布地奈德福莫特罗联合硫酸沙丁胺醇治疗支气管哮喘的疗效

吴晔（丰城市人民医院呼吸二科，江西 丰城 331100）

支气管哮喘是嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、气道平滑肌细胞、肥大细胞等多种眼形细胞、气道结构细胞与细胞组分参与的慢性炎症性疾病。该病发病机制可能是变应原刺激机体产生抗原递呈，炎性细胞激活释放介质，导致气道痉挛［1］。支气管哮喘可致反复发作的喘息、胸闷、气促等症状，且多于清晨、夜间发作，对患者正常生活影响严重。临床治疗支气管哮喘常使用布地奈德福莫特罗，该药物是对局部有高效抗炎作用的糖皮质激素，可抑制免疫反应，维持平滑肌细胞稳定，但该药物常使用不良反应大，应当考虑联合治疗以降低药物用量［2］。基于此，本研究提出联合应用硫酸沙丁胺醇施治，该药物通过选择作用肾上腺素β2受体，改善支气管通气功能，同时调节免疫，减少炎性浸润，促进病情快速控制［3］。为明确该方法疗效，本研究实际以我院收治的支气管哮喘为例开展实验。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月至2021年1月收治的68例支气管哮喘患者，采用随机数表法将分为对照组和观察组各34例。对照组中男20例、女14例；年龄32～88（51.16±4.58）岁；病程1～10（6.49±0.81）年。观察组中男21例、女13例；年龄30～87（51.74±4.39）岁；病程1～9（6.80±0.46）年。两组患者一般资料比较，差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患者症状表现、肺部听诊、实验室检测、胸部X线结果符合《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》［4］中支气管哮喘的诊断标准；（2）患者及家属对研究方案及治疗风险均知情且签署知情同意书；（3）离院仍按医嘱用药。排除标准：（1）因左心衰竭、气管癌、支气管肺癌引发的喘息样呼吸困难；（2）入组前2周内曾有药物治疗史；（3）合并心、肝、肺、肾等严重器质性疾病；（4）合并精神疾病无法正常沟通；（5）对布地奈德福莫特罗、硫酸沙丁胺醇等药物成分不耐受；（6）治疗依从性差。（7）中途退出研究。

1.3 方法 两组均基于止咳、化痰、平喘、消炎等常规治疗。在此基础上，对照组给予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140458）治疗，1～2吸/次，2次/天。观察组给予布地奈德福莫特罗联合硫酸沙丁胺醇（深圳大佛药业有限公司，国药准字H20000348）治疗，布地奈德福莫特罗用药、用量同对照组，硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液2.5 mg，混合10 ml生理盐水，雾化吸入，20 min/次，3次/天。两组均连续治疗14天，治疗时监测患者用药反应。

1.4 临床观察指标 （1）对比两组疗效，评价标准：①控制，患者喘息、气促、咳嗽、呼吸困难等症状消失，肺功能检测正常。②好转，患者喘息、气促、咳嗽、呼吸困难等症状明显减轻，肺功能检测基本正常。③无效，患者喘息、气促、咳嗽、呼吸困难等症状无改善甚至加重，肺功能检测提示异常。④治疗总有效率=（控制例数+好转例数）/总数×100%。（2）对比两组症状缓解时间，包括呼吸困难缓解时间、气喘缓解时间、咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间。（3）分别于治疗前后采集空腹外周静脉血，离心后留血清，使用酶联免疫吸附法测量炎症因子水平，包括C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）。（4）对比两组远期疗效，分别于出院时及出院后3个月记录患者气喘发作频率、气喘持续时间。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理。计数资料采用百分比表示，行χ2检验；计量资料采用（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的73.53%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［n（%）］

2.2 两组症状缓解时间比较 观察组呼吸困难缓解时间、气喘缓解时间、咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（±s，d）

表2 两组症状缓解时间比较（±s，d）

肺啰音消失时间观察组对照组组别 n 呼吸困难缓解时间气喘缓解时间咳嗽缓解时间34 34 χ2 P 3.24±0.75 2.15±0.41 7.163 0.000 4.13±0.98 3.58±0.77 2.573 0.006 5.51±1.40 4.92±1.22 0.034 1.668 6.27±1.31 5.04±1.05 4.272 0.000

2.3 两组炎性因子比较 治疗前，两组CRP、IL-4、IL-5水平比较，差异无统计意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CRP、IL-4、IL-5水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎性因子比较（±s）

表3 两组炎性因子比较（±s）

组别 n CRP（μg/ml） IL-4（ng/L） IL-5（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组34 34 t P 33.75±4.89 33.93±4.31 0.499 1.668 19.15±2.52 22.66±2.38 5.905 0.000 101.77±14.36 103.04±12.90 0.384 0.351 52.24±8.61 79.05±7.12 13.992 0.000 83.15±8.44 82.83±8.31 0.158 0.438 30.48±5.52 64.90±6.99 22.534 0.000

