左旋甲状腺素治疗妊娠期糖尿病伴亚临床甲减孕妇的临床效果分析

肖文平 赵相军 林晓敏

妊娠期孕妇中GDM 是比较多见的一种并发症,孕妇出现糖耐量异常,发生血糖持续升高等情况,大约4%左右的孕妇会出现此病［1］。亚临床甲减是甲状腺激素在多种原因作用下出现合成量不足,进而出现的一种内分泌疾病,甲减症状常不明显或轻微,但是在一定程度上影响机体的胰岛素敏感性、糖代谢以及脂肪代谢,并且妊娠期孕妇存在较高的代谢水平,出现GDM 伴亚临床甲减的风险较高,两种疾病互相影响,对胎儿以及孕妇健康产生了严重影响［2,3］。现阶段,大部分学者对DGM 伴亚临床甲减采取左旋甲状腺素治疗的效果及安全性仍有争议,并且左旋甲状腺素是否可以改善妊娠结局并没有明确结论［4］。本研究选择66 例GDM 伴临床甲减孕妇作为研究对象,对其中33 例患者采取胰岛素联合左旋甲状腺素治疗,分析该药物在GDM 伴亚临床甲减治疗中的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月～2020 年5 月本院收治的66 例GDM 伴亚临床甲减孕妇作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组33 例。观察组孕妇年龄23～37 岁,平均年龄(30.58±3.32)岁；平均孕周(7.86±1.98)周；平均体质量指数(24.58±3.24)kg/m2。对照组孕妇年龄24～38岁,平均年龄(31.49±2.98)岁；平均孕周(7.83±1.03)周；平均体质量指数(24.73±3.29)kg/m2。两组孕妇一般资料资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组孕妇一般资料对比()

表1 两组孕妇一般资料对比()

注：两组对比,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准［5］①本研究经伦理会审核并批准；②经临床诊断确诊为GDM 伴亚临床甲减；③符合《妊娠合并糖尿病诊断指南》以及美国甲状腺学会指南中妊娠亚临床甲减的诊断标准；④单胎切位初产妇；⑤近期没有进行降糖以及甲状腺功能改善的治疗；⑥自愿参与研究；⑦签署同意书。

1.2.2 排除标准［6］①甲状腺疾病史；②认知障碍；③经产妇；④非单胎妊娠；⑤对本研究所用药物过敏；⑥存在严重肝、肾、心功能障碍；⑦精神疾病；⑧沟通障碍；⑨合并恶性肿瘤；⑩合并慢性感染性疾病；意识障碍。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用胰岛素治疗。每天均在早、中、晚餐前5 min 皮下注射门冬胰岛素(珠海联邦制药股份有限公司,国药准字S20210027)6 U。同时在术前皮下注射地特胰岛素［诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字J20140106］8 U。结合孕妇血糖水平对胰岛素的用量合理调整。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合左旋甲状腺素治疗。左甲状腺素钠片(中联制药有限公司,国药准字H20000286)口服,25～50 μg/d,最大剂量100 μg/d,间隔3 周左右即可增加25～50 μg。两组均治疗到结束分娩。治疗期间均实施干预措施,如运动干预和饮食干预等,定时监测血糖水平,间隔2 周对甲状腺功能水平检测。

1.4 观察指标 对比两组治疗前后甲状腺功能指标、血糖指标水平以及并发症发生率、新生儿结局。①甲状腺功能指标：利用化学发光免疫测量仪对两组患者治疗前后的FSH、FT4、FT3水平进行测量。②血糖指标：利用生化分析仪对患者治疗前后的2 h PBG、FPG 水平进行测量。③并发症：记录两组孕妇产后出血、贫血、胎膜早破、羊水异常、早产、前置胎盘、妊娠期蛋白尿、妊娠期高血压等并发症发生情况。④新生儿结局：记录两组死胎、胎儿畸形、低体重儿、胎儿宫内窘迫等新生儿结局。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后甲状腺功能指标水平对比 治疗前,两组FSH、FT4、FT3水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组FT4水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组FT3水平高于对照组,FSH 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平对比()

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平对比()

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.2 两组治疗前后血糖指标水平对比 治疗前,两组2 h PBG、FPG 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组2 h PBG、FPG 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血糖指标水平对比(,mmol/L)

表3 两组治疗前后血糖指标水平对比(,mmol/L)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.3 两组并发症发生情况对比 观察组产后出血、胎膜早破、羊水异常、早产、前置胎盘、妊娠期蛋白尿、妊娠期高血压、贫血发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组并发症发生情况对比［n(%)］

2.4 两组新生儿结局比较 观察组死胎、胎儿畸形、低体重儿胎儿宫内窘迫发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 两组新生儿结局对比［n(%)］

