特发性视神经炎临床特点及预后影响因素分析

黄为，钟广斌，黎美婵（东莞市人民医院眼科，广东 东莞 523000）

特发性视神经炎（ON）是发生在视神经的特发性炎性反应疾病，以多发性硬化相关神经炎和视神经脊髓炎相关视神经炎最为常见［1］。ON是最常见的青壮年致盲性疾病之一，对患者生活质量产生重大影响。ON发病机制和病因目前均不明确，张琳等［2］学者的研究显示，ON发病人群以青壮年女性为主，首发症状多为急性视力下降。了解ON患者临床特点，不仅有利于发现高危人群，还有利于为分析ON发病影响因素提供基础。ON治疗方法也多样，患者预后状况个体差异较大。基于此，本研究回顾性分析ON患者120例临床资料，探讨ON的预后影响因素，以期为医师在治疗过程中的决策提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月至2017年12月间收治的ON患者120例的临床资料。其中男46例、女74例；年龄11～85（45.24±5.18）岁；其中≤18岁8例，男3例、女5例，单眼2例、双眼6例；18～45岁65例，男24例、女41例，单眼49例、双眼16例；＞45岁47例，男19例、女28例，单眼36例、双眼11例。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合ON诊断标准者；（2）临床资料完整；（3）均接受糖皮质激素治疗者。排除标准：（1）感染性和免疫性病因所致视神经炎者；（2）未合并其他眼部疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 所有患者均采用糖皮质激素治疗：甲泼尼龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV，注册证号：H20170199）注射剂量为1 g/d，连续3 d，根据视力恢复情况减量至0.5 g/d或0.25 g/d，连续应用3～5d后予以糖皮质激素（美卓乐甲泼尼龙片1 mg/kg·d）口服序贯减量。

1.3.2 资料搜集方法 由研究者及研究小组收集患者治疗前一般资料及疾病相关因素，包括性别、年龄、诱发因素、是否急性发病、特异性症状体征、病程等。所有患者均进行眼科检查，包括最佳矫正视力、眼底检查、视野等；并抽取外周静脉血进行血清学指标检测，采用细胞免疫荧光法测定抗水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）滴度，如抗体滴度达到64即为阳性。采用免疫印迹法测定抗核抗体（ANAs）。

1.3.3 评估标准及分组方法 120例患者经糖皮质激素治疗后随访2年，以最佳矫正视力＞0.5为预后良好，≤0.5为预后不良［3］。

1.3.4 复发的判断临床将至少间隔4周后发生的新的单侧或双侧视功能损害称为视神经炎复发；需排除激素治疗期间的突然停药或减量而出现的视神经炎复发。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；绘制ROC曲线评估指标预测预后效能，采用logistics回归法分析影响预后的因素。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 发病诱因及首发症状分析 120例ON患者中87例为单眼发病、33例为双眼发病，患病眼数153眼。120例患者中发病前4例患者有感冒病史、发病前6例患者过度劳累、发病前2例患者出现明显情绪激动、发病前1例患者自觉头晕头痛，107例患者发病前无明显诱因（107/120，89.17%）。首发症状：113例患者以急性视力下降为首发症状，其中82例患者（68.33%，82/120）合并明显眼痛或眼球转动痛，2例患者以色觉异常为首发症状，1例患者以头痛为首发症状，4例患者以视野缺损为首发症状。

2.2 随访转归分析 120例ON患者均经糖皮质激素规律治疗，随访2年，患者预后视力分级明显优于治疗前视力分级，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。120例患者均检测AQP4-Ab和ANAs抗体，其中AQP4-Ab抗体阳性者25例，占20.83%，ANAs抗体阳性者21例，占17.50%，其中AQP4-Ab和ANAs抗体均为阳性者17例，占14.17%。

表1 IDON患者的治疗前视力和预后视力分级比较［n(%)］

2.3 AQP4-Ab与患者临床特点的关系 AQP4-Ab抗体阳性者性别、年龄、发病-就诊时间、治疗前视力、是否双眼发病与阴性者比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 AQP4-Ab与患者临床特点的关系

2.4 ON患者预后的单因素分析 预后良好组和预后不良组年龄、是否复发、AQP4-Ab阳性比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后患者的单因素分析

2.5 ON患者预后的logistics回归分析 logistics回归显示，年龄＞45岁、复发、AQP4-Ab阳性是影响ON患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 ON患者预后的logistics回归分析

2.6 不同抗体患者ON复发率比较 随访2年，患者ON复发15例，复发率为12.5%，AQP4-Ab阳性、ANAs阳性以及AQP4-Ab和ANAs均阳性患者中复发比例显著高于未复发比例，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 不同抗体患者ON复发率比较［n(%)］

3 讨论

尽管目前有研究表明，ON与多发性硬化症等相关，但某些情况下ON似乎是特发性的，其大脑和脊髓影像学检查呈阴性，血清学评估也未出现明显变化。这种情况对探索ON病因及发病机制造成了一定限制，因此，对现有病例临床特点的归纳分析是十分重要的。在治疗和预后方面，既往文献指出，与视神经脊髓炎或相关谱系疾病的ON具有高致盲率［4］，因此发现ON预后相关影响因素对临床决策有利。关于ON预后影响因素的分析文献尚少见，对ON预后可能影响因素学界以血清抗体检测研究为主［5］。但国外有研究发现，ON患者的基线视力与其预后的视觉结果存在明显线性相关性，考虑ON患者临床特征也是影响其预后的因素。故本研究根据现有ON患者临床资料，回顾其临床特点及预后影响因素分析。

ANAs是一种常见于自身免疫疾病的人体细胞核不同成分分泌的细胞抗体，主要包括抗核抗体（ANA）、抗着丝点抗体（ACA）、抗双链DNA抗体（AdsDNA）及抗ENA可提取抗原（抗Sm、抗SSA、抗SSB、抗Jo-1及抗Sc1-70）等，可作为不同自身免疫疾病的诊断与筛查指标。近年来多个研究发现在NMO谱系疾病、复发长节段横贯性脊髓炎(rLETM )中ANAs阳性率较高［6］。本研究结果显示，ANAs抗体阳性虽对患者视力产生一定影响，但不是影响ON患者视力的因素，与樊小娟等［5］学者的研究结果相近。本研究结果还显示，随访2年，患者ON复发率为12.5%，且AQP4-Ab阳性、ANAs阳性以及AQP4-Ab和ANAs均阳性患者复发比例显著高于未复发比例（P＜0.05），表明AQP4-Ab、ANAs抗体阳性患者可能具有更高的复发可能性，临床需要格外关注AQP4-Ab、ANAs抗体阳性患者。考虑原因，ON患者伴AQP4-Ab、ANAs抗体阳性时其首次发病可能会造成更加严重的神经功能损害，其对糖皮质激素治疗的敏感性可能随之下降，进而导致其复发率升高。时丽丽等［7］报道也表明，ANAs检测对于神经系统疾病的诊断、治疗以及预后具有重要意义。故AQP4-Ab、ANAs抗体检测对于ON患者复发评估尤为重要。

综上所述，ON患者主要为青壮年，其中女性居多，患者多无发病诱因，以急性视力下降为主要首发症状，部分患者存在视盘水肿、患眼视神经影像学改变，年龄＞45岁、复发、AQP4-Ab阳性是影响ON患者预后的独立危险因素。AQP4-Ab、ANAs阳性抗体阳性患者ON复发率更高。需引起临床重视。