CRP、PCT 联合IL-6 动态检测在早期诊断新生儿感染中的应用分析

肖东霞，张子才，蔡丽珍（东莞市中西医结合医院儿科，广东 东莞523820）

新生儿感染是由病原微生物侵入引起的疾病，可表现于全身各个系统，如消化系统、呼吸系统、泌尿系统等。新生儿感染早期无明显临床表现，但该病进展较快，导致部分新生儿在确诊时病情恶化，错过最佳治疗时机，死亡率较高［1］。目前对于新生儿感染，临床主要采取血培养诊断方式，虽然该诊断方式诊断符合率较高，但血培养所需时间过长，不利于患儿的早期诊断、治疗［2］。 因此，需寻找一种准确、快速的诊断方式，及时为感染患儿开展治疗。 降钙素原（procalcitonin,PCT）是降钙素的前肽物质，在机体发生细菌感染时，可观测到其水平上升；C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）则是炎性反应的重要标志物；白细胞介素-6（IL-6）可对机体感染情况进行反映［3-4］。本研究为进一步探讨CRP、PCT 联合IL-6 动态检测在早期诊断新生儿细菌感染中的临床应用效果，选取本院2020 年8 月至2021 年9 月收治的66 例患儿根据有无发生感染将其分为两组进行对比探究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2020 年8 月至2021 年9 月收治的新生儿66 例，根据有无发生感染将其分为感染组34 例和非感染组32 例。感染组中男14 例、女20 例；胎龄37～40（39.12±0.56）周；日龄2～21（12.68±4.16）d；体重2.5～4.6（3.47±0.58）kg；分娩方式：自然分娩15 例、剖腹产19 例。非感染组男13 例、女19 例；胎龄37～40（39.19±0.60）周；日龄3～19（11.90±4.52）d；体重2.5～4.2（3.15±0.52）kg；分娩方式：自然分娩12 例、剖腹产20 例。两组新生儿性别、日龄、体重、分娩方式等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）感染组患儿均经临床体格检查及相关辅助检查确诊为细菌感染急性期；（2）经治疗后感染组患儿细菌感染病情均得到缓解并顺利出院；（3）已获得患儿家属知情同意。 排除标准：（1）合并先天性心脏病；（2）入院前曾接受抗生素治疗。

1.3 检测方法 入院时，取感染组和非感染组患儿空腹肘静脉血3 ml，利用医用离心机（长沙湘锐离心机有限公司，湘械注准2017013267，型号：TD4Z-WS）以00 r/min 处理10 min 分离血清。 （1）采用免疫荧光分析技术测定降钙素原（PCT）水平，＞0.5 ng/ml表示异常。（2）应用乳胶增强免疫比浊法测定C 反应蛋白（CRP）水平，＞3 mg/L 表示异常。 （3）使用化学发光法测定白细胞介素-6（IL-6）水平，＞7 pg/L 表示可能存在感染或炎症；7～150 pg/L 表示存在轻微感染或炎症；150～250 pg/L 表示存在一般细菌感染或全身性炎症；＞250 pg/L 则提示存在脓毒症。 此外，分别在感染组患儿入院1 d、3 d 以及5 d 时应用上述方式对其进行血清CRP、PCT、IL-6 检测。

1.4 临床观察指标 （1）对比感染组和非感染组患儿入院时血清CRP、PCT、IL-6 水平。 （2）观察感染组患儿入院时、入院1 d、入院3 d 以及入院5 d 的CRP、PCT、IL-6 水平变化情况。 （3）记录CRP、PCT、IL-6与三项指标联合诊断的结果，并计算其特异度、灵敏度、阳性预测值以及阴性预测值。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CRP、PCT、IL-6 水平比较 感染组血清CRP、PCT、IL-6 明显高于非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组CRP、PCT、IL-6 水平比较（±s）

表1 两组CRP、PCT、IL-6 水平比较（±s）

组别 n CRP（ng/L） PCT（ng/ml） IL-6（pg/L）感染组非感染组32 t P 7.34±1.2.14±0.33.846＜0.0.89±1.6.26±0.14.218＜0.018.33±15.2.25±1.26.598＜0.05

2.2 感染组不同时间段的CRP、PCT、IL-6 水平比较感染组患儿入院1 d 的血清CRP、PCT、IL-6 水平比入院时高，入院3 d 和入院5 d 时患儿的血清CRP、PCT、IL-6 水平比入院时低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 感染组不同时间段的CRP、PCT、IL-6 水平比较（±s）

表2 感染组不同时间段的CRP、PCT、IL-6 水平比较（±s）

注：与入院时相比，*P＜0.05。

组别 n PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） CRP（ng/ml）入院时入院1 d入院3 d入院5 d 3.89±1.61.26±2.20*4.25±1.23*0.24±0.13*118.33±15.230.64±20.36*46.65±10.57*7.05±1.54*7.34±3.24.65±5.24*7.16±1.33*1.12±0.85*

