新活素联合芪苈强心胶囊对心衰急性发作疗效观察

罗凯

（江西省宜春市奉新县人民医院 奉新 330700）

慢性心力衰竭（简称心衰）是各类心脏疾病发展终末阶段，也被称为充血性心力衰竭、顽固性心力衰竭，发病率、死亡率均较高，严重危害老年人的生命健康[1]。慢性心衰虽然经药物治疗能够暂时控制，但难以彻底根除，仍然有急性发作的可能。其急性发作诱因很多，包括肺部感染、过度疲劳、情绪激动、突发心律失常等。由于日常有规律服用利尿剂、扩张血管类药物，大部分慢性心衰患者在急性发作后对这些药效已不再敏感，所以常规治疗的效果并不理想。有研究表明，脑钠肽（BNP）分泌不足是诱发慢性心衰和急性发作重要病理因素，而新活素是一种以重组人脑利钠肽为主要成分的多肽类激素，不仅能模拟和替代内源性BNP，而且能有效调节心血管系统[2]。因此使用该药治疗慢性心衰急性发作可获得理想疗效。但西药毕竟存在副作用问题，部分老年人不耐受，这对于远期疗效是非常不利的。近年来，中西医结合治疗在临床多个领域得到推广，多数学者认为中药或中成药可弥补西药诸多不足，与西药相辅相成。本研究探讨新活素联合芪苈强心胶囊治疗心衰急性发作的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年12 月收治的60 例心衰急性发作患者，随机分为对照组与研究组，各30 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准（审批号：SZY7103422-1）。

表1 两组一般资料对比（）

表1 两组一般资料对比（）

组别 n 性别[例（%）]男女 年龄（岁） 病程（年） NYHA 分级[例（%）]Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级心衰类型[例（%）]左心衰 右心衰 全心衰对照组研究组t/χ2 P 30 30 16（53.33）18（60.00）0.271 0.602 14（46.67）12（40.00）60.77±10.65 61.83±10.86 0.382 0.704 5.13±2.58 5.49±2.64 0.534 0.595 11（36.67）13（43.33）0.278 0.598 11（36.67）10（33.33）0.073 0.787 8（26.67）7（23.33）0.089 0.766 13（43.33）15（50.00）0.268 0.605 10（33.33）9（30.00）0.077 0.781 7（23.33）6（20.00）0.098 0.754

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：参照中华医学会心血管病学分会2014 年制定《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[3]明确诊断为心力衰竭；经心脏超声、心肌酶谱等检查确诊；NYHA 分级为Ⅱ～Ⅳ级；对研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：合并活动性心肌炎、扩张型心肌病、心源性休克等其他心血管病；伴有血液系统、神经系统功能障碍；近3 个月内有心脏手术史；对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法 入院后两组先给予相同的对症支持治疗，包括抗感染、强心、利尿、扩张血管，纠正酸碱、水电解质平衡等治疗。在此基础上，对照组采用静脉注射注射用重组人脑利钠肽（新活素）（国药准字 S20050033）治疗，1.5 μg/kg 静脉冲击，之后保持连续静滴，滴注速度为 0.007 5 μg/（kg·min），以0.007 5～0.01 μg/（kg·min） 速率维持，负荷剂量1.5～2.0 μg/（kg·min），连续治疗3 d。研究组采用新活素与芪苈强心胶囊（国药准字Z20040141）联合治疗。新活素用法、用量同对照组。芪苈强心胶囊口服，4 粒 /次，3 次 /d，连续用药 3 d。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：临床疗效的判定主要依据症状表现、心功能NYHA 分级改善情况。显效：各项临床症状、体征，如呼吸困难、口唇发绀等，完全消失，NYHA 分级改善至少2 级或以上；有效：呼吸困难、发绀、水肿等症状及体征明显改善，NYHA 分级上升1 级；无效：临床症状、体征及心功能分级均未有改善或病情恶化[4]。显效率+有效率=总有效率。（2）心功能：分别在治疗前后采用彩色心脏超声诊断仪检测两组左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）等心功能指标，比较两组心功能变化。（3）血清神经内分泌激素：治疗前后采集患者晨起肘静脉血4 ml，离心抗凝处理后检测N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、亲环素 A（CypA）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，NT-proBNP、CypA 水平以酶联免疫吸附法检测，MMP-9 水平以双抗夹心法检测。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0 软件分析数据。计数资料以%表示，采用χ2 检验，计量资料以（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、LVEDd、LVESd 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEF 水平较治疗前升高，LVEDd、LVESd 水平较治疗前下降，且研究组LVEF水平高于对照组，LVEDd、LVESd 水平低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组心功能指标比较（）

表3 两组心功能指标比较（）

LVESd（mm）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后LVEDd（mm）治疗前 治疗后30 30 tP 45.67±5.71 44.73±5.68 0.639 0.525 55.38±4.68 51.98±4.87 2.757 0.008 65.42±4.84 66.08±4.93 0.523 0.603 54.88±3.67 57.24±3.25 2.637 0.011 53.91±5.07 54.22±5.16 0.235 0.815 48.47±3.52 51.39±3.67 3.145 0.003

