阿戈美拉汀联合高频重复经颅磁刺激对轻度抑郁发作的疗效研究

袁广超 郑玉玲 夏韵妍 李耀林

广东省东莞市第七人民医院医疗救治区，广东东莞 523000

抑郁症是全球范围内较为常见的重要精神疾病之一，该病的主要表现为心境低落、记忆力下降、失眠等并伴有认知和行为障碍，严重者可引起自杀的严重后果[1]。据2012年世界卫生组织估计，全世界抑郁障碍患者高达3.5亿，并且由于社会和生活压力的增大，抑郁症发病人数有逐年上升趋势[2]。目前抑郁症主要通过5-羟色胺再摄取抑制剂进行治疗，但是药物治疗不能在短时间内缓解患者临床症状，并且有较高的复发率。重复经颅磁刺激是一种无创的精神疾病物理治疗方法，主要通过放射局部微电流，诱发大脑皮质生理活动发生改变，由于治疗的无创特性，目前在抑郁症治疗中应用较为广泛[3-4]。本研究旨在分析阿戈美拉汀联合高频重复经颅磁刺激对轻度抑郁发作的疗效，为轻度抑郁症治疗，并避免患者发展为重度抑郁提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3—12月在东莞市第七人民医院符合纳入与排除标准的轻度抑郁症患者80例，平均年龄（35.81±3.21）岁，其中男60例，女20例。按照随机数字表法分为对照组（n=40）和研究组（n=40）。对照组采用单纯阿戈美拉汀治疗，研究组在对照组基础上，增加高频重复经颅磁刺激治疗。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

纳入标准：①经精神科医生明确诊断为抑郁症的患者；②年龄＞ 18岁；③轻度抑郁，通过抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）进行抑郁评分，评分为53～62分[5]。排除标准：①患有焦虑等其他类型的精神疾病者；②吸毒或存在药物依赖的患者；③存在其他器质性损害的抑郁症患者，无法按规定服药；④若本研究纳入的抑郁症患者在研究周期内出现自杀或者存在自杀行为倾向，则该患者的研究终止，从研究对象中剔除。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有纳入的轻度抑郁症患者均签署纸质版知情同意书，自愿参与本研究。

1.2 方法

对照组采用单纯阿戈美拉汀（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20143375，批号：131210404，规格：25 mg/片）治疗，每天25～50 mg，共治疗8周。

研究组在阿戈美拉汀治疗的基础上，增加高频重复经颅磁刺激（武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司）进行治疗，频率10 Hz，30%power，间隔60 s，20 min/次，治疗部位：左侧前额叶背外侧，连续治疗5 d为1个疗程，疗程之间间隔2 d，共8个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

采用美国杜克大学教授W.K.Zung等于1965年编制的SDS量表进行抑郁水平的评估，该量表共包括20个调查条目，每个条目分值为1～4分，1分表示没有或很少时间抑郁，2分表示小部分时间抑郁，3分表示相当多的时间抑郁，4分表示绝大部分或全部的时间抑郁[5]。SDS量表评分越高，表示抑郁程度越严重。分别在干预前、干预4周后和干预8周后对两组患者进行抑郁水平的测量。本研究所有的问卷调查和量表评估均由专门的医生和护士进行一对一调查和评估，保证评估的准确性。

利用SDS量表评分减少率评估治疗效果，评分减少率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，若评分减少率≥75%则认为该抑郁症痊愈，若抑郁症评分减少率＜ 75%且≥50%则认为抑郁症治疗为显效，若抑郁症评分减少率＜ 50%且≥25%则认为抑郁症治疗为有效，若抑郁症评分减少率＜ 25%则认为抑郁症治疗为无效[5]。在治疗的第8周进行患者疗效评估。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

评估抑郁症患者在治疗期间出现的不良反应，包括恶心、呕吐、厌食等。

1.4 统计学处理

本研究采用Epidata 3.0进行问卷数据的录入，采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，对于治疗前、治疗4周后、治疗8周后的纵向数据比较，采用重复测量的方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者SDS评分比较