3 讨论

GDM 伴亚临床甲减易使孕妇出现胎膜早破、羊水过多、产后出血等并发症,在不同程度上威胁母婴的健康以及生命安全［7］。此病为一种内分泌系统疾病,会使甲状腺激素水平出现失衡的状态,从而出现不良影响［8,9］。亚临床甲减是内分泌常见的一种疾病,发病率高达5%,在一定程度上影响了孕妇的生殖系统,会导致较多的妊娠并发症,使孕妇不良妊娠结局的发生风险显著增加［10,11］。并且此病发生后,其TSH 水平增加,但是FT4水平并未有明显变化。并且此病存在病程长、病情绵延不愈、起病隐匿等特点,且患者典型体征和临床症状并不明显,若患上此病会发生甲状腺激素轻微缺乏,也会对胎儿神经系统功能发育产生影响,并且孕妇也极有可能出现流产,新生儿发生胎儿窘迫、早产、智力发育异常、体质量异常等不良结局,对母婴健康产生严重影响［12］。由此可知,通过对GDM伴亚临床甲减孕妇采取积极有效的治疗可使优生优育质量显著提升,避免并发症的发生,改善妊娠结局,对保证母婴安全非常重要［13］。

妊娠期女性的特点是其下丘脑-垂体系统兴奋性较高,某些有效拮抗胰岛素的激素水平上升明显,并且胎盘胰岛素酶会使降解胰岛素速度增加,从而发生胰岛素抵抗的风险较高［14］。健康妊娠期女性尽管存在胰岛素抵抗,但是其血糖水平也可以保持在健康水平,但是对于DGM 伴亚临床甲减孕妇来讲,因为其甲状腺激素水平处在较低水平,会直接引起其分泌功能出现异常,使孕妇出现内分泌失调以及自主神经功能紊乱的情况,从而出现较多的并发症以及不良事件［15］。本研究结果中,治疗后,观察组FT3水平(6.77±0.78)pmol/L高于对照组的(5.01±0.49)pmol/L,FSH水平(3.26±1.07)mU/L低于对照组的(8.38±1.74)mU/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表示左旋甲状腺素可有效改善孕妇的甲状腺功能,效果良好。分析原因：在甲状腺疾病的治疗中,左旋甲状腺素为一种常用的治疗药物,此药会有效纠正孕妇分泌功能异常情况,从而使其代谢保持平衡状态［16］。并且,对于某些TSH 水平较高者来讲,利用左旋甲状腺素治疗的维持以及控制效果显著,对孕妇甲状腺激素水平失衡状态能够有效调整,恢复正常后甲状腺激素水平会增加磷酸激酶以及肠道已糖活性,从而使肠道对葡萄糖吸收量增加,进而促进糖异生。治疗后,观察组2 h PBG、FPG 水平分别为(5.72±0.26)、(5.32±0.39)mmol/L,均低于对照组的(6.29±0.40)、(5.93±0.24)mmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表示利用左旋甲状腺素治疗可有效控制血糖水平,改善临床症状。分析原因：左旋甲状腺素也可以增强儿茶酚胺的敏感性,加快分解糖元,从而对血糖水平有效控制。并且,观察组产后出血、胎膜早破、羊水异常、早产、前置胎盘、妊娠期蛋白尿、妊娠期高血压、贫血发生率分别为3.03%、6.06%、6.06%、3.03%、15.15%、3.03%、3.03%、3.03%,均低于对照组的18.18%、30.30%、24.24%、18.18%、45.45%、18.18%、18.18%、18.18%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组死胎、胎儿畸形、低体重儿胎儿宫内窘迫发生率分别为0、3.03%、3.03%、3.03%,均低于对照组的15.15%、18.18%、21.21%、24.24%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。分析原因：左旋甲状腺素通过改善孕妇的甲状腺功能,降低血糖水平而使孕妇身体处在健康水平,从而使孕妇发生并发症以及新生儿不良结局的风险显著降低,利于妊娠结局的改善［17,18］。本研究结果证实,左旋甲状腺素在GDM 伴亚临床甲减治疗中效果确切,可改善血糖以及甲状腺功能,在减少并发症的同时改善新生儿结局。在杨智峰［19］的研究中,共有78 例妊娠期糖尿病伴亚临床甲减孕妇纳入研究中,其中利用胰岛素+左旋甲状腺素治疗的观察组,其并发症发生率仅有2.56%,对照组为20.51%,观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),由此表示GDM 伴临床甲减孕妇通过采取左旋甲状腺素治疗可有效降低并发症的发生率,效果显著。张珊珊［20］的研究指出,通过对妊娠期糖尿病伴亚临床甲减孕妇采用左旋甲状腺素进行治疗的效果确切,可以很好的控制孕妇的血糖,并改善孕妇的甲状腺功能,防止孕妇出现妊娠并发症。

综上所述,左旋甲状腺素在GDM 伴亚临床甲减孕妇治疗中效果良好,可有效改善孕妇甲状腺功能指标及血糖水平,降低并发症发生率,改善新生儿结局。