达格列净联合胰岛素对2 型糖尿病患者血糖控制及血管内皮功能的影响

秦志宏

（呼和浩特市第一医院内分泌科，内蒙古呼和浩特 010030）

2 型糖尿病 （T2DM） 为临床常见的内分泌性疾病，如不能稳定控制病情，可能会诱发多器官系统的急慢性并发症，对患者生命安全造成威胁[1-2]。血管病变是T2DM 多种并发症的发病基础，而内皮细胞损伤是血管病变早期的主要表现。因此临床在给予T2DM患者有效降糖治疗的同时还需积极采取措施保护血管内皮功能。胰岛素是临床治疗T2DM 的常用药物，但部分患者用药后血糖控制仍不理想，还需联合其他治疗方法。达格列净是一种高选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，可通过减少肾小管对葡萄糖和钠的重吸收，达到较好的降血糖效果，同时减少血糖对血管内皮细胞的不良刺激[3]。基于此，本研究选取本院2020 年2 月—2021 年4 月收治的78 例T2DM 患者为对象，通过分组对照，探讨达格列净联合胰岛素的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的78 例T2DM 患者为研究对象。纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[4]中T2DM 的诊断标准；患者及其家属均对本研究知悉同意；精神状态良好，生命体征平稳。排除标准：对本研究所用药物存在禁忌证者；合并传染性疾病者；合并严重器官功能不全者。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组39 例。观察组中男20 例，女19 例；年龄38～72 岁，平均年龄（55.12±7.16）岁；病程2～12 年，平均病程（10.16±2.03）年；体质量指数19.2～30.1 kg/m2，平均体质量指数（23.66±2.02）kg/m2。对照组中男21例，女18 例；年龄36～72 岁，平均年龄（54.72±6.86）岁；病程2～11 年，平均病程（10.13±2.05）年；体质量指数19.4～29.8 kg/m2，平均体质量指数（23.60±2.07）kg/m2。两组的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用胰岛素治疗。给予患者门冬胰岛素30 注射液（甘李药业股份有限公司，国药准字S20200024，规格：3 mL∶300 U）皮下注射，分别于三餐前注射，起始剂量为0.4～0.6 U/（kg·d），随后根据其血糖情况调整用药剂量。持续治疗12 周。

1.2.2 观察组

在对照组基础上采用达格列净治疗。给予患者达格列净片 （北京福元医药股份有限公司，国药准字H20213836，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持续治疗12 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效判定标准：显效：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）恢复至正常水平或降低幅度＞40%，糖化血红蛋白（HbA1c）恢复至正常水平或降低幅度＞30%；有效：FPG、2 hPG 降低幅度在20%～40%，HbAlc 降低幅度在10%～30%；无效：FPG、2 hPG 降低幅度＜20%及HbA1c 降低幅度＜10%。临床总有效率=显效率+有效率。（2）血糖控制效果：测定两组治疗前后的FPG、2 hPG 及HbA1c 水平。（3）血管内皮功能：测定两组治疗前后的一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）及血管内皮细胞依赖性舒张功能（FMD）水平。其中NO 采用还原比色分析法测定；ET-1 采用酶联免疫吸附法测定；FMD 采用血管内皮功能检测仪测定，先查找患者的肱动脉，获取纵切面图像，测量其内径D0（mm），1 min 后将血压计加压到270 mmHg，持续5 min，测量放压后的血管峰值内径D1 （mm），FMD=（D1-D0）/D0×100%。（4）不良反应：包括低血糖、乏力、泌尿感染等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。FPG、2 hPG 等计量资料用（±s）表示，采用t 检验；临床疗效、不良反应发生率等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组血糖控制效果比较

两组治疗前的FPG、2 hPG、HbA1c 水平比较，组间差异无统计学意义 （P＞0.05）；两组治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均较治疗前下降，且观察组各指标水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖控制效果的比较（±s）

表2 两组血糖控制效果的比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组血管内皮功能比较

两组治疗前的NO、ET-1、FMD 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的上述各项指标水平均优于治疗前，且观察组NO、FMD 水平均高于对照组，ET-1 水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能的比较（±s）

表3 两组血管内皮功能的比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 两组不良反应比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应的比较[n（%）]

3 讨论

T2DM 作为一种终身性疾病，以胰岛素分泌障碍、胰岛素抵抗为主要特征，表现为血糖水平持续升高。相关调查显示[1，5]，我国糖尿病的发病率达9.7%，其中T2DM 占95%，给人们健康带来严重影响。随着医学水平的不断发展，针对T2DM 的治疗与管理逐渐成为临床关注重点内容。

当前临床治疗T2DM 的药物较多，胰岛素即为其中的一种，能够获得较好的血糖控制效果，但疗效易随着患者病情进展和胰岛功能衰竭而下降，临床应用受限[6-7]。本研究结果显示，观察组的临床治疗总有效率高于对照组，治疗后FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于对照组（P＜0.05），提示T2DM 患者采用达格列净联合胰岛素治疗的效果确切，能够有效控制血糖水平。达格列净是一种具有新型作用机制的T2DM 治疗药物，其作用机制与胰岛β 细胞功能和组织对胰岛素的敏感性无关[8-9]。由于SGLT-2 在近端肾小管负责约90%的葡萄糖重吸收，而达格列净作为一种SGLT-2抑制剂，可通过特异性抑制SGLT-2 活性，促进葡萄糖排泄，以减少葡萄糖的重吸收，进而达到较好的降糖效果。同时，达格列净降糖过程不依赖于胰岛β 细胞功能，具有非胰岛素依赖性，利于改善胰岛β 细胞功能，延缓病情发展，对提升T2DM 患者的远期疗效具有积极作用。达格列净与胰岛素联合应用，可从不同途径共同发挥降糖作用，可增强临床疗效，并能够减少胰岛素用量，适用于胰岛功能严重受损的患者。血管内皮功能损害是导致T2DM 患者发生各种急慢性并发症的基础，FMD、NO、ET-1 均是反映血管内皮功能的重要参考指标。本研究结果显示，观察组治疗后的NO、FMD 水平均高于对照组，ET-1 水平低于对照组（P＜0.05），提示达格列净联合胰岛素能够有效改善T2DM 患者的血管内皮功能。分析其原因在于，达格列净与胰岛素联合应用能够获得较好的血糖控制效果，进而避免持续高血糖造成的血管内皮细胞损伤，改善血管功能，利于预后。本研究结果显示，两组的不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05），说明在胰岛素治疗基础上联合使用达格列净不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，T2DM 患者采用达格列净联合胰岛素治疗能够获得确切疗效，患者血糖控制效果理想，血管内皮功能得到有效改善，安全可靠，值得临床推广使用。