治疗前，两组患者的SDS评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗4、8周后，对照组的SDS评分高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。采用重复测量的方差分析分别评估对照组和研究组SDS评分在治疗前、治疗4周后、治疗8周后的变化趋势，发现对照组和研究组抑郁评分均呈现下降趋势，且研究组下降幅度更大。见表2。

表2 两组患者SDS评分比较（分，±s）

表2 两组患者SDS评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗4周后 治疗8周后 F值 P值研究组4059.32±3.0253.37±3.5446.21±2.32191.268＜0.001对照组4058.34±3.2456.92±3.3151.84±2.33 52.132 ＜0.001 t值 0.399 4.633 10.829 P值 0.166 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组患者治疗效果比较

治疗8周后，对照组的总有效率为75.00%（30/40），研究组的总有效率为95.00%（38/40），研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应比较

治疗8周内，研究组有2例发生恶心，1例出现厌食，共3例发生不良反应，不良反应总发生率为7.50%；对照组有2例发生恶心，2例出现厌食，共有4例发生不良反应，不良反应总发生率为10.00%，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

抑郁症目前已经成为全球范围内影响人群身心健康的重要疾病，加重了社会的经济负担，对于轻度抑郁症患者进行早期规范化治疗可以避免其发展为重度抑郁，减少患者的自杀和自残倾向，减轻患者、家属和社会的负担[5-7]。目前很多相关研究主要集中在重度抑郁症患者，缺少对于轻度抑郁症患者的探讨。本研究旨在分析阿戈美拉汀联合高频重复经颅磁刺激对轻度抑郁症患者的疗效和不良反应，为轻症抑郁症患者的治疗提供参考。

本研究发现阿戈美拉汀在治疗轻度抑郁方面具有显著的疗效，可以显著改善患者的轻度临床症状，与既往相关研究结论基本一致[3-4]。阿戈美拉汀是一种新型的治疗抑郁类药物，属于褪黑激素受体激动剂（MT1和MT2）中的一种药物，同时该药物具有拮抗5-HT2C受体的作用，它是第一个被批准的疗效基于褪黑激素能系统而非单胺递质系统调节的抗抑郁药物[8-11]。阿戈美拉汀治疗抑郁症的主要原理是通过逆转抑郁症患者体内紊乱的生物规律，对视交叉上核（SCN）的褪黑激素受体MT1和MT2起激动作用，使得患者的生物规律恢复同步化，以此达到促进抑郁症治疗的效果，而且阿戈美拉汀还具有改善睡眠的作用，有助于抑郁症患者的康复和治疗[12]。

本研究发现阿戈美拉汀联合高频重复经颅磁刺激对于抑郁症的治疗效果更佳，与国内其他研究一致[11-13]。重复经颅磁刺激属于非侵入性脑刺激技术，是利用强电流通过线圈产生变化的磁场，透过颅骨在皮质表面形成微弱的感应电流达到刺激脑组织（主要为皮质），同时也是一种无创、无痛的治疗方法，主要是应用电磁信号刺激大脑神经，达到兴奋或抑制局部大脑皮质功能，并且高频经颅磁刺激可以刺激神经异常的兴奋，起到治疗抑郁症目的[12-16]。

本研究发现对照组和研究组在治疗过程中的不良反应主要是厌食和恶心，无其他严重的不良反应，治疗安全有效，与其他研究结论基本一致[3-4]。

综上所述，阿戈美拉汀联合高频重复经颅磁刺激治疗轻度抑郁相比于单纯阿戈美拉汀治疗具有更佳的治疗效果，并且不良反应无差异，也没有严重不良反应发生。本研究的局限性在于仅在东莞市一家医院进行研究分析，缺少多中心研究，建议未来补充大型多中心研究，使得研究更具科学性。