腹腔镜手术联合补肾祛瘀方治疗解脲支原体感染性输卵管性不孕患者的临床观察

罗家琼，刘凤华，陈博飞，柯冬云，宋蕊（广州市白云区妇幼保健院妇科，广东 广州510410）

在女性不孕症中，输卵管因素导致的不孕占首位，且输卵管阻塞性疾病的发病率约为20%～50%［1］。 解脲支原体是引发泌尿生殖系统感染的常见病原菌，可通过黏附在宿主细胞表面获取营养从而引发黏膜炎症及炎性细胞浸润，最终导致细胞受损，产生毒性代谢作用［2-3］。此外，解脲支原体还可促进细胞膜中游离的花生四烯酸产生前列腺素，引起血管扩张，增加毛细血管通透性，从而诱发细胞水肿、坏死［4］。 目前，临床针对解脲支原体患者的治疗多采用腹腔镜手术，通过腹腔镜技术不仅可直观观察盆腔情况、判断输卵管通畅程度，且可改善盆腔粘连输卵管阻塞的情况，但单纯手术无法有效解除所有病因，故术后仍需给予药物，以巩固手术疗效［5-6］。常规西药虽可有效缓解症状，但长期用药仍会存在较高的不良反应。而近年来不断有研究证实，单味及复方中药在治疗解脲支原体感染上取得满意效果［7］。 鉴于此，本研究旨在观察腹腔镜手术联合补肾祛瘀方治疗解脲支原体感染性输卵管性不孕患者的临床应用价值，为临床治疗本病提供参考。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019 年1 月至2021 年10 月在我院妇科接受腹腔镜手术治疗的100 例输卵管性不孕女性作为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组各50 例。对照组年龄33～48（39.42±3.83）岁；不孕年限2～8（4.72±1.23）年。 观察组年龄33～48（38.53±3.67）岁；不孕年限2～9（4.19±1.20）年。 两组一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准（1）中医证型为脾肾两虚，证见：带下量多，色黄或白，伴异味；舌质淡，苔白腻，脉滑；面色淡白或晦滞，身倦乏力，气少懒言。（2）已婚且有正常性生活未避孕未孕＞1 年；（3）经腹腔镜手术证实为输卵管异常者，手术结束前输注美兰至少见一侧输卵管伞端有美兰流出者；（4）经阴道分泌物检查或盆腔积液检查确诊有解脲支原体感染者；（5）依从性较高，随访条件好；（6）均签署本次知情同意书。排除标准：（1）因男方、排卵因素、宫腔因素、先天遗传等因素造成的不孕；（2）合并严重精神、心脑血管、恶性肿瘤等疾病者；（3）对本研究治疗药物过敏者。

1.2 方法 两组均接受腹腔镜手术治疗，取头低臀高位，全麻。 气腹针穿刺入脐孔中央2 mm 处切口，将3～5 L CO2充入腹腔，压力为16 mmHg，置入套管及腹腔镜，取腹中线耻骨联合上方5 cm 处为穿刺点，两侧下腹为麦氏点部位做3、4 穿刺点。 术中分离卵巢周围及盆腔粘连，术毕向宫腔通美兰液，美兰液经输卵管伞端畅流则为手术成功。 对照组根据药敏选择敏感抗生素口服，疗程为14 d。观察组应用自拟补肾祛瘀方为主方，配方如下：菟丝子30 g，杜仲、栀子各15 g，当归、赤芍、川芎、桃仁、茯苓、黄柏、续断及柴胡各10 g，丹皮6 g。 根据患者症状加减处方如下：伴宫颈管脓性分泌物则加白头翁，带下量多稀薄加薏苡仁、芡实，肝气郁结者加柴胡、郁金，腹痛下坠加三棱、莪术、元胡等颗粒剂冲服100 ml，2 次/d（早晚各1 次），共治疗3 个月，妊娠即停药，月经期去菟丝子、续断，痛经加延胡索、白芍等。

