类风湿关节炎患者应用甲氨蝶呤与来氟米特治疗的效果及安全性

李永华 杨恺琪 魏 华

(1 阳光融和医院/风湿免疫科 山东 潍坊 261000 2 阳光融和医院/骨科 山东 潍坊 261000)

类风湿性关节炎在临床范围较为普遍，是一种较为常见的免疫性疾病，病人较为多见的是关节滑膜出现炎性病变，并且对称性明显、全身多处关节可同时发作的情况，致残几率比其他骨关节疾病要高。该病主要症状不但包含有对称性多关节炎症、关节肿胀疼痛、僵硬以及畸形，还能使病人关节出现软骨吸收情况，同时容易产生骨纤维化，严重损害骨质，造成病人关节功能障碍等现象，使病人身心健康及生活过程面临巨大的影响，由此引起社会广泛关注[1]。随着国内医疗水平的不断进步，对类风湿性关节炎的治疗办法五花八门，不同的方法产生的治疗效果不尽相同。当前对RA病人进行治疗，多以通过使用抗风湿药物降低病情发展速度、缓和症状的原则为主，但单纯使用一种药物不能突出其治疗效果，并且容易产生严重的不良反应，所以采用药物联合的方式进行治疗在临床范围较为普遍。本次主要针对甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性进行研究，希望在今后类风湿关节炎病人治疗方面提供一定帮助，详情如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

将本院于2019年5月至2020年5月收治的82名患有类风湿性关节炎的病人作为这次课题的研究对象，随机将他们分配为研究组和参照组，每组人数为41人，研究组病人年龄在31至78岁之间，平均年龄为(53.22±2.65)岁，男性比例为23人，女性比例为18人，病程时间大约为1.5至11.8年；参照组病人年龄在32.5至76.5岁之间，平均年龄大约为(52.18±2.61)岁，男性比例为21人，女性比例为20人，病程时间约为2.1至10.7年。两组研究对象基本资料差异不大，无统计学差异(P > 0.05)。

1.2纳入与排除标准

将1987年美国类风湿协会制定的类风湿关节炎诊断规则作为本次研究对象收纳及排除原则，详情如下：

纳入标准：(1)病人情况合乎RA诊断原则：①至少存在一个手指关节具有肿胀症状[2]；②类风湿因子检测呈现阳性反应；③晨僵时间维持1小时以上，并且超过6周的持续时间；④身体关节超过3处存在肿胀情况等；(2)病程持续时间超过1年；(3)对本次研究自愿参加。

排除标准：(1)病人患有糖尿病等慢性疾病；(2)身体其他结缔组织存在病变；(3)处于哺乳期或妊娠期妇女；(4)最近使用DMARDs进行治疗；(5)存在DMARDs药物过敏史；(6)患有急慢性疾病人群[3]。

1.3方法

研究组病人通过口服使用上海信宜制药有限公司生产的甲氨蝶呤及河北万岁医药公司生产的来氟米特，对类风湿性关节炎实施治疗，详细口服剂量为：甲氨蝶呤每周使用1次，每次使用10毫克；来氟米特则需要连续口服3个月，每天1次，每次20毫克。

参照组病人则单纯使用非甾体类抗炎药物另外对维生素D及叶酸补充，同时注意补充钙剂等。两组研究对象均需要维持2个疗程治疗，每个疗程为期30天，并且需要在前期使用非甾体抗炎药并对维生素D及叶酸进行是适当补充，同时注意补钙。

1.4观察指标及治疗效果评价标准

1.4.1临床效果

对两组研究对象经过为期60天的治疗之后效果进行统计。显效：病情症状全部消失，血清生化检验恢复正常值；有效：症状改善较为明显，血清生化检验恢复明显；无效：症状没有显著改善，并且存在个别恶化情况，血清生化检验无改变。

1.4.2临床症状

对两组研究对象使用不同药物进行治疗前、后临床症状进行对比，比如指关节抓握能力、关节种胀情况、晨僵持续时间及关节触痛情况等[4]。

1.4.不良反应率比较

观察两组研究对象在治疗时产生的不良反应，其中包含恶心呕吐、转氨酶升高等，收集两组病人不良反应相关数据并且实施对比。

1.5统计学方法

2 结果

2.1两组研究对象疗效比较

研究组病人通过将甲氨蝶呤与来氟米特进行结合针对类风湿性关节炎实施治疗，整体有效率为97.6%，对比参照组病人淡村使用甲氨蝶呤的整体有效率80.5%，具有明显的治疗效果，组间具有统计学意义(P<0.05)，详情见表1：

表1 两组研究对象疗效比较[n(%)]

2.2两组研究对象临床症状比较

两组病人通过一段时间治疗之后，研究组病人通过使用甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎进行治疗以后，关节肿胀、疼痛、触痛以及关节晨僵情况等症状改善较参照组病人效果显著，组间数据存在统计学差异(P<0.05)，详情见表2：

