头孢哌酮钠舒巴坦钠致儿童急性溶血的临床分析

倪 威

(漳州市芗城区妇幼保健院,福建 漳州 363000)

头孢哌酮钠舒巴坦钠中的主要成分包括舒巴坦、头孢哌酮钠等,两种成分在临床上可以显著提高抗菌效果,并且联合使用后药物的抗菌活性显著增加,但是根据现有资料发现,本药物易引发急性溶血问题,儿童是该不良反应的高发群体。现为进一步研究本药物致儿童急性溶血的临床资料,本文回顾性分析了我院于2019年1月-2020年6月间收治的372例患儿,对药物致急性溶血情况做进一步分析,详细资料如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院于2019年1月-2020年6月间收治的372例患儿,包括男186例,女186例,年龄3～9岁,平均年龄(6.05±1.17)岁。

本次研究的纳入标准为:(1)监护人知情;(2)严格按照说明书要求接受头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗;(3)治疗前后做凝血功能检测;(4)在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠前未出现急性溶血等情况发生;(5)患儿在参与本次研究前一周时间内未接受其他药物治疗;(6)实验室检查示WBC和Hb下降、直接Coombs试验阳性等诊断为急性溶血。

1.2 研究方法

本次研究中实现回顾性分析法,详细采集患儿的一般资料,包括姓名、年龄、疾病诊断、临床用药方法、治疗前后的凝血酶原时间等,并遵照要求做肝功能检查等。

1.3 观察指标

观察患儿的白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、网织红细胞(RET)等数据;记录患儿的血压、脉搏以及尿红细胞等数据。

1.4 治疗方法

对确诊存在急性溶血的患儿实施药物治疗,给予甲泼尼龙420mg加入0.9%氯化钠注射液100mL静脉滴注、1次/d(共4d),5%碳酸氢钠注射液250mL静脉滴注、1次/d(共7d),输注洗涤红细胞1U,并行直接抗人球蛋白试验(Coombs试验)。次日患儿尿色转清,面色好转;换用注射用阿奇霉素0.15g加入0.9%氯化钠注射液150mL静脉滴注、1次/d抗感染治疗,其他治疗同前。

1.5 统计学方法

2 结果

比较本组患儿的急性溶血的发生率情况,本组372例患中共发现急性溶血患儿46例,占总例数的12.37%(46/372)。在对患儿实施针对性治疗干预后,发现患儿的各项临床指标显著改善,相关资料如表1所示。

表1 患儿各项临床指标变化(×109/L)

结合我院实际情况发现,本组患儿在用药之后12h临床症状显著改善,之后按照说明书用药,患儿在治疗7天内基本康复,满足出院标准

3 讨论

3.1 作用机制

头孢哌酮钠舒巴坦钠是临床常见药物,药物组成包括头孢哌酮、舒巴坦,两者的1∶1或者2∶1的比例构成的复方制剂,其中头孢哌酮通过抑制繁殖期细菌细胞生物活性进而发挥杀菌作用;其中舒巴坦具有抗菌活性弱的优势,确保头孢哌酮的结构稳定,避免水解等问题发生,最终强化其药理作用。在两种药物的联合作用下,可以进一步扩大其抗菌谱进而发挥其良好的药物治疗效果。从药理作用来看,头孢哌酮钠舒巴坦钠造成急性溶血的机制尚不明确,但是普遍认为其原因可能为:(1)头孢哌酮钠舒巴坦钠结构中含有这N-甲基硫代四氮唑,该物质的结构与谷氨酸基本相同,维生素K会与谷氨酸羟化酶等物质产生结合作用,并且随着这一过程的持续,会引发人体发生凝血因子生成障碍,最终引发急性溶血现象。(2)肠杆科细菌在促进维生素K等物质合成中发挥着重要作用,而因为肠杆科细菌对于头孢菌素药物的敏感性很高,且头孢哌酮钠舒巴坦钠普遍经由人体的胆汁排泄,造成了肠杆科细菌抑制,这对于维生素K的合成不利,造成维生素K相关凝血因子的减少。维生素K是众多凝血因子合成时的关键因子,该物质的缺乏会造成依赖性凝血因子缺乏,造成PT(凝血酶原时间)的延长等并引发急性溶血现象[1]。由此可见,本药物造成儿童急性溶血的作用机制是多方面的,值得重视。

除此之外,头孢哌酮钠舒巴坦钠还会造成血小板减少,进而扰乱人体的凝血作用机制并引发急性溶血现象,其作用机制为:(1)头孢哌酮钠通过与二磷酸腺苷的竞争性,影响了血小板膜受体之间的结合,进而削弱了二磷酸腺苷对血小板的聚集作用。(2)头孢哌酮在人体内会形成免疫介导物质,此时所引发的免疫反应会破坏血小板,造成血小板计数水平显著下降,最终引发急性溶血。(3)头孢哌酮钠舒巴坦钠作为半抗原与体内载体结合之后形成完全抗原,并刺激机体出现了抗体,在药物致敏效能出现之后,会与药物发生作用并形成抗原-抗体复合物,该物质会直接作用在血小板上,在清除其中的活体之后,降低患者血液中的血小板水平。