1.3 评价指标 （1）观察两组治疗后14 d、1 个月阴道分泌物培养解脲支原体结果。方法如下：仪器选择雅睿MA-6000 实时荧光定量PCR 仪（苏州雅睿生物技术有限公司）。收集阴道分泌物放入玻璃管中并置于-20℃环境中保存待检。取1 ml 生理盐水放入待检的试管中充分摇匀，将液体吸取出后放在离心管中经100 r/min 离心处理5 min 后，取50 μl DNA提取液加入离心沉淀物并充分搅匀。 使用热水充分加热后，将试管放置于4℃环境中等待裂解，之后经100 r/min 离心处理5 min， 并置于-20℃冰箱中待检。 采用荧光定量PCR 法对解脲支原体进行DNA核酸扩增（PCR）荧光检测，并对未知标本数值（M）进行分析计算。 UU-PCR 引物序列如下：正向引物序列 为5’TAAATTAGTACCAGGAGC3’， 反 向 为5’AATCTAACGCTATCACCA3’， 荧光探针序列为5’CAAACTTCAACGTGTTCCG3’。 计算公式为解脲支原体DNA 含量（拷贝）=50×M。病原体细菌＞103/ml 为阳性，反之则为阴性。 （2）观察治疗后1 个月超声下子宫输卵管造影情况。 在治疗后1 个月行输卵管造影检查，具体如下：取膀胱截石位，常规消毒铺巾，暴露宫颈外口，行阴道及宫颈口的二次消毒；之后使用宫颈钳固定宫颈侧壁，将碘海醇造影剂注射后进行造影检查。完全通畅表示双侧输卵管显影较佳，盆腔造影剂弥散均匀；完全梗阻表示双侧或单侧输卵管未显影，无碘油弥散或仅单侧通畅，盆腔少许碘油出现弥散情况；部分梗阻表示仅部分造影剂进入盆腔，双侧输卵管粗细不均匀，部分或间断显影，且盆腔造影剂弥散明显减少并伴有输卵管造影剂残留。（3）观察术后3 个月临床妊娠、异位妊娠及流产情况。 （4）观察两组用药期间恶心、腹胀、厌食等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 23.0 统计学软件进行处理。 计量资料以（±s）表示，行t 检验，计数资料以例(百分率)表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组解脲支原体阳性率比较 观察组治疗14 d后及1 个月后阴道分泌物培养解脲支原体阳性率较对照组低（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗14 d 及1 个月阴道分泌物培养解脲支原体结果比较［n（%）］

2.2 两组子宫输卵管造影情况比较 观察组治疗1 个月后子宫输卵管通畅程度优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表3 两组术后3 个月妊娠情况比较［n（%）］

2.3 两组妊娠情况比较 观察组临床妊娠率（70.00%）较对照组（48.00%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表4 两组不良反应比较［n（%）］

2.4 两组不良反应比较 观察组总不良反应发生率（4.00%）较对照组（20.00%）低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表2 两组治疗1 个月后子宫输卵管造影情况比较［n（%）］

3 讨论

输卵管不孕的病因较为复杂，其中感染为主要因素。解脲支原体走位细菌于病毒之间的微生物，可在人体泌尿生殖黏膜细胞表面寄居［8］。 解脲支原体含有尿素酶在分解时可对细胞产生毒害作用，在感染生殖道后会引起输卵管通液障碍从而影响正常怀孕。此外，解脲支原体在受到感染后可由人型支原体与解脲支原体分解尿素的代谢产物铵根离子会对天然弱酸性屏障进行破坏，从而降低精子的存活率，增加受孕难度［9-10］。

腹腔镜手术属于输卵管性不孕的一种诊断方法，具有准确率高、可清晰观察盆腔病变的优点。 研究表明［11-12］，腹腔镜手术可有效改善盆腔粘连输卵管阻塞疗效，改善盆腔环境，提高术后宫内妊娠率。我国传统医学认为，解脲支原体感染是由于房事不节、感受湿热虫毒邪气后使气血淤阻而发为脾肾亏虚，病因水湿内停或日久化为痰浊致带下病［12-13］。 因此，治疗应根据病因病机采用扶正祛邪、除湿解毒、补肾填精、祛瘀通络的方法进行干预，从而达到提高疗效的目的。本研究结果显示，观察组治疗14 d 后及1 个月后的阴道分泌物培养解脲支原体阳性率少于对照组，且临床妊娠率高于对照组。 结果提示，腹腔镜手术联合补肾祛瘀方应用于解脲支原体感染性输卵管性不孕患者的治疗中可提高患者妊娠率及支原体转阴率。分析原因可能是由于菟丝子主行滋补肝肾、安胎之效，且可增加下丘脑-垂体-卵巢促黄体功能；杜仲主行补肝肾、补中益精气之效；栀子主行清热利湿之效；当归主行补血活血，调经止痛之效；赤芍主行清热凉血，散瘀止痛之效，富含芍药苷、挥发油等成分，对多种病原微生物有较强的抑制作用；川芎主行祛风燥湿之效；桃仁主行活血祛瘀之效；茯苓主行利水渗湿之效；黄柏主行清热燥湿，泻火除蒸之效；续断可补肝肾、续筋骨、调血脉；柴胡主行和解表里，疏肝解郁之效；丹皮主行解热利尿之效［14］。诸药合用共凑滋补肝肾、补中益精气之效。

本研究结果还显示，观察组治疗1 个月后子宫输卵管通畅程度优于对照组，且不良反应发生率较对照组低，提示腹腔镜手术联合补肾祛瘀方治疗可提高完全通畅率，减少不良反应的发生。现代药理学研究表明，丹皮所含糖苷类成分具有抗炎作用，且能增强体液及细胞免疫；赤芍主含芍药苷、挥发油等成分，对多种病原微生物有较强的抑制作用；续断主含生物碱、挥发油成分，能兴奋兔离体子宫，表现以频率增加、张力提高为主，且呈强直收缩状态，可明显改善输卵管通畅程度［14］。

综上所述，腹腔镜手术联合补肾祛瘀方应用于解脲支原体感染性输卵管性不孕患者的治疗中可提高患者妊娠率及解脲支原体转阴率，改善输卵管通畅程度，减少不良反应的发生。