炎症性肠病住院患者的疲劳现况研究与生活质量分析

李宝悦 王丹丹 郝 娜 王素敏 张 哲 冯百岁

郑州大学第二附属医院消化内科，河南郑州 450014

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是在多种致病因素和发病机制共同作用下发生的免疫相关性疾病，可分为溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD）。疲劳是一种多发于慢性炎性疾病的累及多系统的症状，常不能因休息和睡眠缓解，其发生与促炎细胞因子、下丘脑-垂体-肾上腺轴、肠脑轴的调节失衡以及贫血、睡眠障碍等因素有关[1-2]。IBD患者中约50%合并疲劳，影响黏膜愈合、加重临床症状、降低工作效率并增加了经济负担[3]。因此，本研究采取调查问卷方法，了解住院IBD患者疲劳现况及影响因素，探索疲劳对生活质量（quality of life，QoL）的影响，为临床管理和优化治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年4月20日至7月20日于郑州大学第二附属医院消化内科住院的IBD患者的纸质调查问卷。纳入标准：①符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》[4]诊断标准且自愿参加；②患者可独立完成调查。排除标准：①患者无法配合；②患有其他慢性疾病；③患有精神障碍疾病或正在服用治疗精神障碍相关药物。本研究经医院医学伦理委员会批准（2021320）。

1.2 方法

行自身免疫抗体及影像学检查确认患者是否合并外周关节炎、骶髂关节炎、强直性脊柱炎、肛瘘、肛周脓肿、肠出血、肠梗阻等肠外病变和并发症；明确患者6个月内是否因IBD相关肠外病变和并发症行手术治疗；检测血清学指标：血红蛋白、白蛋白。

采用改良梅奥评分[5]和CD活动指数（Crohn’s disease activity index，CDAI）[6]分别评估UC和CD患者病情活动度。收集参与者的纸质多维疲劳量表（multidimensional fatigue inventory，MFI-20）[7]、医院焦虑抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）[8]、简 化 微 型 营 养 评 定（short-form mini-nutritional assessment，MNA-SF）[9]、炎症性肠病生活质量问卷（inflammatory bowel disease questionnaire，IBD-Q）[10]对患者的疲劳情况、心理健康、营养状况及QoL进行评估。

1.3 观察指标及评价标准

MFI-20在国外研究中最常用于评估IBD患者疲劳程度，共20个问题，总分为20～100分，得分越高疲劳越重，可分为整体、躯体、精神、活动减少和动机减少5个亚量表。依据以往研究[11]，将MFI-20总分＞50分患者纳入疲劳组，≤50分纳入非疲劳组。HADS常用于非精神疾病患者的评估，包含焦虑亚量表（HADS-A）和抑郁亚量表（HADS-D）两部分，每个亚量表≥8分为阳性[12]。MNA-SF评估营养不良风险时具有简单易行、患者配合度高的优点，＜12分提示营养不良风险[9]。IBD-Q量表共32道题，得分为32～224分，分数越高代表生活质量越好。UC患者改良梅奥评分＞2分、CD患者CDAI＞150分为活动期。男性血红蛋白＜120 g/L、女性＜110 g/L为贫血，白蛋白＜35 g/L为低蛋白血症。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，用Shapiro-Wilk检验数据是否符合正态分布。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，偏态分布资料以[M（P25，P75）]表示，采用秩和检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。疲劳发生的多因素分析采用二元logistic回归模型。用Spearman相关性分析检验数据相关性，用多元线性回归分析疲劳对QoL的影响。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本情况比较

121例患者（UC 45例，CD 76例）中，疲劳组66例（54.55%），非疲劳组55例（45.45%）。疲劳组IBD-Q得分低于非疲劳组（P＜ 0.05），两组患者其他基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。见表1。

表1 两组患者基本情况比较

2.2 疲劳的影响因素分析

将一般资料、营养状况、心理健康纳入疲劳发生的单因素分析，两组复发次数、病情、睡眠时间、贫血、肠外病变和并发症、近6个月手术史、营养不良风险、低蛋白血症、焦虑阳性、抑郁阳性差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 疲劳的单因素分析

将单因素分析差异有统计学意义的指标纳入二元logistic回归分析（复发次数、睡眠时间为连续变量；其余指标阳性或存在赋值为1、阴性或不存在赋值为0），结果显示，营养不良风险、焦虑阳性是疲劳发生的独立影响因素（P＜ 0.05）。见表3。

表3 疲劳的多因素分析

2.3 疲劳与QoL的相关性研究及多元线性回归分析

IBD-Q评分与MFI-20的整体、躯体、精神、活动减少、动机减少亚量表得分均存在显著负相关（r=-0.63、-0.70、-0.55、-0.50、-0.59，P＜ 0.05）。将各亚量表评分纳入IBD-Q的多元线性回归分析，整体疲劳、躯体疲劳、动机减少可显著降低IBD-Q评分（P＜ 0.05）。见表4。

表4 疲劳与QoL的多元线性回归分析

3 讨论

IBD有慢性病程和易复发的特点，超半数患者合并疲劳。最新国外研究发现内镜和临床疾病活动度与疲劳相关，而焦虑是疲劳发生的独立影响因素[13]，与本研究结果一致。焦虑和抑郁是IBD最常见的精神障碍，且发病率远高于正常人，初诊时对患者进行心理筛查和对焦虑、抑郁的有效治疗可改善患者预后[14-15]。本研究还发现营养不良风险是疲劳发生的独立影响因素，因此，必要的营养状况评估和及时的肠内外营养治疗或有利于改善IBD患者疲劳程度。

IBD患者常因治疗不规范、营养摄入不足等因素反复发作[16]，本研究疲劳组的复发次数更多，因此形成恶性循环，严重影响患者身心健康。另外，IBD患者多合并复杂并发症与肠外病变，其导致的感染、手术等应激可促进分解代谢并增加静息能耗[1]，且活动期体内干扰素-γ（INF-γ）、白介素-17（IL-17）、IL-6等促炎细胞因子升高也与疲劳发生有关，因此有效控制病情活动对改善疲劳有必要。同样，疲劳组患者贫血比例增大，而IBD多合并缺铁性贫血，缺铁不仅在既往研究中被证明与疲劳发生有关，还可影响患者的QoL[17-18]。此外，IBD患者易发生睡眠昼夜节律错位，这可能是疾病活动的标志[19]。但本研究未发现不同性别、教育程度患者的疲劳比例差异。

本研究提示疲劳组患者QoL更差，整体、躯体疲劳和动机减少是IBD-Q评分下降的负向影响因素。规律的分级运动疗法对慢性疲劳的躯体症状和活动减少缓解有益，有研究发现体育休闲运动也与IBD患者QoL提升有关[20]。

综上，及时有效的药物治疗与心理健康筛查、纠正营养风险和贫血、改善睡眠、减少复发、运动等措施对IBD住院患者疲劳缓解和QoL提升有所裨益。但本研究为单中心研究且样本量较少，关于IBD疲劳状况及其影响因素仍需更深入研究。