多数学者针对头孢哌酮钠舒巴坦钠的用药不良反应情况[2]。有学者对头孢哌酮钠舒巴坦钠的用药不良反应情况进行了统计,其研究结果显示一例患者在接受头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗后,出现了口腔渗血以及鼻腔活动性出血现象;进一步检查发现小便的颜色发生改变,大便隐血检查结果显示为阳性[3]。

3.2 影响因素

(1)年龄。儿童的免疫功能低下,且关键器官功能发育不成熟,因此儿童在接受头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗后容易发生急性溶血情况。也有研究认为,儿童在发病后期身体机能下降,对药物不良反应敏感度较高,患儿在用药后出现不良反应的概率较高[4]。同时对于早产儿(胎龄<34周)、底体质量儿(体重<2000g)等,也是引发急性溶血的重要因素,因此针对此类新生儿在临床药物治疗期间应该高度重视急性溶血的风险。

(2)肝肾功能。有学者经过研究发现,在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗后,大部分患者的肝肾功能指标不会发生明显变化,证明该药物不会对人体的肝肾功能造成伤害,而患儿用药后之所以出现不良反应,其主要原因可能是因为药物代谢能力造成了体内药物蓄积。因此对于患者而言,肝肾功能不全也是造成急性溶血的重要因素,这是因为该药物具有特殊的药物动力学,其中大部分的药物可顺利排泄,也有部分头孢哌酮会经过人体处理后由胆汁排泄,因此整体用药安全性满意,但是期间需要注意的是。若患者合并肝肾功能障碍的情况下,会进一步影响本药物的半衰期,加重药物对人体的伤害,进而影响了药物清除率,在患者体内的大量蓄积会直接作用于维生素K代谢,这是引发急性溶血功能的重要因素。本次研究中所选择的儿童平均年龄为(6.05±1.17)岁,虽无肝肾功能不全情况,但是儿童的肝肾功能发育情况并不理想。

(3)用药量。头孢哌酮钠舒巴坦钠的用药量也是引发不良反应的重要因素,有研究发现头孢哌酮钠舒巴坦钠给药量会影响不良反应,患者的药物浓度与PT、凝血酶时间等存在重要因素。与正常用药量6g/d相比,当用药大量达到9g/d后,患者出现急性溶血的概率更高,证明头孢哌酮钠舒巴坦钠致急性溶血表现出明显的计量表现为明显的依赖性[5]。

(4)联合用药。在疾病临床治疗期间,头孢哌酮钠舒巴坦钠与相关药物的联合用药也会增加出现急性溶血障碍的风险更高,例如与肝素、抗血小板药物等连用,会增加出血概率;在与氨基苷类药物联合用药的情况下,可以发挥协同抗菌效果,进一步强化对维生素K的抑制效果,这应该成为临床用药期间重点关注的问题。

3.3 配伍禁忌

本品适合与注射用生理盐水、葡萄糖注射液、氯化钠溶液配伍。将配制后的头孢哌酮与舒巴坦钠的浓度控制在10mg/mL和5mg/mL。在使用乳酸林格氏溶液与盐酸利多卡因对药物进行配伍时,应警惕溶液混合后诱发的药物配伍禁忌。当需要利用上述溶液进行配伍时,为确保安全性,需要采用二步稀释法,首先使用注射生理盐水对药物进行溶解,随后使用乳酸林格氏溶液进行稀释。本品不能与氨基糖苷类注射液直接混合使用,药剂师应重点关注是否存在配伍禁忌。当患者需要使用氨基糖苷与头孢哌酮钠时,有关人员应采取序贯间歇方法,药物进行静脉注射,并且需要延长用药间隔时间,同时,需要对静脉输注管进行灌洗操作,或单独连接专用的静脉输注管。

3.4 不良反应临床表现

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的舒巴坦钠系β-内酰胺抑制酶,可预防头孢哌酮钠出现水解,并起到感染的效果。目前相关药物被应用在抵抗呼吸系统、生殖系统和泌尿系统的感染中。同时,在关节骨骼感染、脑膜炎和败血症的治疗中,也经常应用到该复方制剂。根据我院临床用药不良反应记录,该头孢制剂诱发的不良反应主要表现在过敏性休克、高热、寒战、急性溶血,患儿容易出现呼吸系统异常,白细胞水平骤降、抽搐与昏迷等,对患儿生命安全带来严重威胁。因此,在头孢哌酮钠舒巴坦钠的使用过程中,有关人员应关注药物不良反应,对患儿用药后的身体指标进行严格监护,以最大程度确保用药安全。

