替吉奥联合奥沙利铂新辅助化疗方案治疗局部进展期胃癌患者的疗效分析

曾德强，王亮，梁志平，胡志伟（粤北人民医院胃肠外科，广东 韶关512025）

胃癌作为恶性肿瘤主要发生于40 岁至70 岁人群中，其癌细胞主要起源于机体胃部的黏膜上皮细胞，由于该病发病隐匿，早期常无症状，部分患者伴有腹痛，随病情加重可发展至中晚期阶段。局部进展期胃癌（LAGC）属于胃癌的中晚期阶段，癌组织已入侵胃壁肌层和浆膜层［1-2］。 LAGC 患者常出现腹部剧烈疼痛、食欲减退、呕血、黑便等症状，且患者失去最佳治疗时机，手术无法完全根治。 因此，临床常在手术前进行新辅助化疗（NACT），以减小病灶组织，使患者能够重新进行手术治疗，进而延长患者生存期［3］。替吉奥作为一种抗癌药物，主要用于无法切除病灶的局部晚期或进展期胃癌，经口服之后可对人体胃肠道中分布的酶产生选择性拮抗作用，从而发挥抗肿瘤功效［4］。 奥沙利铂为第3 代铂类抗癌药，主要用于治疗食管癌、胃癌、胆道恶性肿瘤等疾病，可抑制机体癌细胞生长和扩散。本研究取我院82 例LAGC 患者，探讨替吉奥联合奥沙利铂（SOX）NACT 方案的疗效。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2019 年8 月我院收治的LAGC 患者82 例，将所有患者随机分为观察组和对照组各41 例。 对照组中男21 例、女20 例；年龄28 ～72（53.82±2.74）岁；体 质 量 指 数19～30（23.58±2.05）kg/m2。观察组中男22 例、女19 例；年龄29～74（54.03±2.81）岁；体质量指数19～30（23.62±2.10）kg/m2。 两组患者性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①经胃镜及CT 检查确诊为LAGC；②预计生存期在3 个月以上；③无放化疗及免疫治疗史；④可耐受化疗药物；⑤无远处转移。（2）排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤；②既往有胃部手术史者；③伴有血液系统疾病者；④存在急慢性感染病患者；⑤严重骨髓抑制者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX）NACT，每化疗周期第1～4 天，卡培他滨（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20203570）口服，2000 mg/（m2·d），分2 次口服；每化疗周期第1 天，静脉滴注130 mg/（m2·d）注射用奥沙利铂（Sanofi-Aventis France，国药准字H20171064）。

1.3.2 观察组 采用SOX NACT 方案，每化疗周期第1 天，予以130 mg/（m2·d）注射用奥沙利铂静脉滴注；每化疗周期第1～4 天，分2 次口服80 mg/（m2·d）替吉奥（Taiho Pharmaceutical CoLtd/Taiho Pharmaceutical CoLtd，国药准字H20130816）。 21 天为一个周期，两组均治疗2 个周期。 化疗周期结束7 d 后实施上腹部增强CT 检查，对手术指征进行评估，符合手术指征者进行胃切除术治疗。

1.4 临床观察指标 （1）疗效。 （2）化疗前后免疫功能，比较T 淋巴细胞亚群CD4+、CD8+。 （3）化疗前后肿瘤标志物，比较癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）。 （4）化疗毒副反应发生率，比较两组患者恶心、肝功能受损、贫血、肠胃不适、白细胞数量降低化疗毒副反应发生率。（5）比较两组患者1 年和2 年生存率。

1.5 疗效判定标准 完全缓解：治疗2 个周期后，病人身上病灶不复存在，未发现新病灶，且保持28 d及以上；部分缓解：治疗2 个周期后，病人身上病灶减小＞30%；稳定：治疗2 个周期后，病人身上病灶缩小≤30%；进展：治疗2 个周期后，病人身上病灶缩小＞20%，或发现新病灶。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用统计学软件SPSS 22.0 统计学软件进行处理。 计量资料采用（±s）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为73.17%，高于对照组的51.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组化疗前后免疫功能比较 化疗前，两组CD4+、CD8+水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后，观察组CD4+水平较对照组高、CD8+水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组化疗前后免疫功能比较（±s，%）

表2 两组化疗前后免疫功能比较（±s，%）

组别 n CD4+ CD8+化疗前 化疗后 化疗前 化疗后观察组对照组41 t P 27.79±2.38.01±2.3.42.679.62±3.61.08±2.91.656＜0.004.37±2.24.86±2.3.96.339.53±2.85.07±3.4.906＜0.001

2.3 两组化疗前后肿瘤标志物比较 化疗前，两组CEA、SCC-Ag 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后， 观察组CEA、SCC-Ag 水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

