布地奈德联合特布他林对肺炎支原体肺炎患儿炎性因子及肺功能的影响

郑彦

（台前县人民医院儿科，河南 濮阳 457600）

肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体引起的呼吸道和肺部的急性炎症改变，常同时有咽炎、支气管炎和肺炎。支原体肺炎约占非细菌性肺炎的1/3以上，或各种原因引起的肺炎的10%。秋冬季节发病较多，大部分患者预后良好，少部分患者可出现重症肺炎。初发症状类似上呼吸道感染症状，有些病例发生气管、支气管炎和肺炎，以肺炎最重[1]。肺炎支原体肺炎（MPP）属于一种呼吸道感染疾病，肺炎支原体（MP）感染发生率约占社区获得性肺炎的40%。MP 感染不仅会损伤肺部，还会导致其他多脏器功能损伤，更为严重者会导致死亡，对患儿生命及健康威胁较大[1]。目前MPP主要以抗感染治疗为主，但疗程长、疗效一般，极易出现耐药现象。

布地奈德治疗MPP 可抑制气道炎症反应，促进气道炎症的恢复，降低气道阻力，改善气道高敏反应[2]。特布他林属于β2 受体激动剂，可通过兴奋β2 受体，扩张支气管，清除黏液分泌物，并可增强皮质激素受体兴奋性[3]。雾化吸入具有见效快、操作简便及不良反应少等优点，可通过雾化吸入方式给药，直接作用于病变部位，已成为治疗呼吸道感染疾病作为有效且常用的方法[4]。鉴于此，本研究将探讨布地奈德联合特布他林治疗MPP 的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究获本院医学伦理委员会批准。选择我院2018 年1 月-2019 年12 月治疗的50 例MPP 患儿作为研究对象。

纳入标准：①患儿家属签署知情同意书；②MPP 诊断标准[5]；③能够耐受布地奈德、特布他林治疗；④精神行为正常。排除标准：①入院前接受过相关药物治疗；②合并衣原体、病毒及细菌等其他肺部感染；③肝、肾功能不全；④合并肺结核；⑤先天性支气管肺发育异常。

按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各25 例。对照组：男13 例，女12 例；病情严重程度：轻度、中度、重度各有9 例、11 例、5 例；年龄5-13 岁，平均年龄（7.96±0.69）岁。观察组：男15 例，女10 例；病情严重程度：轻度、中度、重度各有8 例、10 例、7 例；年龄5-14 岁，平均年龄（8.04±0.72）岁。两组一般资料相比无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均采用常规对症治疗，包括呼吸道隔离，休息，供给足量水分及营养；解热镇痛，化痰止咳，雾化吸入等对症治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 对照组

对照组采用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140474）治疗，雾化吸入1 mg 吸入用布地奈德混悬液+0.9% 氯化钠注射液2 mL。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上采用特布他林（石家庄四药有限公司，国药准字H20213254）治疗，雾化吸入2.5 mg 特布他林雾化吸入用溶液+0.9%氯化钠注射液2 mL。两组连续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

治疗7 d 后评估疗效，临床症状及肺部体征消失，经X 线检查肺部病灶吸收率≥90%为显效；临床症状及肺部体征减轻，经X 线检查肺部病灶吸收≥80%且＜90%为有效；未达到有效标准为无效，有效率+显效率=总有效率（RR）。

1.3.2 炎性因子

采集两组空腹静脉血，离心取血清，采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、CRP 及IL-6 水平，2次测定时间分别为治疗前、治疗7 d 后。

1.3.3 肺功能

采用肺功能检测仪（CHESTAC-8900D 型，CHEST 公司）测定第1 s 用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），计算FEV1/FVC，2 次测定时间分别为治疗前、治疗7 d 后。

1.3.4 不良反应

观察对比两组的不良反应，包括头晕、恶心等。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 软件分析数据，计数资料以百分数和例数表示，用χ2检验；计量资料用“±SD”表示，用t检验；以P＜0.05 为有统计学差异。

