美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征效果观察

王文静（天津市滨海新区海滨人民医院消化内科，天津 300280）

肠易激综合征作为一种临床常见的持续性或间接性发作的消化道肠胃疾病，类型分为腹泻型、便秘性和混合型等。腹泻型肠易激综合征是以腹泻为主的肠易激综合征［1］，在肠易激综合征中占比63.2%，具有病程长、难治愈、易反复等特点。临床症状主要表现为腹痛、腹泻、排便异常及排便形状大小改变等，患者的生活和精神状态受到不同程度的影响，严重者可能会产生抑郁自杀倾向，须及时进行有效治疗。现如今，临床对于腹泻型肠易激综合征多以止泻剂、促胃肠动力药、益生菌等进行治疗，其中马来酸曲美布汀则为临床常用的治疗药物［2］，该药物能促进肠胃蠕动、减少腹胀感；但单一的药物治疗，疗效并不十分理想。而美沙拉嗪具有对肠壁的炎症有抑制作用。科学医学研究指出，将美沙拉嗪药物联合马来酸曲美布汀治疗，能够进一步改善患者的临床症状。因此，为进一步探讨美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀产生的治疗效果，本次研究将会选取我院2019年1月至2021年6月收治的120例腹泻型肠易激综合征患者为研究对象，探讨美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀的疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月到2021年6月收治的腹泻型肠易激综合征的患者120例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组中男29例、女31例；年龄20～71（41.45±10.32）岁；病程0.5～6（4.13±1.96）年。对照组中男27例、女33例；年龄19～68（42.31±11.91）岁；病程0.5～7（4.45±1.22）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合罗马Ⅲ的腹泻型肠易激综合征诊断标准；（2）年龄20～70岁；（3）患病六个月以上，临床症状表现为腹痛、排便异常及排便形状大小改变等。排除标准：（1）患有炎症性肠病及其他性质的肠胃病；（2）处于妊娠期或哺乳期；（3）对两类药物过敏；（4）在心、肝、肾功能方面有严重损伤；（5）正在服用并不能停止服用与美沙拉嗪、马来酸曲美布汀药效相冲的药物。

1.3 方法 对照组给予马来酸曲美布汀（信合援生制药股份有限公司，国药准字H20083488）治疗，0.2 g/次，3次/天，餐前口服。观察组在对照组的基础上联合美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148）治疗，0.5 g/次，3次/天，餐后口服。患者入院后，须规律睡眠时间，禁辛辣、刺激、生冷及油腻食物，两组疗程均为4周。

1.4 临床观察指标 （1）临床症状积分：对比两组治疗前及治疗后（治疗4周后）临床症状积分。疗程结束后，对临床治疗效果进行评估，疗效标准：参考相关文献［3］，结合患者临床表现，主要对腹痛、排泄次数、排便性状异常等临床症状进行评分。每项分值0～3分，无症状记0分；轻度记1分；中度对生活影响较小记2分；重度且影响生活记3分。（2）临床疗效：对比两组临床疗效。显效：腹痛及伴随症状完全甚至基本消失，排便次数1～2次、成形，无黏液。有效：症状明显缓解，每日大便次数2～3次，排泄物形成便溏情况每日最多一次。无效：症状无任何好转。总有效率=（显效+有效）例数/总病例数×100%。（3）细胞因子指标：对比两组治疗前后细胞因子指标水平，包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（4）不良反应：对比两组不良反应发生情况，包括皮疹、恶心呕吐及头晕。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状积分比较 治疗前，两组临床各症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组临床各症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床症状积分比较（±s，分）

表1 两组患者临床症状积分比较（±s，分）

腹痛 腹泻 排便性状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 1.10±0.24 1.70±0.28 2.750 0.008 60 60 tP 2.26±0.45 2.28±0.43 0.160 0.811 0.84±0.17 2.04±0.25 3.970 0.001 2.16±0.51 2.15±0.53 2.068 0.261 0.80±0.18 1.80±0.23 3.420 0.003 2.34±0.47 2.36±0.44 2.021 0.155

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。0.05）；治疗后，观察组细胞因子指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］

表3 两组细胞因子指标水平比较（±s，ng/L）

表3 两组细胞因子指标水平比较（±s，ng/L）

组别 n IL-6 IL-8 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组60 60 t P 20.26±3.98 21.25±4.02 1.356 0.178 9.98±2.13 14.45±3.27 8.872 0.000 5.54±1.05 5.62±1.09 0.409 0.683 1.59±0.24 3.12±0.54 20.055 0.000 40.46±5.41 41.70±5.46 1.250 0.214 20.26±3.60 33.36±5.12 16.212 0.000