2.3 CRP、PCT、IL-6 单一检测与联合检测的结果分析 见表3。

表3 CRP、PCT、IL-6 单一检测与联合检测结果（n）

2.4 CRP、PCT、IL-6 与联合检测的特异度、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值比较 CRP、PCT 与IL-6联合检测的特异度、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值均比单独检测高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 CRP、PCT、IL-6 与联合诊断的特异度、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值比较［n（%）］

3 讨论

新生儿感染可发生在出生前、出生时以及出生后，其中出生前感染又被称为宫内感染；出生时感染则指新生儿在出生时受到产道中分泌物或吸入污染羊水造成的感染；出生后感染则是因为新生儿免疫能力低下，在受到细菌、病原体等入侵后诱发的感染［5］。发生感染后，患儿可表现为局部或全身症状，但起病时无特异性症状表现，因此常与神经系统、呼吸系统等其他疾病混淆，延误最佳治疗时机。

新生儿感染发病率较高，若未及时进行治疗，导致病情进一步进展，可严重影响患儿预后，甚至危害患儿生命安全［6］。 目前，临床主要采用血培养对新生儿感染进行诊断，虽然该诊断方式能准确区分有无发生感染，但该检查方式所需时间过长，且容易受抗生素影响，不利于临床的早期诊断与治疗的开展［7］。PCT 作为降钙素的前体物，以稳定的蛋白质形式存在于人体内，未发生感染时其血清含量较低，当人体在受到细菌或病原体感染后血清PCT 可呈现升高趋势［8］。 CRP 作为一种由肝脏合成的炎症反应蛋白，是区分低水平炎症状态的灵敏指标。 IL-6 主要由上皮细胞、单核细胞、纤维母细胞、胶质细胞等构成，可调节多种细胞的生长与分化，具有调节急性期反应、免疫应答等功能，其表达的升高提示发生感染，对IL-6指标进行动态观察能明确感染发生情况，并可作为预后评价的重要指标。并且，血清CRP、PCT、IL-6 检测较为简便、快捷、所需成本较低，且具有较高安全性。对此，本研究就CRP、PCT 联合IL-6 动态检测在早期诊断新生儿细菌感染中的临床应用效果进行相关探讨。

根据本研究结果显示，感染组患儿的血清CRP、PCT、IL-6 水平明显高于非感染组（P＜0.05），说明CRP、PCT、IL-6 均能作为判断新生儿有无发生感染的重要指标。 这是因为当患儿发生感染后，CRP、PCT、IL-6 受内毒素和多种炎性因子刺激后其表达水平水升高，可较好区分患儿有无发生感染，有助于后续治疗措施的开展［9］。PCT 主要在甲状腺滤泡细胞中合成，在患儿出现感染后，PCT 可作为急性期反应物释放，能在感染初期被检出，是感染的特异性指标。 研究结果显示，入院1 d 患儿的血清CRP、PCT、IL-6 水平比入院时高，入院3 d 和入院5 d 时患儿的血清CRP、PCT、IL-6 水平比入院时低 （P＜0.05），表明发生感染后，患儿血清CRP、PCT、IL-6 水平均显著升高，入院接受治疗后，疾病得到控制，血清CRP、PCT、IL-6 水平降低。 这是因为血清CRP、PCT、IL-6水平与患儿感染情况相关，感染发生时其血清CRP、PCT、IL-6 水平升高，经过治疗后其水平表达降低。有研究指出［10］，患儿发生感染后4 h 其血清PCT 会出现持续升高的现象，并在24 h 内保持较高水平，且其水平的高低与患儿感染程度相关；当机体受到损伤或发生感染后，CRP 可在4～6 h 内升高，并在24 h达到高峰，在疾病得到有效控制后，其水平会迅速下降；IL-6 能直接参与机体感染过程，其水平越高表示感染程度越严重。 研究结果显示，CRP、PCT 与IL-6联合检测的特异度、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值均比单独检测高（P＜0.05），说明联合CRP、PCT 与IL-6 检测比单独指标检测更具意义，这是因为CRP、PCT 与IL-6 均能反映患儿细菌感染情况，联合检测准确度得到进一步提升。 因此，CRP、PCT 与IL-6 均能有效判断患儿有无发生感染类疾病，联合检测有助于临床对新生儿感染进行早期诊断，减少误诊、漏诊情况，对患儿后续康复进程有积极意义［11］。在本研究中，IL-6 单一检测的敏感度和特异度比CRP、PCT高，因为在炎症反应中，IL-6 升高时间早于CRP 与PCT，在早期诊断中应用价值较高。值得注意的是，血清PCT 检测无法有效检出病毒性感染患者，因为在发生病毒性感染时，患者血清PCT 水平无明显升高，该检测方式仅在真菌、细菌感染导致的疾病中具有较高诊断价值，且CRP 在新生儿出生3d 内会有一定生理性升高过程，而联合检测能对三种指标进行综合分析，可有效弥补单一指标检测的不足，对临床诊断有重要意义［12］。

综上所述，新生儿出现细菌感染后其血清CRP、PCT、IL-6 水平呈现明显升高，因此CRP、PCT 与IL-6 可作为临床诊断新生儿细菌感染的重要指标，联合动态检测诊断可进一步提升灵敏度和特异度，且检测所需时间较短，有利于临床的早期诊断和治疗。