2 结果

2.1 布地奈德联合特布他林提高临床疗效

观察组显效14 例，有效10 例，无效1 例，总有效率为96.00%（24/25）；对照组显效9 例，有效8例，无效8例，总有效率为68.00%（17/25）；观察组治疗RR 高于对照组，有统计学差异（χ2=4.878，P=0.027）。

2.2 布地奈德联合特布他林改善炎性因子水平

治疗前，两组的TNF-α、CRP 及IL-6 对比均无显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组TNF-α、CRP 及IL-6 均显著低于治疗前，且观察组较对照组显著降低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组TNF-α、CRP 及IL-6 水平比较（X± SD，n=25）

2.3 布地奈德联合特布他林改善肺功能

治疗前，两组的FEV1、FVC 及FEV1/FVC 对比，均无显著差异（P＞0.05）。治疗后两组FEV1、FVC 及FEV1/FVC 均显著高于治疗前，且观察组较对照组显著增高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比较（±SD，n=25）

表2 两组FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比较（±SD，n=25）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.4 布地奈德联合特布他林不影响不良反应

观察组总不良反应率为8.00%（2/25，头晕、恶心各1 例）；对照组总不良反应率为4.00%（1/25，头晕 1 例）；两组不良反应比较无显著差异（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

在肺炎病原体中，肺炎支原体（MP）最为常见，可引起流行，约占各种肺炎的10%。若未能及时治疗，会诱发多种并发症，导致多器官功能障碍或衰竭，对患儿生命安全威胁较大。支原体（MP）是介于细菌和病毒之间、兼性厌氧、能独立生活的最小微生物，主要通过呼吸道传播，可引起季节性流行性爆发，尤其在秋冬季。支原体肺炎（MPP）是肺炎支原体（MP）引起的急性呼吸道感染伴肺炎，常同时有咽炎、支气管炎和肺炎。支原体肺炎以儿童及青年人居多，婴儿间质性肺炎应考虑本病的可能[1]。

目前MPP 发病机制仍未完全明晰，但免疫损伤、呼吸道上皮黏附及MP 直接侵入等MPP 发生具有密切联系[6]。目前MPP 主要以常规对症治疗为主，包括抗感染、补液及止咳化痰等，但治疗效果有限，往往需要辅以其他药物治疗[7]。

经研究发现，MP 进入呼吸道黏膜后，既可作为特异性抗原刺激机体产生IgM 抗体，同时又可作为病原体对呼吸道黏膜上皮细胞进行破坏，MP感染后可诱发气道病变反应，释放多种炎性细胞因子，导致TNF-α、CRP 及IL-6 等水平上升[8]。本次研究结果显示，较对照组，观察组治疗RR 及治疗后FEV1、FVC 及FEV1/FVC 均较高，TNFα、CRP 及IL-6 均较低；两组总不良反应率比较相近。提示出布地奈德与特布他林联合治疗MPP效果更为理想，有利于减轻炎症反应，降低TNFα、CRP 及IL-6 水平，改善患儿肺功能，且不良反应并未增加。布地奈德属于吸入型糖皮质激素，已获美国食药监督管理局批准用于各年龄组儿童雾化吸入的糖皮质激素，能够作用于细胞浆内糖皮质激素受体，对炎性介质的释放进行抑制，缓解炎症反应[9]。同时布地奈德能够抑制支气管收缩物质的合成、释放及炎性细胞渗出，缓解患儿支气管痉挛。短效β2 受体激动剂特布他林可结合支气管上β2 受体，舒张气道平滑肌、稀释气道内黏液，促使气道阻力及气道高反应性得以缓解[10]。特布他林雾化吸入5-10min 即可生效，以雾化吸入疗效最好。目前布地奈德与特布他林是临床上常用雾化吸入药物，布地奈德与特布他林联合应用能够发挥协同作用，增强MPP 治疗效果。但本次研究中仅纳入50 例MPP 患儿，样本量小，还有待临床扩大样本量进行随机对照研究，以进一步分析布地奈德与特布他林联合治疗MPP 的效果及安全性。

综上所述，布地奈德与特布他林联合治疗MPP 疗效好且安全性高，有利于控制患儿病情，改善患儿肺功能，降低TNF-α、CRP 及IL-6 水平。