阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药肺结核的效果观察

杨凤起

（河南省濮阳市华龙区疾病预防控制中心流病科 濮阳 457001）

肺结核是一种发病率高且具有较强传染性的呼吸系统疾病，现代临床研究指出肺部感染结核分枝杆菌是引起该疾病的直接原因，免疫力低下、营养不良、不良生活习惯、药物酒精滥用等均为引发该疾病的高危因素[1]。该疾病发作后可引起咳嗽、痰中带血、发热盗汗、胸痛等多种临床症状，目前临床上主要使用药物治疗，但用药不规律、不合理容易导致病菌耐药，引发耐多药肺结核（MDR-TB）[2]。较普通肺结核，MDR-TB 治疗时间更长，相关并发症发生风险更高，预后相对较差，且治疗期间更容易出现药物不良反应[3]。对于MDR-TB 患者，临床上多使用注射类抗结核药物进行治疗，能够取得一定的效果。阿米卡星、卷曲霉素均为二线注射类抗结核药物，近些年来在MDR-TB 的治疗中应用广泛[4]。本研究进一步验证阿米卡星与卷曲霉素治疗MDR-TB 的疗效与安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用单双号分组法将医院2017 年1 月至 2021 年 9 月收治的 108 例 MDR-TB 患者分为甲组和乙组，各54 例。甲组男29 例，女25 例；年龄 22～70 岁，平均（43.28±8.97）岁；身高 154～182 cm，平均（168.84±3.25）cm；体质量 45～92 kg，平均（65.71±4.28）kg；病程 3～32 个月，平均（12.45±2.76）个月。乙组男 31 例，女 23 例；年龄 24～69 岁，平均（42.96±8.85）岁；身高155～178 cm，平均（168.84±3.25）cm；体质量 45～92 kg，平均（65.71±4.28）kg；病程 3～30 个月，平均（12.17±2.82）个月。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：20200197）。患者对本研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：临床诊断为MDR-TB[5]；痰培养显示利福平、异烟肼耐药；认知、意识正常。排除标准：严重脏器功能障碍者；对阿米卡星、卷曲霉素过敏者；精神异常者；肺外结核者；重度感染者；合并恶性肿瘤者；未全程参与本研究者。

1.3 治疗方法 两组均给予常规化疗治疗。甲组给予硫酸阿米卡星注射液（国药准字H31022089）静脉滴注给药，1 次/d，0.4 g/次，连续治疗 6 个月。乙组采用注射用硫酸卷曲霉素（国药准字H41025318）治疗，深部肌肉注射给药，1 次/d，0.75 g/次，连续治疗2～3 个月后，调整为 2～3 次 /周，用药剂量不变，连续治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）痰菌转阴率。痰菌转阴判定标准：连续两次（间隔30 d 或以上）痰涂片检查结果均为阴性。（2）病灶吸收情况。明显吸收：CT 检查结果显示未见病灶或病灶体积缩小50%以上；部分吸收：CT 检查结果显示病灶体积缩小30%～50%以上；未吸收：CT 检查结果显示病灶体积与治疗前相比无变化。（3）免疫球蛋白水平。以免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）作为判定指标，于治疗前后取患者静脉血以ELISA 法检测。（4）致炎因子水平。以肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白介素 -1（IL-1）及降钙素原（PCT）作为判定指标，于治疗前后取患者静脉血以ELISA 法检测。（5）不良反应发生情况，包括肾损伤、耳鸣、听觉异常及低钾血症等。

1.5 统计学分析 采用SPSS26.0 软件处理数据。计量资料以（）表示，行t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫球蛋白水平比较 治疗前，两组IgA、IgG、IgM 水平比较差异不显著（P＞0.05）；治疗后甲组 IgA、IgG、IgM 水平均高于乙组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组免疫球蛋白水平比较（g/L，）

表1 两组免疫球蛋白水平比较（g/L，）

组别 n IgA治疗前 治疗后IgM治疗前 治疗后甲组乙组IgG治疗前 治疗后54 54 t P 2.84±0.75 2.79±0.78 0.340 0.735 3.74±0.95 3.36±0.86 2.179 0.032 10.58±1.91 10.70±1.97 0.321 0.749 22.03±2.35 21.15±2.12 2.043 0.044 1.20±0.23 1.24±021 0.014 0.989 3.55±0.67 3.31±0.52 2.079 0.040

2.2 两组致炎因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-1、PCT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后甲组 TNF-α、IL-1、PCT 水平均低于乙组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组致炎因子水平比较（ng/ml，）

表2 两组致炎因子水平比较（ng/ml，）

组别 n TNF-α治疗前 治疗后PCT治疗前 治疗后甲组乙组IL-1治疗前 治疗后54 54 t P 176.32±22.14 174.86±23.05 0.336 0.738 83.21±10.36 88.07±12.65 2.184 0.031 32.74±5.69 32.30±5.82 0.397 0.692 17.34±3.01 18.69±3.78 2.053 0.043 0.89±0.13 0.93±0.15 1.481 0.142 0.12±0.03 0.14±0.05 2.521 0.013

