索拉非尼在中晚期原发性肝癌治疗临床分析

肖经华，麦冠梁，刘 旺

(广州市番禺区第五人民医院内科，广东 广州 511495)

肝癌分为原发性和继发性。原发性肝癌目前病因尚不明确，可能与肝硬化、病毒性肝炎、生存环境以及生活习惯等因素有关[1]。而继发性肝癌可能与其他部位肿瘤转移有关。肝癌有确切的分期，主要是根据肿瘤组织大小及肿瘤的数量，有没有血管侵犯、癌栓、肝外转移的、以及肝硬化进行综合判断的。对于中晚期的肝癌患者来说整体愈后比较差。因此患者在早期确诊肝癌后，必须及时进行治疗。有研究报道显示[2]，索拉非尼治疗中晚期原发性肝癌临床效果显著，索拉非尼是一种新型抗肿瘤药，一方面能够阻碍癌细胞的扩散，另一方面能够隔绝血清Xa因子水平的摄入和生长因子的释放。基于此，本文以我院接收的70例中晚期原发性肝癌患者为例，旨在讨论索拉非尼在中晚期原发性肝癌治疗临床效果，为相关研究提供借鉴意义。现将研究结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

对本院2020年1月-2021年10月收治的中晚期原发性肝癌患者观察研究，共70例，35例纳入常规组，35例纳入索拉非尼组，纳入标准：①知情参与；②确诊患者。排除标准：①对索拉非尼过敏；②精神失常严重；③凝血功能障碍。两组临床资料比对后无显著差异，P>0.05。主要资料如表1。

表1 两组患者临床资料对比 [n(%)]

1.2 方法

常规组采用经肝动脉插管化疗栓塞(TACE)治疗，采取改良式穿刺，经皮-股动脉穿刺后，顺利插入导管，使其肝脏局部化疗药物应用浓度更高，而且栓塞动脉血管后，肿瘤供血通路可被有效阻断，全面遏制癌细胞发展。

索拉非尼组在基于常规组采用TACE的治疗条件下，根据患者的患病情况，给予患者索拉非尼(Bayer Pharma AG；批准文号H20160201)进行治疗，在进餐时或空腹服用0.4g，一天2次。连续服用1个月。经过1个月的治疗后临床症状无明显改善，则需将药物剂量增大一倍，并时刻观察记载其病情的走向，对患者的耐受情况进行评估，为后续的不良反应提供参照目标。并根据评估结果再次对索拉非尼的剂量进行调整。大体方案如下：(1)若患者对索拉非尼的耐受接受程度一般，或者是只出现轻微的不良反应，则索拉非尼的剂量不需要改变；(2)若患者对索拉非尼耐受接受程度不佳，表现出明显不良反应，则索拉非尼的剂量需要降低至0.2g/d进行观察并及时根据情况停止用药。但是停药观察时常不能超过一个月。在这期间，若患者的不良反应情况明显降低或者消失，则可以继续恢复原剂量进行给药，并时刻对患者的用药情况进行观察。另外，需指导中晚期原发性肝癌患者在术后注意保持健康作息习惯，要坚持早睡早起，切记不要熬夜，努力做好恢复期工作。

1.3 观察指标

观察比对两组临床效果、血清Xa因子水平、血气指标、凝血功能、炎症因子以及肿瘤标志物变化。其中临床效果以胸部 CT影像学指标为标准，症状改善表现为所有目标病灶均消失；症状缓解表现为所有目标病灶的直径总和缩小≥30%；症状严重表现为所有目标病灶的直径总和≥20%或出现新病灶。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0软件分析处理试验数据，以P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果

索拉非尼组临床有效率高于常规组(P<0.05)，如表2。

表2 临床效果对比[ n(%)]

2.2 血清Xa因子水平

索拉非尼组血清Xa因子水平低于常规组(P<0.05)，如表3。

表3 血清Xa因子水平对比(U/mL)

2.3 血气指标

索拉非尼组血气指标中PaCO2、P(A-a)O2低于常规组，PaO2高于常规组(P<0.05)，如表4。

表4 血气指标对比(mmHg)

2.4 凝血功能

索拉非尼组凝血功能指标中D-二聚体、PT、APTT均低于常规组，cTnI高于常规组(P<0.05)，如表5。

表5 凝血功能对比

2.5 炎症因子以及肿瘤标志物变化

索拉非尼组患者炎症因子以及肿瘤标志物变化中CRP、CA125以及CA199均优于常规组(P<0.05)，如表6。

表6 炎症因子以及肿瘤标志物变化对比

3 讨论

原发性肝癌临床表现为肝区疼痛及消化道症状，同时伴有多器官功能受累，到了中晚期，还会引发多种并发症，对患者生命安全造成严重威胁。一旦发生相关并发症，患者轻则表现为呼吸困难，严重时导致患者心源性休克。因此对于原发性肝癌患者来说，除积极治疗外，还应注重相关并发症的缓解[3]。

