依达拉奉右莰醇联合双抗血小板、丁苯酞治疗急性脑梗死

林经纬，赖永金，叶志伟（龙南中医院脑病科，江西 龙南 341700）

脑血管疾病是指因各种原因导致的脑部血管疾病，随着生活水平与生活压力的不断提高、环境污染的不断加剧，高血糖、高血脂等疾病的发病率不断升高，脑血管疾病的发病率也随之升高［1］。急性脑梗死约占全部脑血管疾病的70%，在脑血管疾病中最为常见，具有发病率、致残率、致死率高，恢复率低的特点［2］，不仅极大浪费了社会资源以及社会劳动力，而且增加家庭负担，亟需引起重视。依达拉奉右莰醇是我国新上市的一种新型药物，在既往依达拉奉的基础上增加了右莰醇结构，较依达拉奉能更好的清除氧化基，使急性脑梗死患者获得较好的预后［3］。急性脑梗死早期在溶栓时间窗内排除溶栓禁忌症需进行溶栓治疗，超出溶栓时间窗主要采用抗血小板治疗［4］，但单一应用疗效有限，因此临床上通常采用双重抗血小板药物-阿司匹林联合氯吡格雷进行治疗。丁苯酞是我国自主研发的新药，近年来在治疗缺血性心脑血管疾病方面得到广泛认同。三种药物联合治疗急性脑梗死效果如何尚待探究，因此本研究对于急性脑梗死患者采用依达拉奉右莰醇联合双抗血小板、丁苯酞治疗，并对临床疗效进行观察。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月至2022年1月我院收治的急性脑梗死患者60例，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各30例。对照组中男18例、女12例；年龄42～77（56.36±7.25）岁；吸烟18例、饮酒24例；基础疾病：高血脂8例、糖尿病10例、高血压12例。观察组中男16例、女14例；年龄44～79（57.28±6.98）岁；吸烟17例、饮酒23例；基础疾病：高血脂7例、糖尿病10例、高血压13例。两组患者性别、年龄、基础疾病史等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《各类脑血管疾病诊断要点》［5］中疾病诊断标准；（2）经头颅核磁共振（Magnetic Resonance Imaging，MRI）检查明确诊断；（3）年龄40～80岁；（4）入院时生命体征稳定；（5）患者及家属已了解本试验并签署同意书。排除标准：（1）妊娠或哺乳期患者；（2）对研究所用药物过敏者；（3）患有自身免疫性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用双抗血小板、丁苯酞治疗：双抗血小板采用阿司匹林（开开援生制药股份有限公司，国药准字H41023651）+氯吡格雷（苏州天马精细化学品股份有限公司，国药准字H20103577）治疗，阿司匹林：100mg/次，1次/d；氯吡格雷：75mg/次，1次/d；丁苯酞（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）口服，0.2 g/次，3次/d。

1.3.2 观察组 采用依达拉奉右莰醇联合双抗血小板、丁苯酞治疗：将30 mg依达拉奉右莰醇（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20200007）加入100 ml生理盐水中进行静脉滴注，2次/d。观察组阿司匹林、氯吡格雷和丁苯酞剂量、使用频率与对照组一致。两组患者均连续治疗2周。

1.4 临床观察指标 （1）临床疗效；（2）评价两组治疗前后神经功能评分，采用美国国立卒中量表（the National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［6］，量表共包含上下肢运动、意识、凝视、感觉等15个指标，分值范围为0～20分，分数越高神经功能受损程度越重。（3）日常生活能力：日常生活能力采用日常生活能力量表（Barthel Index，BI）［7］进行评价，量表共包括穿衣、进食、如厕等10项内容，总分为100分，分数越高生活能力越强。（4）不良反应：统计两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 采用NIHSS评分对患者临床疗效进行评价，其中治愈：NIHSS评分降低≥90%。显效：46%≤NIHSS评分降低＜90%。好转：18%≤NIHSS评分降低＜46%。无效：NIHSS评分降低＜18%。治疗总有效率=总有效率=（治愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后对照组观察组30 30 tP 11.38±1.53 11.42±1.27 0.110 0.913 8.65±1.26 5.38±1.71 8.432 0.000