2.4 两组远期疗效比较 两组出院时气喘发作频率、气喘持续时间比较，差异无统计意义（P＞0.05）；观察组出院后3个月气喘发作频率显著低于对照组，且气喘持续时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组远期疗效比较（±s）

表4 两组远期疗效比较（±s）

组别 n气喘发作频率（次/月） 气喘持续时间（天/次）出院时 出院后3个月 出院时 出院后3个月观察组对照组34 34 t P 11.43±3.25 12.71±3.11 1.659 0.051 10.14±2.14 13.60±2.89 5.610 0.000 3.13±0.94 3.29±1.06 0.659 0.256 2.88±0.60 3.72±0.91 4.494 0.000

3 讨论

得益于经济发展，我国城镇化、工业化进程逐渐加速，但这也导致支气管哮喘的发病率急剧提升。该病以气促、呼吸困难、喘息等为典型症状，症状反复发作，致患者身心健康均受损，且长期发展可损伤肺功能，加大其他并发症发作可能。临床治疗支气管哮喘以控制症状，减少发作为首要原则，常使用布地奈德福莫特罗，该药物属于糖皮质激素，通过结合靶器官激素受体，减轻炎性反应，舒张平滑肌。值得注意的是，糖皮质激素大量应用可引发诸多不良反应，不适合长期治疗［5］。因此，应当考虑联合其他药物，控制药物用量，提高疗效的同时延长药物安全治疗时间。目前诸多学者建议使用硫酸沙丁胺醇，彭伟鹏［6］的研究显示，联合使用布地奈德福莫特罗和硫酸沙丁胺醇的患者治疗有效率可达97.06%，显著高于单一治疗患者的73.53%。舒冬冬［7］则指出，联合治疗的患者用力肺活量、呼气流速峰值、第1秒用力呼气量等肺功能指标明显好转，且嗜酸粒细胞计量下降，其改善程度均优于单一治疗患者。

本研究实际以我院收治的支气管哮喘患者为例构建实验。实验结果显示，观察组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的73.53%，差异有统计学意义（P＜0.05），这与钟远芹［8］研究一致，提示布地奈德福莫特罗联合硫酸沙丁胺醇治疗 疗效优异，两药具有协同作用，布地奈德福莫特罗抑制缓激肽与组胺释放，增强平滑肌稳定性时，硫酸沙丁胺醇可减轻炎性损伤，提高机体抗感染能力，避免外界病原菌侵入，增强呼吸道抵御功能。另外，本次治疗选择雾化吸入硫酸沙丁胺醇，其可直接作用靶器官，提高作用处药物浓度，进而诱导机体免疫调节，达到治疗目的。观察组呼吸困难缓解时间、气喘缓解时间、咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这可能是因为硫酸沙丁胺醇属于选择性β2肾上腺素受体激动剂，其可减少细胞内游离钙离子浓度，抑制肌球蛋白轻链激酶活性与肌肉收缩蛋白，使得支气管平滑肌松弛，缩短病情康复时间［9］。关注两组炎性因子变化，其中CRP是机体处于炎症状态时，促炎因子刺激产生的急性反应蛋白变［10］；IL-4是由活化T细胞分化的可刺激肥大细胞、B细胞增殖的因子，同时其可强化巨噬细胞杀伤能力，当机体感染炎症疾病时，IL-4水平异常，会进一步诱导血管内皮因子表达，提高炎性浸润程度，以致喘息症状加剧变［11］。IL-5是由肥大细胞或CD4+T细胞产生的刺激嗜酸性粒细胞增殖与分化的细胞因子，该因子水平的上升会刺激炎性介质分泌，加重炎症病变［12］。本组研究结果显示，治疗前，两组CRP、IL-4、IL-5水平比较，差异无统计意义（P＞0.05），治疗后，观察组CRP、IL-4、IL-5水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示布地奈德福莫特罗联合硫酸沙丁胺醇抗炎效果优异，可促进病情康复。究其原因是硫酸沙丁胺醇可稳定肥大细胞膜，阻滞白三烯、组胺等炎性介质经由肥大细胞释放，从而减轻炎性浸润［13］。进一步观察两组预后效果，以远期疗效为指标。两组出院时气喘发作频率、气喘持续时间比较，差异无统计意义（P＞0.05），观察组出院后3个月气喘发作频率低于对照组，且气喘持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明布地奈德福莫特罗联合硫酸沙丁胺醇长期应用效果稳定，这与药物的药代动力学密切相关。硫酸沙丁胺醇抵抗儿茶氧甲基转换酶与硫酸酯酶的能力较强，可延长药物效果［14］。另外药物释出速度稳定，仅于肠壁或肝脏代谢，故血药浓度低，长久使用安全性良好［15］。

综上所述，支气管哮喘患者给予布地奈德福莫特罗联合硫酸沙丁胺醇治疗可有效减轻症状，纠正炎症因子水平，改善预后，具有临床推广实效性。