3.5 典型个例分析

患儿,男,5岁,主诉为支气管炎症,入院后,给予头孢哌酮钠舒巴坦钠2g与0.9%的生理盐水,药剂量为250mL,以静脉滴注的方式给药,每天用药1次。连续用药3天后,患儿支气管炎症临床症状明显改善,随后停药。患儿出现高热、胸闷、呼吸困难,并表现出进行性加重的现象,患儿随后出现面色苍白、皮肤黄染、昏迷、抽搐。经过初步诊断,判定为急性溶血并发症。随后,对患儿进行查体,体温为39℃、心率56次每分钟,血压60/37.5mmHg,患儿呼吸急促。对患儿进行了对症治疗,协助平卧,并给予吸氧支持,快速构建静脉通道,并提供了多巴胺、地塞米松与生理注射液支持。经过治疗后,患儿生命体征趋向平稳,血压指标恢复到90/60mmHg。在个案治疗中,应警惕急性溶血症,对患儿具体情况进行监护,预防患儿出现器官功能衰竭。

结合我院研究结果可判断,在患儿接受头孢哌酮钠舒巴坦钠药物治疗期间,应该熟悉该药物出血机制,并认真评估患儿的凝血功能变化,在发现急性溶血情况之后及时调整用药方案,这样才能保证患儿安全;针对部分急性溶血高风险患儿,在用药期间可考虑连用其他药物进行干预,例如预防性使用维生素K等,或者根据患儿的凝血功能等关键指标变化来调整维生素K的使用量,最终为取得满意治疗效果奠定基础。

当患儿出现急性溶血症状,如皮肤苍白、四肢发凉、茶色尿、腹痛,应立即停止使用头孢滴注,并对患儿各项指标进行检查确认,根据检查结果提供合理治疗方案。实验室检查显示,急性溶血症患儿的红细胞计数升高、血红蛋白、总胆红素指标出现异常。当确诊后,需要立即进行有效干预。目前临床中使用效果满意的对症治疗药物为甲泼尼龙。针对急性溶血患儿的抗感染治疗,应推荐使用阿奇霉素,静脉滴注给药,以确保患儿安全性,降低不良风险几率。考虑到药物急性溶血是较为严重的不良用药反应,患者最终会由于呼吸衰竭而死亡,因此,在具体治疗中,需要做好患儿不良用药情况分析,关注患儿用药后是否出现凝血功能异常,并采取有效的预防手段,以降低不良反应发生。

临床中,将短时间内导致患者体内红细胞大量溶解,超过机体代偿能力的现象称为急性溶血,患者多出现高热、面色苍白、气促、寒战等不良症状,严重患者可直接诱发肾脏功能衰竭,出现神志不清、昏迷休克等不良症状。该病的主要诱发因素为病毒感染、药物过敏。本文对头孢哌酮钠舒巴坦钠药物引发的急性溶血症状进行观察。以儿童作为观察对象,了解药物的临床不良反应。通过观察可知,急性溶血的起病急,患儿出现高热、面色苍白、气促,部分患儿伴有腹肌痉挛与急腹症的临床表现类似。对患儿进行试验室检查后,可发现其血清胆红素异常增多,骨髓幼红细胞指标水平显著升高,患儿抗人球蛋白试验为阳性。

当患儿确诊为急性溶血症后,应提供针对性治疗,为患儿提供镇静剂,并给予吸氧,同时提供补液量。在急性溶血症状下,由于患儿机体中的红细胞被破坏,因此,血清铁蛋白的指标增加。考虑到这一问题,在补液治疗中,无需为患儿补充铁剂,只需要根据具体情况,补充叶酸,以改善患儿贫血症状。针对症状严重患儿,应提供足量的洗涤红细胞,以纠正贫血症状。当患儿存在自身免疫系统障碍时,医护人员可根据具体要求,为患儿提供糖皮质激素或其他免疫类型药物。

急性溶血症状较轻患儿,经过积极治疗后,疾病可痊愈,严重患儿的预后较差。为降低对患儿身体造成不良影响,在使用头孢哌酮钠之前,应开展有效的药敏试验,对患儿的用药禁忌进行充分掌握,并检查患儿是否出现过度疲劳、寒冷或情感刺激。考虑到急性溶血可造成患儿出现多器官功能衰竭,由此影响生命安全。因此,在药物治疗阶段,应做好患儿生命体征监护,并构建有效的安全预防机制,在确保用药安全可靠的情况下,提供临床治疗,以降低急性溶血症发病率。

综上,在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠进行治疗时,应警惕患儿出现急性溶血症状,对相关药物的应用效果与不良反应进行全面评估,提供科学治疗方案,以确保药物使用安全性。