2.2 两组治疗有效率比较 观察组治疗有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.3 两组治疗前后BI评分比较 治疗前，两组BI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BI评分均上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后BI评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后BI评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后对照组观察组30 30 t P 61.21±7.24 60.86±7.31 0.272 0.787 66.37±7.31*70.28±7.61*0.030 0.047

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组不良反应总发生率为13.33%，与对照组的16.67%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

脑梗死是指受各种原因影响导致脑部血液供应出现障碍，局部组织发生不可逆性损伤最后脑组织缺血、缺氧性坏死［8］。急性脑梗死的发生和发展是一个涉及多因子、多过程的复杂变化过程。研究表明［9］，急性脑梗死的病理机制包括自由基代谢、炎症反应以及兴奋性中毒等多种学说，故临床上治疗急性脑梗死的方法也多种多样，其中包括抗血小板、抗凝、清除氧自由基等对症支持治疗［10］。为使急性脑梗死患者获得更加安全有效的治疗，本研究采用依达拉奉右莰醇联合双抗血小板、丁苯酞对急性脑梗死患者进行治疗，并对三种药物联合的效果进行分析。

结果显示：两组治疗后NIHSS评分降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗有效率为93.33%，高于对照组的73.33%（P＜0.05），提示三种药物联合可显著提升临床疗效，减轻神经功能受损，提升治疗有效率；在本次研究中患者NIHSS评分较治疗前均有降低，究其原因，依达拉奉右莰醇可对不同环境中自由基导致的过氧化和组织损伤进行抑制，减少神经细胞凋亡，促进患者神经功能恢复，改善患者症状。另外，丁苯酞具有强大的抗脑缺血能力，可通过增加患者脑血流量、改善血液动力学以及对脂质代谢进行调节达到改善患者认知功能和促进患者神经功能恢复的作用［11］。治疗后，两组BI评分均有上升，且观察组BI评分显著高于对照组（P＜0.05），提示三者结合可提升患者日常生活能力。依达拉奉对神经具有良好的保护作用，可清除血液中多余的自由基，防止脑细胞膜质氧化过度和自由基损伤脑组织；在依达拉奉的基础上加上右莰醇进行4:1配比而形成一种氧自由基清除剂-依达拉奉右莰醇。依达拉奉右莰醇中右莰醇的作用在于对炎性细胞因子进行抑制，并对氧自由基与炎性细胞因子相互作用进行抑制，从而起到保护脑细胞的作用；依达拉奉右莰醇进入机体后血脑屏障通过率高，对胶质细胞神经毒性进行抑制，减少神经和血管损伤，且依达拉奉右莰醇没有积蓄效果，具有更好的药物安全性［12-13］。双抗血小板采用阿司匹林和氯吡格雷联合，其中阿司匹林为常见的抗血小板药物，氯吡格雷为高效二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）受体阻滞剂，可对ADP与受体结合进行选择性抑制，具有抑制血小板凝集、防止血栓形成的作用［14］，两者结合可阻止因血小板凝集或沾附而形成血栓。丁苯酞是一种人工合成的消旋体，可通过降低炎性因子水平、抗氧化等多种作用机制增加氧化酶活性、清除氧自由基达到增加脑梗死患者脑血流量的作用［11］。另外，作为脂溶性药物的丁苯酞被人体吸收后可顺利经血脑屏障进入脑组织，直接作用于病变部位［15］，具有起效快、效果好等特点。另有研究显示，治疗期间，两组患者均出现发热、转氨酶升高等不良反应，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＜0.05），与2021年蒙迪［11］结果与研究相似，说明治疗方法安全。

综上所述，对于急性脑梗死患者的治疗，依达拉奉右莰醇联合双抗血小板、丁苯酞治疗可显著提高临床疗效，神经功能损伤程度减轻、治疗有效率更高，另外还能显著提升患者日常生活能力，可用于临床推广。