2.4 两组化疗毒副反应发生率比较 两组肝功能受损、贫血比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组恶心、肠胃不适、白细胞数量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表3 两组化疗前后肿瘤标志物比较（±s，ng/ml）

表3 两组化疗前后肿瘤标志物比较（±s，ng/ml）

组别 n CEA SCC-Ag化疗前 化疗后 化疗前 化疗后观察组对照组41 t P 123.58±10.624.36±11.0.32.746.82±3.51.43±7.08.012＜0.009.96±1.80.04±1.9.19.841.05±1.06.83±1.68.700＜0.001

表4 两组化疗毒副反应发生率比较［n(%)］

2.5 两组1 年、2 年生存率比较 随访2 年，观察组2 年生存率为82.93%，高于对照组的63.41%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表5。

表5 两组生存率比较［n(%)］

3 讨论

LAGC 发病率较高，可占胃癌的60%以上，患者多伴随淋巴转移、癌细胞扩散、血道转移等情况［5-6］。LAGC 患者病程长、病情严重，且多数患者错过了最佳手术治疗时机，治疗效果欠佳，术前仍然需要实施化疗、放疗等保守治疗［7-8］。NACT 是一种术前化疗方式，常用于肿瘤已经发生转移及向全身播散的中晚期肿瘤治疗，主要通过药物治疗将病灶缩小，以便后期手术切除，同时还能有效消除潜在转移病灶，减少复发［9-10］。

奥沙利铂主要用于无法进行手术切除或无法进行局部治疗但需切除的肠癌、胃癌、肝转移、晚期肝癌等肿瘤中，其作用机制等同于铂类抗癌药物，可以作用于DNA，引发DNA 复制障碍，从而起到抑制癌细胞分裂的作用［11-13］。 替吉奥是一种抗代谢的复方制剂，其含有的药物成分可在人体内经肝脏代谢，并进一步对人体胃肠道中分布的酶产生选择性拮抗作用，从而发挥抗肿瘤活性［14-15］。本研究针对我院LAGC患者采用SOX NACT 方案，结果显示，观察组治疗总有效率为73.17%，高于对照组的51.22%（P＜0.05），提示SOX NACT 方案可显著提升疗效。 CD4+、CD8+均是来源于骨髓的T 细胞，在人体中主要发挥着免疫作用，其可用于预测判断疾病进展、评价药物治疗效果及评估预后。 经进一步研究发现，化疗后，观察组CD4+水平较对照组高、CD8+水平较对照组低（P＜0.05），提示该化疗方案能够提升机体免疫功能。 LAGC患者体内的癌细胞会抑制机体免疫功能，实施化疗方案后，可将患者机体内的大部分癌细胞杀死，从而解除对机体免疫功能的抑制作用。 SOX 化疗方案能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性，对T细胞功能具有较强杀伤力，可有效改善患者免疫功能。 CEA作为一种多糖蛋白复合物，可以反映胃癌、大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤发展情况，常用于诊断肿瘤、评估疾病预后。 SCC-Ag 主要由鳞癌细胞产生，常出现在肿瘤中晚期，该水平升高疾病严重程度越高。研究结果还显示，化疗后，观察组CEA、SCC-Ag 水平较对照组低（P＜0.05），充分佐证SOX 能有效控制疾病进展。奥沙利铂可以对肿瘤细胞的DAN 合成及复制产生抑制作用，与替吉奥联合使用可提升抗肿瘤效果，有效抑制消化道内5-FU 水平，对肿瘤细胞形成长期、稳定的控制，降低肿瘤标志物水平。

研究数据显示，观察组恶心、肠胃不适、白细胞数量降低均低于对照组（P＜0.05），提示该化疗方案有利于减少恶心、肠胃不适等毒副反应。多数化疗药物会造成毒副反应的发生，卡培他滨对患者胃肠道的影响较大，可出现恶心、厌食、腹痛、肠胃不适等毒副反应，部分患者会出现肝功能异常。替吉奥药物经口服后能够对患者消化道中的乳清酸磷酸核糖基转移酶产生拮抗作用，保护患者肠黏膜，使患者消化道毒性下降，减少肠胃不适、恶心等毒副反应的发生。吴凯等［16］在研究中指出，采用SOX 化疗可促进肿瘤病灶减小，并能对肿瘤周围血管及血管中的肿瘤细胞产生抑制作用，降低术后复发率，提升患者生存率。 本研究结果显示，观察组2 年生存率为82.93%，高于对照组的63.41%（P＜0.05），充分说明该化疗方案可提升患者生存率。

综上所述，SOX NACT 方案在LAGC 中具有显著疗效，可改善免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，能显著控制疾病进展、提高术后生存率。