利拉鲁肽联合饮食控制、二甲双胍治疗腹型肥胖2型糖尿病患者后血糖控制效果

杨 艳

新乡市第一人民医院，河南 新乡 453000

2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）是一种常见糖尿病类型，约占糖尿病总患病人数的90%，该类患者通常伴有肥胖问题，其中腹部脂肪积聚为特征的腹型肥胖占比较高［1-3］。腹型肥胖T2DM患者存在严重胰岛素抵抗，采用单一降糖药物治疗血糖控制效果不理想，因此，在降糖的同时需给予有效减重措施辅助治疗［4-6］。目前，口服降糖药在T2DM的治疗中应用广泛，二甲双胍作为首选药物，能取得稳定的降糖效果。利拉鲁肽是治疗T2DM的新药，具有改善β细胞功能、降糖与减重等作用。有研究指出［7-9］，利拉鲁肽能减少内脏脂肪，减轻腹型肥胖。利拉鲁肽、二甲双胍联合应用治疗肥胖T2DM的效果已得到临床广泛认可，但其对氧化应激状态的影响少有报道。本研究以新乡市第一人民医院收治的97例腹型肥胖T2DM患者作为研究对象，重点分析利拉鲁肽联合饮食控制、二甲双胍对腹型肥胖T2DM患者氧化应激状态、血糖控制效果等的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2020年7月新乡市第一人民医院收治的97例腹型肥胖T2DM患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组。常规组48例，女18例，男30例；年龄38～68岁，平均年龄（52.75±7.07）岁；病程1～13年，平均病程（6.76±2.78）年；身体质量指数（BMI）28.23～31.85，平均BMI（29.69±0.63）。研究组49例，女23例，男26例；年龄40～67岁，平均年龄（54.08±6.36）岁；病程2～14年，平均病程（7.83±2.81）年；BMI 28.06～31.96，平均BMI（29.88±0.68）。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经过医院医学伦理委员审核通过。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：患者知情、自愿并签署同意书；符合2020年《2型糖尿病分级诊疗与质量管理专家共识》［10］中T2DM诊断标准；年龄为18～70岁；女性腰围≥85 cm，男性腰围≥90 cm；BMI≥28。（2）排除标准：伴有恶性肿瘤、血液系统疾病、感染性疾病、认知功能障碍、免疫系统疾病、精神疾病、皮质醇增多症、肝肾功能障碍、严重感染，对研究药物过敏，合并妊娠期糖尿病、1型糖尿病等其他类型糖尿病，合并病理性肥胖，糖尿病乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒，近期未使用过减肥药，孕妇或哺乳期女性，依从性差。

1.3 方法

（1）常规组：予以饮食控制、二甲双胍（Merck Serono Limited，批准文号：H20170339，规格：0.5 g）干预，嘱咐遵循少食多餐原则，多进食新鲜蔬菜，限制摄入高胆固醇、高脂肪食物，戒烟限酒，禁食甜食、生冷食物、辛辣刺激性食物等；二甲双胍口服，0.5 g/次，3次/d，治疗12周。（2）研究组：基于常规组予以利拉鲁肽（Novo Nordisk A/S，批准文号：J20160037，规格：3 mL∶18 mg）干预，皮下注射，第1周注射剂量为0.6 mg/d，若无严重不良反应出现第2周增加至1.2 mg/d，第3周为1.8 mg/d，维持该剂量至治疗结束，治疗12周。

1.4 观察指标及疗效评估标准

（1）疗效：治疗12周后空腹血糖（FBG）＜6.6 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）＜8.3 mmol/L，BMI下降≥3为显效；治疗12周后FBG为6.6～8.3 mmol/L，2 hPG为8.3～10.0 mmol/L，BMI下降≥1为有效；治疗12周后FBG、2 hPG、BMI无明显改善为无效。显效、有效计入总有效［11］。（2）血糖控制效果：于治疗前与治疗12周后各采集1次患者空腹静脉血及餐后2 h静脉血，以全自动生化分析仪（深圳市普康电子有限公司，PF-450）检测糖化血红蛋白（HbA1c）、FBG及2 hPG。（3）BMI、腰围、腰臀比：于治疗前与治疗12周后各使用体成分分析仪测量1次BMI，以软尺各测量1次腰围、臀围，计算出腰臀比。（4）氧化应激状态：于治疗前与治疗12周后各抽取1次患者空腹静脉血，离心取血清，以放射免疫法检测血清总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

两组患者治疗总有效率比较，研究组高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后血糖控制情况

治疗前，两组患者HbA1c、FBG、2 hPG比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，研究患者组HbA1c、FBG、2 hPG均明显低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖控制情况（±s）