表2 两组研究对象临床症状改善情况比较

2.3两组研究对象不良反应产生几率比较

对两组病人治疗过程不良反应产生几率进行统计，结果显示研究部病人使用甲氨蝶呤与来氟米特进行结合针对类风湿性关节炎进行治疗，不良反应产生几率明显比参照组病人使用单一药物治疗要低，具有统计学差异(P<0.05)，详情将表3：

表3 两组研究对象不良反应产生几率比较[n(%)]

2.4两组研究对象药物治疗前、后DAS28及VAS评估对比

两组病人通过不同治疗方式对类风湿性关节炎进行治疗以后DAS28及VAS评估指数均有所下降，并且研究组病人效果明显高于参照组，组间数据具有统计学意义p<0.05，详情见表4：

表4 两组研究对象治疗前、后VAS和DAS28评估对比

3 讨论

类风湿性关节炎是一种对关节进行长期侵蚀、破坏的全身性慢性免疫性疾病，经多方研究验证，该病发病机理可能与药物、遗传、感染、淋巴T细胞、淋巴B细胞、及内分泌功能存在一定联系，此病发展至后期可造成病人关节肿大、变形，对其生活及工作造成极大障碍。类风湿性关节炎最关键的诱因通常是因为滑膜组织出现炎症，对关节软骨及骨质造成过度伤害，从而使病人关节严重变形，进而从关节炎症演变成为多发性关节炎。该病具有较长的发展周期，并且可能伴随病人终身，而且治愈方存在较大困难，病情发展至晚期以后可对关节造成高达70%的破坏，甚至使病人失去生活自理能力，并且使病人遭受重大的精神损害，应及时进行干预治疗[6]。

针对类风湿性关节炎进行的治疗目前尚处于改善临床症状及抑制疾病发展的阶段，并不能使此病得到根治，但是对药物进行科学、合理的使用，能够使疾病得到有效控制，避免病情迁延、发展，并能够对病人关节功能进行改善，有效降低致残率及关节变形几率，对病人生活质量具有显著的改善作用。当前对类风湿性关节炎进行治疗最为普遍的药物就是甲氨蝶呤，此药属于叶酸还原酶抑制剂，能够快速对二氢叶酸还原酶活性进行有效控制，该药见效较快，并且能够对嘌呤合成有效路径进行阻断，同时能够有效降低胸腺嘧啶的合成，对炎性细胞DNA的合成进行阻断，从而达到有效控制关节炎病情发展、快速恢复关节功能的治疗目标。陈芍等人经过研究发现甲氨蝶呤在当前类风湿性关节炎的治疗过程被广泛应用，该药具有较低的耐药性，并且生物利用率较高，容易被病人接受，可对滑膜细胞及骨岛组织进行有效控制，具有显著的炎症抑制作用，能够有效降低病人关节疼痛及肿胀情况发生，减少病人晨僵发生。但此药单独使用时临床治疗效果并不理想，病人通常在停药之后出现病情反复情况，并且倘若长期对此药进行口服可能容易造成病人并发骨髓抑制等疾病。而来氟米特具有免疫功能调节能力，能够有效阻止嘧啶合成，使炎症细胞及体液免疫作用得到有效控制，并且使免疫球蛋白的合成受到抑制，减少淋巴T细胞和B细胞的活性，降低炎性因子活性，减少炎症恶化几率，对病人免疫系统进行有效调节，避免关节骨质遭受破坏。对来氟米特进行应用可有效控制关节滑膜内巨噬细胞炎性进一步发展，并可降低风湿性关节炎骨吸收能力，对病情发展具有明显的控制作用，使病人关节功能得到改善。陈立斌等人指出，类风湿性关节炎病人治疗过程中将甲氨蝶呤与来氟米特进行联合，可将病人治疗整体有效率提升至90%以上，能够对临床症状进行有效改善。

这次针对类风湿病人使用甲氨蝶呤与来氟米特对疾病进行治疗，结果表明，将此两种药物合并使用可使病人治疗效果得到有效提高。两组研究对象治疗过程中，研究组病治疗方案将甲氨蝶呤与来氟米特进行有效结合，进行为期60天的治疗之后，研究组病人临床治疗效果良好，临床效果较为理想，关节功能恢复情况良好，整体有效率为97.6%；关节炎性症状及炎性因子均有明显改善，并且用药不良反应几率有效降低；而参照组病人单纯使用甲氨蝶呤进行为期60天的治疗之后，整体有效率为80.5%，明显低于研究组病人有效率，关节炎性症状及炎性因子改善情况对比研究组要低。两组研究对象VAS 和 DAS28评估指数较治疗之前均有明显改善。

综上所述，在类风湿关节炎病人的治疗方案中将甲氨蝶呤与来氟米特进行联合使用，可对病人疾病恢复产生积极作用，并可有效降低病人不良反应发生几率，具有较高安全性，在临床应用中具有推广意义。