恩替卡韦联合胸腺肽治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察分析

董建林

（联勤保障部队第九四三医院，甘肃 武威 733000）

乙型肝炎是乙型肝炎病毒（HBV）引起的传染病，症状表现为恶心、上腹不适、肝区痛、食欲减退等，少数患者有黄疸、发热征象。乙型肝炎发病后，会造成肝功能异常，随着病情进展可能发展为肝硬化和肝癌。流行病学显示，乙型肝炎患者中，约有25%最终进展为肝硬化[1]。临床治疗时，抗病毒是关键，旨在抑制HBV 病毒复制，预防或延缓肝硬化。其中，恩替卡韦的使用比较普遍，但实践表明单一用药的效果不佳，无法改善远期预后。而胸腺肽属于免疫调节剂，可增强机体的抗病毒能力，修复受损的免疫功能[2]。本研究选取联勤保障部队第九四三医院在2018 年1 月—2020 年6 月收治的76 例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，分析了恩替卡韦和胸腺肽联合用药的效果，以期为临床治疗工作提供依据，资料报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

从2018 年1 月—2020 年6 月医院收治的乙型肝炎肝硬化患者中选取76 例，按照不同用药方案划分为对照组、试验组2 个组别，均为38 例。对照组中，有20 例是男性，有18 例是女性，构成比为52.63%、47.37%；最小的患者有34 岁、最大的患者有68 岁，计算平均值为（55.47±9.16）岁；病程1～8年，平均病程（4.36±1.75）年。试验组中，有21 例是男性，有17 例是女性，构成比为55.26%、44.74%；最小的患者有33 岁、最大的患者有70 岁，计算平均值为（54.83±9.46）岁；病程1～7 年，平均病程（4.12±1.68）年。2 组临床资料无明显差异（P＞0.05），可进行比较。本研究经伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

（1）诊断标准：依据《慢性乙型肝炎防治指南》[3]，经超声、病原学和肝功能检查确诊；（2）纳入要求：资料真实完整，对本研究有正确认识，并在同意书上签字；（3）排除患者：有明确精神病史，心肺功能不全，凝血功能异常，合并恶性肿瘤等。

1.3 方法

患者入院后，均静脉输液支持，使用保肝药物，补充维生素和消化酶等，维持水、电解质、酸碱平衡。抗病毒治疗时，对照组单用恩替卡韦片（由中美上海施贵宝制药公司生产，批号H20052237），口服用药，1 次/d，每次0.5 mg，治疗时间6 个月。试验组在对照组的基础上，联用胸腺肽肠溶片（由西安迪赛生物药业生产，批号H19991176），口服用药，3 次/d，每次20 mg，治疗时间6 个月。

1.4 观察指标

（1）观察临床疗效，显效的标准是：血清乙型肝炎病毒e 抗原（HBeAg）和乙肝病毒DNA 定量（HBVDNA）均转阴，肝功能恢复正常；好转的标准是：血清HBeAg 和HBV-DNA 均转阴，肝功能明显改善；无效的标准是：血清HBeAg 和HBV-DNA 呈阳性，肝功能指标异常[4]。总有效率是显效率和好转率之和。

（2）治疗前后，检查肝纤维化指标，包括透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV 型胶原（IV-C），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），正常参考值：HA＜120 ng/mL，LN为50～180 ng/mL，IV-C 为30～140 ng/mL，PCⅢ＜18 ng/mL[5]。

（3）治疗前后，监测肝功能指标，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL），正常参考值：ALT＜40 U/L，AST 为＜40 U/L，TBIL 为1.71～17.1 μmol/L[6]。

（4）统计不良反应情况，常见如恶心、头晕、过敏等。

1.5 统计学处理

利用Excel 表格记录数据，统计学计算采用SPSS 25.0 软件。临床疗效和不良反应的表示形式是（例数，百分率），肝纤维化和肝功能指标的表示形式是（均数±标准差），分别进行χ2检验和t 检验。P＜0.05，代表有显著性差异。

2 结果

2.1 临床疗效比较

数据显示，试验组中有36 例治疗后达到有效标准。对照组中有30 例达到有效标准，可见试验组治疗有效率更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较（例，%）

2.2 肝纤维化指标比较

数据显示，2 组治疗前的HA、LN、IV-C、PCⅢ指标相近（P＞0.05）；治疗后各项指标均显著降低，且试验组指标低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 患者治疗前后的肝纤维化指标比较（ng/mL,）

表2 患者治疗前后的肝纤维化指标比较（ng/mL,）

注：和对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.3 肝功能指标比较

数据显示，2 组治疗前的ALT、AST、TBIL 指标相近（P＞0.05）；治疗后各项指标均显著降低，且试验组指标低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 患者治疗前后的肝功能指标比较（）

表3 患者治疗前后的肝功能指标比较（）

注：和对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.4 用药不良反应比较

数据显示，试验组中有3 例出现不良反应，对照组中有5 例出现不良反应，可见试验组不良反应率低于对照组，但无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 2 组患者不良反应率比较（例，%）

3 讨论

乙型肝炎是一种常见的传染病，HBV 病毒可经血液、母婴、性接触传播，具有较强的传染能力[7]。该类患者发病早期症状较轻，以头晕、乏力、食欲减退为主；随着病程延长，会出现肝掌、肝脾肿大等症状；进一步发展至失代偿期，就会造成严重的肝功能损害。乙肝肝硬化的病理特征是肝纤维化，原因是HBV 病毒不断复制，会激活炎症反应，促使纤维结缔组织增生，最终引发肝纤维化。临床治疗时，抗病毒是关键，然而最新研究显示，免疫功能低下和HBV 病毒不断复制密切相关，因此免疫调节剂在临床治疗中的作用更加重要[8]。

赵亚玲[9]的研究中，对92 例失代偿期乙肝肝硬化患者进行分组比较，其中A 组46 例使用恩替卡韦治疗，B 组46 例加用胸腺肽。结果显示：B 组治疗后的ALT、AST、TBIL 水平低于A 组，HBV-DNA 转阴率高于A 组（95.65%vs82.61%），差异有统计学意义。本次研究以76 例患者为对象，其中：①试验组治疗有效率更高，治疗后的ALT、AST、TBIL 指标更低，和赵亚玲的研究结果一致，说明联合用药能修复受损的肝功能；②试验组治疗后的HA、LN、IV-C、PCⅢ指标低于对照组，说明联合用药具有较强的抗纤维化效果，有利于遏制乙型肝炎向更坏的方向发展。

从作用机制来看，恩替卡韦是抗HBV 病毒的一线药物，属于鸟嘌呤核苷类似物。患者用药后，经磷酸化代谢形成三磷酸盐，能促使HBV 病毒逆转录酶失活，从而抑制病毒复制，实现治疗目标。但是，单一用药易产生耐药性，而且患者本身的免疫功能减退，影响抗感染能力。胸腺肽能促使T 细胞成熟，增加淋巴因子受体的水平，从而调节、增强人体免疫功能[10]。两种药物联合使用，能发挥出互补作用，进一步改善疗效。文中研究显示，2 组患者的不良反应情况无显著差异，说明联合用药不会增加副作用，患者可安全用药。综上，恩替卡韦联合胸腺肽治疗乙型肝炎肝硬化疗效确切，可显著缓解肝纤维化、改善肝功能指标，可在临床推广应用。