表2 两组患者治疗前后血糖控制情况（±s）

组别研究组（n=49）常规组（n=48）t值P值HbA1c（%）治疗前8.92±0.76 8.71±0.68 1.433 0.155治疗12周后6.12±0.58 7.38±0.62 10.339＜0.001 FBG（mmol/L）治疗前9.02±0.92 8.72±0.84 1.676 0.097治疗12周后6.12±0.58 6.94±0.72 6.183＜0.001 2 hPG（mmol/L）治疗前11.05±1.95 10.51±1.72 1.445 0.152治疗12周后7.28±1.46 8.33±1.55 3.435 0.001

2.3 两组患者治疗前后BMI、腰围、腰臀比情况

治疗前，两组患者BMI、腰围、腰臀比比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，研究组患者BMI、腰围、腰臀比均明显低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后BMI、腰围、腰臀比情况（±s）

表3 两组患者治疗前后BMI、腰围、腰臀比情况（±s）

组别研究组（n=49）常规组（n=48）t值P值BMI（kg/m2）治疗前29.88±0.68 29.69±0.63 1.427 0.157治疗12周后27.21±0.55 28.25±0.60 8.902＜0.001腰围（cm）治疗前95.44±5.23 94.21±4.96 1.188 0.238治疗12周后90.88±3.96 93.15±4.14 2.760 0.007腰臀比（%）治疗前0.96±0.02 0.95±0.03 1.935 0.056治疗12周后0.91±0.03 0.93±0.02 3.855＜0.001

2.4 两组患者治疗前后氧化应激状态

治疗前，两组患者血清T-AOC、GSH-Px水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，研究组患者血清T-AOC、GSH-Px水平均明显高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后氧化应激状态（±s）

表4 两组患者治疗前后氧化应激状态（±s）

组别研究组（n=49）常规组（n=48）t值P值血清T—AOC（U/mL）治疗前24.89±3.56 25.43±3.88 0.715 0.477治疗12周后43.35±4.36 32.82±4.05 12.318＜0.001血清GSH—Px（pg/mL）治疗前52.37±7.93 55.02±8.39 1.599 0.113治疗12周后77.38±9.02 67.51±7.85 5.744＜0.001

3 讨论

二甲双胍是双胍类降糖药物，可促进胰岛素与其受体相结合，提高体内葡萄糖利用率，减少肝糖输出，提高胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，从而达到降糖效果。但长时间服用二甲双胍会影响机体吸收维生素B12，且大剂量使用还会引发恶心呕吐、低血糖等不良反应。相关研究指出，β细胞功能下降是导致腹型肥胖T2DM患者血糖难以控制的重要原因，故治疗该病的关键在于改善β细胞功能［12］。胰高血糖素样肽1可促进β细胞分化、新生，减少β细胞凋亡，利拉鲁肽属胰高血糖素样肽1受体激动剂，能与肠道中胰高血糖素样肽相结合，抑制二肽基肽酶4降解作用发挥，可有效防止胰高血糖素样肽1水解，恢复胰岛功能，进而下调血糖水平，同时利拉鲁肽能抑制餐后胰高血糖素分泌，使得胃排空时间延长，减少饥饿感，进而减少能量摄入，降低患者体质量。利拉鲁肽与二甲双胍联用既能改善胰岛功能，降低血糖水平，又能减少饥饿感，降低体质量。有研究指出，在控制饮食、常规降糖药物、二甲双胍基础上使用利拉鲁肽，可有效降低血糖水平［13］。本研究发现，治疗12周后，研究组治疗总有效率高于常规组，HbA1c、FBG、2 hPG均明显低于常规组，与上述研究结果相似。

腰臀比、BMI、腰围是影响腹型肥胖T2DM患者预后危险因素，积极减重有利于预后改善。本研究发现，研究组BMI、腰围、腰臀比均明显低于常规组，其原因可能为利拉鲁肽能作用于中枢神经系统，降低食欲，减少食物摄入，并能抑制肠胃蠕动，减少胃液分泌，延缓胃排空，产生饱腹感。氧化应激为引发腹型肥胖T2DM的风险因素之一，氧化应激可使β细胞受损，降低胰岛素的敏感性，引发T2DM，而T2DM患者长期处于高脂、高糖状态，又会加重氧化应激，形成恶性循环。T-AOC可反映出机体整体抗氧化能力，GSH-Px是一种反映抗氧化能力的重要指标，二者在腹型肥胖T2DM患者中水平均较低。本研究发现，研究组治疗12周后血清T-AOC、GSH-Px水平均明显高于常规组，说明利拉鲁肽联合饮食控制、二甲双胍治疗腹型肥胖T2DM，能改善氧化应激状态。这与利拉鲁肽能促进胰岛功能恢复有关。

综上所述，在饮食控制、二甲双胍基础上应用利拉鲁肽治疗腹型肥胖T2DM疗效显著，可提升血糖控制效果，降低BMI、腰围、腰臀比，改善氧化应激状态。