2.4 两组患者不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

2.3 两组患者细胞因子指标水平比较 治疗前，两组细胞因子指标水平比较，差异无统计学意义（P＞

现如今，医学研究认为肠易激综合征的发病是由于多种因素包括胃肠激素分泌异常、肠道菌群失调、胃肠动力学异常以及低炎症损害所致的胃肠免疫功能失调等综合因素造成。其中，腹泻型肠易激综合征是以腹泻为主的肠易激综合征。腹泻则会增加胃肠道感染力、加重肠道炎症、损伤黏膜上皮功能以及破坏肠道的免疫功能，从而导致肠道运动与内脏感觉功能异常，影响患者的日常生活。胃肠道感染后腹泻型肠易激综合征的产生和持续与炎症、免疫机制等有密切关系。科学研究认为，前列腺素，白三烯等炎性合成物是腹泻型肠易激综合征发病的主要因素［4］。腹泻型肠易激综合征的治疗多采用促动力药、止泻剂、益生菌药物治疗，但单一药物的治疗方法疗效低、见效慢、临床症状易反复，只能达到短期的疗效成果，长期疗效不甚理想。

本次研究采用美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀对腹泻型肠易激综合征进行治疗，研究结果显示，观察组治疗后临床各症状积分均低于对照组，说明马来酸曲美布汀联合美沙拉嗪治疗腹泻型肠易激综合征能够获得较好的治疗效果。马来酸曲美布汀能够选择性地在消化道平滑肌上的钙离子和钾离子通道起到抑制作用，并能够双向调节了胃肠运动。在腹泻型肠易激综合征治疗中，马来酸曲美布汀一方面能够通过对细胞膜钾离子通道的抑制作用，起到细胞去极化效果，促使胃肠平滑肌的兴奋程度提升；另一方面，通过抑制钙离子内流，而抑制平滑肌细胞兴奋。除此之外，在人体胃肠运动处于低活跃性的状态下，其能够作用于肾上腺素激素载体，进而增加运动机能肌群的有效运动，促进消化系统功能提升，改善胃部排空功能。而美沙拉嗪作为一种控释剂型的肠溶制剂，其主要成分为5-氨基水杨酸，药物进入体内后，能够定向在回肠末端、肠结释放，具有较好的药物浓度。而研究认为肠易激综合征的发生机制，主要与前列腺素、白三烯等炎性合成物有关，美沙拉嗪对于白三烯B4、白三烯C4的合成与释放，则能够起到抑制作用。具体而言，在腹泻型肠易激综合征治疗中，美沙拉嗪的主要作用机制为：通过作用于对炎症发生的各个途径，继而抑制炎症反应的各种酶合成，如环氧化酶、血栓合成酶及溶酶体酶等。使得患者体内炎性介质活性降低，前列腺素合成减少。另外，该药物能够有效清除氧自由基等损伤因子，减轻肠黏膜脂肪酸氧化程度，对受损肠黏膜起到修复作用，从而有效缓解患者肠黏膜充血、水肿等炎症症状，继而有效改善腹泻型肠易激综合征患者的临床症状。

本研究结果显示，观察组治疗后临床各症状积分均低于对照组，说明马来酸曲美布汀联合美沙拉嗪能够有效改善腹泻型肠易激综合征的临床症状。将两种药物联合用以治疗腹泻型肠易激综合征患者，能够达到良好的协同效应，进一步降低患者机体细胞因子水平的同时保护肠黏膜上皮细胞，改善了胃肠道黏膜功能，使患者症状改善，临床疗效提升。本研究结果显示，观察组治疗后细胞因子指标水平均低于对照组，说明马来酸曲美布汀联合美沙拉嗪能够有效改善腹泻型肠易激综合征的细胞因子水平。

据校彦勇等报道，河南郑州大学附属郑州中心医院消化内科对55例易激综合征患者联合使用美沙拉嗪联、马来酸曲美布汀。55名患者接受美沙拉嗪联、马来酸曲美布汀联合治疗前，患者的白介素-6均值为（20.71±4.33）；接受美沙拉嗪联、马来酸曲美布汀联合治疗后，患者的白介素-6均值下降为（9.24±2.67）。对55名患者接受联合治疗前后的白介素-6均值数据进行t检验，t=21.8545，P=0.002087157。55名患者接受美沙拉嗪联、马来酸曲美布汀联合治疗前，患者的白介素-8均值为（5.17±1.05）；接受美沙拉嗪联、马来酸曲美布汀联合治疗后，患者的白介素-8均值下降为（1.57±0.61）。对55名患者接受联合治疗前后的白介素-8均值数据进行t检验，t=73，P=0.0 001 876［5-10］。与本研究结果具有一致性。说明美沙拉嗪与马来酸曲美布汀联合应用于腹泻型肠易激综合征患者的治疗中，可有效降低其机体细胞因子水平，改善其胃肠道黏膜功能，利于病情预后。此外，本研究结果显示，两组不良反应相近，说明相较于单一应用马来酸曲美布汀，在此基础上联合美沙拉嗪进行治疗不会增加不良反应的发生，应用安全性较好。

综上所述，美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀在腹泻型肠易激综合征患者治疗中，能够获得较好的治疗效果，改善细胞因子指标水平，减轻临床相关症状，且不会增加不良反应的发生，具有较高的应用安全性。