(23.15±1.39)kg/m2；平均病程(2.26±0.71)年；文化程度：小学20例，中学17例，大专23例；单耳患者35 例，双耳患者25 例。对照组60 例，男29 例，女31 例，平均年龄(35.96±7.06)岁；平均体重指数(23.21±1.06)kg/m2；平均病程(2.06±0.79)年；文化程度：小学19例，中学20例，大专21例；单耳患者39例，双耳患者21 例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证。

纳入标准：①所有患者均符合EOM 诊断标准；②患者的病程均在＞1年；③所有患者均签署知情同意书。

排除标准：①近3 个月采用糖皮质激素患者；②既往耳鼻部位手术患者；③合并恶性肿瘤患者；④精神系统疾病患者；⑤对本研究药物不耐受患者。

方法：①对照组给予布地奈德雾化治疗：给予患者布地奈德(生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd；批准文号：国药准字H20140475；规格：2 mL∶1 mg)进行鼻罩雾化治疗，2 次/d，治疗期间嘱患者进行间断性吞咽动作。②观察组在布地奈德雾化治疗基础上，经咽鼓管鼓室口注射地塞米松治疗。在耳内镜下经过咽鼓管进行地塞米松(生产厂家：天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司；批准文号：国药准字H42020019；规格：5 mg)注射，1 次/d。在对患者进行鼻咽部以及鼻腔黏膜表面浸润性麻醉后，充分暴露患者的咽鼓管，使用注药管沿着患者的鼻咽喉管穿出，接入注射器，首先注入空气5 mL，鼻咽管口处见到分泌物后注入5 mg地塞米松。两组患者均治疗2周。

观察指标：①临床疗效评价标准：患者自诉耳闷、听力下降有明显改善，听力测试纯音听阈＜25 dB，患者额声导抗图检测为A型，内镜检查鼓膜形态无显著异常为治愈；患者的临床症状显著改善，听力测试纯音听阈在25～35 dB，患者额声导抗图检测为A、AS、C 型，内镜检查鼓膜形态可见部分内陷为有效；均未达以上标准到为无效。治疗有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。②骨导阈值：分别对两组患者不同频率，包括1、2、4、8 kHz 的骨导阈值进行比较。③血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平：分别于治疗前后肘静脉采血4 mL，3 500 r/min离心15 min，取上清液，采用酶联免疫法对患者的IL-6、IL-17A 水平进行比较。④远期疗效：两组患者治疗后均随访6个月，比较两组患者复发率、鼓室积液发生率之间的差异。⑤不良反应：记录比较两组患者随访6个月时间内出现口干、面色涨红、皮肤过敏并发症发生情况。

统计学方法：数据均用SPSS 18.0 统计学软件予以处理；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：治疗后，观察组患者的治疗效果高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床效果比较[n(%)]

两组患者骨导阈值比较：治疗前，两组患者1、2、4、8 kHz 的骨导阈值比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的1、2、4、8 kHz的骨导阈值均显著下降，且观察组患者的1、2、4、8 kHz 的骨导阈值低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者骨导阈值比较(±s)

表2 两组患者骨导阈值比较(±s)

组别 n 1 kHz 2 kHz 4 kHz 8 kHz治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 11.47±2.00 9.47±1.03 14.83±1.52 11.47±1.02 18.23±1.22 14.57±1.25 16.87±1.02 13.12±1.23对照组 60 11.46±1.91 10.02±1.05 14.81±1.55 12.12±1.03 18.22±1.11 16.35±1.28 16.88±1.07 15.68±1.24 t 0.028 2.896 0.071 3.473 0.047 7.707 0.052 11.354 P 0.978 0.004 0.943 0.001 0.963 0.000 0.958 0.000

两组患者血清IL-6、IL-17A 水平比较：治疗前，两组患者的IL-6、IL-17A 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的IL-6、IL-17A水平显著下降，且观察组患者的IL-6、IL-17A 水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的IL-6、IL-17A水平比较(±s，pg/L)

表3 两组患者的IL-6、IL-17A水平比较(±s，pg/L)

组别 n IL-6 IL-17A治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 8.89±2.24 2.73±1.26 4.71±1.11 3.19±1.15对照组 60 8.76±2.19 4.27±1.62 4.81±1.23 2.11±1.28 t 0.321 5.812 0.468 4.862 P 0.748 0.000 0.641 0.000

两组患者远期疗效比较：通过对患者的随访，观察组患者的复发率、鼓室积液发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者远期疗效比较[n(%)]

两组患者不良反应比较：两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应比较[n(%)]

讨 论

地塞米松属于长效类糖皮质激素，对于局部水肿情况，渗出液的控制具有显著作用。地塞米松能有效抑制巨噬细胞及白细胞聚集，同时调控患者的脂多糖，减少患者鼓室内渗出量，降低中耳鼓室内压力，提高听力[3]。中耳炎患者治疗的用药途径主要包括经鼻腔雾化治疗以及经鼓膜穿刺治疗，不同的治疗方案对于患者的疗效具有显著的影响[4]。本研究通过应用布地奈德鼻罩雾化吸入，联合耳内镜下地塞米松经咽鼓管鼓室口注射治疗的方法治疗EOM，效果优于单独使用布地奈德，同时对患者的远期疗效，包括复发率、鼓室积液发生率分析，联合用药组患者的复发率、鼓室积液发生率显著下降。分析认为，在对患者的雾化治疗中，通过对患者的鼓膜穿刺，药物直接到达患者鼓室，缓解由于咽鼓管造成的负压以及水肿情况，避免由于鼓室积液造成的听力下降。本研究中，通过对患者听力情况的分析显示，观察组患者的听力情况改善程度优于对照组，在一定程度上验证了以上联合双途径用药的有效性。但是，笔者在治疗过程中发现，长期、频繁使用鼓室注射地塞米松治疗，容易对患者的鼓膜部位造成钙化以及瘢痕，严重者可能会造成患者的永久性穿孔或者硬化。所以，在本研究中，采用耳内镜对患者经咽鼓管注射地塞米松，可有效对患者的咽鼓管进行疏通，降低患者咽鼓管的堵塞情况。另外，本研究两组患者的不良反应之间的差异不存在统计学意义，提示两种方式的联合用药安全性较好。

综上所述，布地奈德联合地塞米松对EOM 的治疗，可使患者的IL-6、IL-17A 水平显著下降，患者的近期疗效以及远期复发情况显著改善。