2.3 两组痰菌转阴率比较 治疗3 个月、6 个月后甲组痰菌转阴率均高于乙组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组痰菌转阴率比较[例（%）]

2.4 两组病灶吸收情况比较 治疗3 个月，甲组部分吸收率高于乙组；治疗6 个月甲组明显吸收率、部分吸收率均高于乙组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组病灶吸收情况比较[例（%）]

2.5 两组不良反应发生情况比较 甲组、乙组不良反应发生率分别为24.07%、44.44%。甲组不良反应发生率低于乙组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

肺结核是一种常见的呼吸系统传染病，目前临床上以药物治疗为主，可分为利福平、异烟肼等一线治疗药物与阿米卡星、卷曲霉素等二线治疗药物。对于初治肺结核及不耐药的复治肺结核患者主要使用一线药物治疗，而对一线药物耐药的患者或标准短程化疗治疗后症状无明显改善者，则使用二线药物治疗[6]。

本研究结果显示甲组转阴率均高于乙组（P＜0.05），治疗6 个月后甲组病灶明显吸收率、部分吸收率均高于乙组（P＜0.05），提示阿米卡星治疗后患者转阴率较高，能够促进病灶吸收，取得更好的疗效。阿米卡星是治疗MDR-TB 的常用二线药物，属于氨基糖苷类抗生素，对于敏感菌引起的感染具有较好治疗效果[7]。该药物有效成分进入人体后能够对细菌核糖体的30S 亚单位产生选择性作用，对细菌蛋白质合成产生进行有效抑制，从而发挥抗菌作用。卷曲霉素是一种多肽复合物，其能够通过抑制细菌蛋白合成，对细菌生长繁殖产生抑制作用。但近年来有研究发现该药物单独使用时容易引起细菌耐药，从而导致治疗效果下降[8]。本研究结果也证实相比卷曲霉素，阿米卡星治疗MDR-TB 疗效更佳。

临床研究指出，免疫功能异常在肺结核发生发展过程中发挥着重要作用，尤其是MDR-TB 患者通常存在机体免疫力低下现象[9]。IgA、IgG、IgM 均为常见免疫球蛋白，其水平高低与机体免疫功能状态存在密切联系，因此临床上常通过检测免疫球蛋白水平评估患者机体免疫力。本研究治疗后甲组IgA、IgG、IgM 水平均高于乙组（P＜0.05），提示阿米卡星能够更好地改善患者机体免疫功能。分析原因主要是，阿米卡星能够更加有效地抑制与杀灭结核分枝杆菌，控制患者病情发展，从而使其机体免疫功能逐渐恢复。结核分枝杆菌进入人体感染肺部后，会对机体产生刺激作用，引起强烈的炎症反应，释放大量的致炎因子，同时会使病变区域聚集大量巨噬细胞，引发炎症级联反应，使肺组织细胞严重受损，导致病灶纤维化[10]。PCT 是一种灵敏度较高的细菌感染指标，当机体发生严重细菌感染时其水平会大幅升高。TNF-α 是一种促炎因子，能够介导白介素等多种其它致炎因子的合成与释放，可使机体炎症反应进一步加重。IL-1 是常见的炎症标志物，其能够通过促进免疫细胞合成与分泌，调节机体免疫等途径参与到机体炎症反应发生发展过程中[11]。本研究治疗后甲组 TNF-α、IL-1、PCT 水平均低于乙组（P＜0.05），提示阿米卡星治疗能够进一步降低致炎因子水平。分析原因可能与阿米卡星对结核分枝杆菌感染引起的机体炎症反应具有更好的抑制作用有关[12]。

阿米卡星长期应用可能损伤肾脏，而大剂量应用可能产生神经肌肉阻滞作用，并且还可能引起一系列过敏反应，导致患者出现口麻、头痛等症状[13]。耳毒性也是阿米卡星治疗后常见的不良反应，且多为不可逆性损伤，若发现此类不良反应应立即停药。卷曲霉素可严重损伤肾脏，引起蛋白尿、管型尿等多种临床症状，生化检查可见尿素氮、肌酐等指标明显升高[14]。另外，长期应用卷曲霉素还会损伤患者前庭蜗神经，引起眩晕、耳鸣等临床症状，且可在一定程度上阻滞神经肌肉，还可能引发一系列过敏反应，如皮疹、皮肤红肿及药物热等。低钾血症是卷曲霉素治疗后的常见不良反应，其发生与呕吐、腹泻等胃肠道反应导致体液减少有关[15]。本研究甲组治疗期间13例患者出现药物不良反应，发生率为24.07%；乙组治疗期间24 例患者出现药物不良反应，发生率为44.44%。甲组不良反应发生率低于乙组（P＜0.05），提示阿米卡星治疗的安全性相对较高。综上所述，相对于卷曲霉素治疗，阿米卡星治疗MDR-TB 效果更佳且安全性相对较高。