2.3 两组血清神经内分泌激素水平比较 治疗前，两组NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 NT-proBNP、CypA、MMP-9 水 平 均 显 著 降 低 ， 且 研 究 组NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组血清神经内分泌激素水平比较（）

表4 两组血清神经内分泌激素水平比较（）

MMP-9（ng/ml）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n NT-proBNP（pg/ml）治疗前 治疗后CypA（ng/ml）治疗前 治疗后30 30 tP 2 415.24±55.67 2 437.41±55.89 1.539 0.129 849.41±20.55 805.32±21.77 8.067 0.000 24.25±2.71 23.63±2.54 0.914 0.364 7.38±1.16 6.49±1.21 2.908 0.005 155.84±35.69 156.71±35.88 0.094 0.925 117.64±30.31 102.22±25.55 2.131 0.037

3 讨论

慢性心衰急性发作时患者可出现严重的呼吸困难、端坐呼吸、口唇紫绀等症状，病情危重，需要紧急救治。以往，临床对慢性心衰的治疗多以利尿、强心、扩血管等方案为主，利尿剂是应用相对广泛的一类药物，有利于降低容量负荷，但急性发作患者对其敏感性不高，而且大剂量应用利尿剂还可能加重肾损害。新活素即冻干重组人脑利钠肽，是目前治疗心衰的新型一线药物，主要由心室心肌细胞分泌而成的多肽类激素，具有利尿、减轻心脏负荷、逆转心室重构、扩张血管等多种功效，已有大量研究证实其对慢性心衰疗效显著[5～6]。但由于慢性心衰急性发作病情危急且进展快，可对多脏器功能造成损伤，若只单一治疗可能无法获得理想疗效，因此寻求多途径干预是当下研究热点。

近年来，中成药在慢性心衰治疗方面表现出较强优越性，并受到临床高度关注。临床认为中成药能够较好地缓解慢性心衰患者呼吸困难等症状、体征。慢性心衰归属中医学“心悸、心水”范畴，病位在心，但可累及五脏六腑，病情初期可表现为气虚或气阴两虚，随着病情进展多以心、脾、肾等阳气亏损为主，伴有痰浊、水饮、瘀血内阻表现，虚实夹杂。故心气虚为本病基础病因，治疗原则当为温阳补气、活血养血、健脾利水[7～8]。本研究在新活素治疗基础上辅以芪苈强心胶囊治疗慢性心衰急性发作，结果与对照组相比，研究组治疗后LVEF 水平显著提高，LVEDd、LVESd 水平明显降低（P＜0.05），这与叶明等[9]学者研究一致。该研究对急性左心衰竭患者采用芪苈强心胶囊联合重组人脑利钠肽治疗，发现与单一重组人脑利钠肽治疗对比，联合组的LVEDd明显降低，LVEF 明显提高（P＜0.05）。综合以上研究可见，芪苈强心胶囊联合新活素治疗可明显提高心衰急性发作患者的临床疗效，有利于改善患者心功能。分析原因，新活素是一种外源性BNP，其氨基酸序列、生物活性高度符合人体自身内源性BNP，可模拟内源性BNP，改善心衰症状，对保护患者心功能有积极作用[10～11]。而芪苈强心胶囊在中医中常用于阳气虚乏、络瘀水停等证型的治疗，疗效备受肯定。芪苈强心胶囊内含有诸多中药，如黄芪、葶苈子、人参、附子等，其中黄芪可益气健脾利水，附子可温阳化气，同为君药。葶苈子可泻肺利水，丹参可活血养血，人参是补气佳品，能够温阳补气，三者共为臣药。泽泻具有利水消肿功效，红花可发挥活血化瘀功效，香加皮具备强心利尿作用，玉竹能养心阴，配合陈皮能畅通气机，防止瘀阻，共为佐药。而桂枝能温辛通络，温阳补气，作为使药[12～13]。诸药配伍得当，全方可奏益气健脾、通络利水、温阳化气及活血祛瘀等功效。因此，中西医结合能够相辅相成，优势互补，提高心衰急性发作患者的治疗效果。本研究结果显示，研究组治疗后NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平均低于对照组（P＜0.05），说明新活素联合芪苈强心胶囊治疗心衰急性发作有利于调节患者神经内分泌激素，减轻心肌损伤。分析原因可能与新活素联合芪苈强心胶囊治疗能够改善患者心功能，逆转心室重构，减轻内皮细胞损伤等有关。大量研究证实，芪苈强心胶囊具有良好的强心、利尿作用，能够有效改善心衰患者心脏功能，逆转心室重构，对促进心衰患者康复有积极作用[14]。此外，药理学实验也证明，在动物模型实验中应用芪苈强心胶囊能有效提升心衰大鼠的左心室心肌收缩功能，提高大鼠左室内压峰值与上升速率，增加心脏输出量，促使外周血管扩张，同时能通过抑制肾脏AQP2 的表达来加快水的排出，增强大鼠肾脏血流，进而降低左室舒张末压力[15]。新活素治疗可减轻心房压力，改善心肌微循环，降低容量负荷，改善心功能。因此两者联合治疗可降低NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平。综上所述，采用芪苈强心胶囊联合新活素治疗心衰急性发作，可有效降低患者机体 NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平，改善患者心功能，临床疗效显著。