本次实验数据显示，通过索拉非尼治疗后，索拉非尼组临床效果更好，其余临床指标方面，如血清Xa因子水平、血气指标、凝血指标、炎症因子、肿瘤标志物等方面改善效果更加明显。与孙志刚等[4]研究结果一致。基于此临床研究应给予中晚期原发性肝癌患者广泛关注，通过早期诊断及治疗，进一步提升患者的生活水平。原发性肝癌作为一种常见疾病，在发病初期患者是感受不到相关疼痛的，很容易被患者忽略，即使有感觉到微末不适，也会被当成是小病来处理，缺乏重视，待身体严重不适时去检查已经到了中晚期[5]。而作用在中晚期肝癌患者身上的临床表现为发病区位置的不间断锐痛，其功能表现效果不佳，更甚至会导致患者黄疸症状加重。另外患者身体还会伴随呕吐、低血糖、内出血等不良状态，若出现免疫力低下的情况，说明病情加重，需及时去医院就医，以防止造成无法挽回的后果。常规TACE治疗方案只能对患者进行常规意义上的治疗，但对中晚期肝癌患者的治疗诉求，以目前的医疗技术水平很难达到。而索拉非尼是一种新型抗肿瘤药[6]，可阻碍癌细胞的扩散，隔绝血清Xa因子水平摄入和生长因子释放，具有服用便捷、无危害、利用率高和不良反应微末等特点。索拉非尼通过抑制肿瘤细胞的靶部位，以此来阻碍苏氨酸激酶和络氨酸激酶的释放，降低肿瘤细胞中钙离子通道的流通率，阻止肿瘤细胞的生成；其中，苏氨酸激酶在机体中是用以氧化代谢肿瘤坏死因子的，而肿瘤坏死因子是引起机体产生炎症反应的重要因素，能够杀死已经发生病变的细胞，而肿瘤坏死因子水平的高低，能够确定机体是否存在肿瘤细胞；又因为机体内大部分的肿瘤坏死因子都被苏氨酸激酶所排解，所以通过抑制苏氨酸激酶可以有效的治疗肝癌。索拉非尼经过口服给药后，在肠胃中吸收效果很好，并且在服药后的3h之内达到最佳血药浓度状态[7]。该药的半衰期在48h之内，有效利用率能达到53%，继续服用该药两周，可起到稳定血药浓度的作用，且无不良反应发生。索拉非尼是由胞质酰胺酶进行代谢从而排除体外的，因其氧化分解后生成的代谢产物均无毒害性，所以不良反应发生率较小[8]。因此，在服药过程中无饮食方面的禁忌。索拉非尼适用于在服用其他药物后仍然效果不佳的肝癌患者，在服用过程中，需同时服用左旋多巴才能起到治疗效果。目前并无相关报道表明[9]，单独服用可治疗肝癌。市面上索拉非尼只有规格0.2g规格，口服给药，初始计量控制在每天不超过0.8g。忘记服药不需要补服，继续按照之前的用法用量即可。若是想要停止服药，需将剂量从0.4g/次减至0.2g/次，且稳定至7天左右方可[9]。索拉非尼禁止和单胺氧化酶抑制剂类、单胺氧化酶B抑制剂等有抑制单胺氧化酶作用的药剂联合使用，因其会致使高血压、血清素综合征的发生，严重危害患者的生命安全[10]。另外，索拉非尼和阿片类药物联合服用会导致严重的不良反应现象；如抗抑郁药、三唑吡啶、五羟色胺等；值得注意的是，在选择服用上述药物前要遵循医嘱，停止服用索拉非尼至少2周以上[11]。总之，中晚期肝癌患者会随着时代科技飞跃性的进步，及早发现并保持在最佳的生命状态，生活质量明显上升；且随着索拉非尼这种新型化药的出现，将会给中晚期肝癌患者的治疗带来新的希望。临床研究表明，索拉非尼具有耐受性好、安全性高等特点，可以明显改善患者血清Xa因子水，有利于血气指标和凝血指标的降低；临床治疗上对于索拉非尼的探索，不但提供了重要的理论价值，对相关癌症类疾病的治疗，也具有重要的指导意义[12]。

综上所述，两组中晚期肝癌患者的临床表现上，索拉非尼组基于TACE治疗条件下，使用索拉非尼治疗方案，取得了显著疗效，能够有效大幅度提升患者的用药有效率及生存质量方面，且生活质量方面的结果也同样令人满意。