平喘止咳露联合孟鲁司特治疗儿童过敏性咳嗽临床观察

孙玉红 周 炜 李 慧

儿童过敏性咳嗽(AC)以患儿特应性体质为发病背景，以刺激性干咳为临床表现，病程常大于4周，肺功能检查多正常，亦无气道高反应性的证据[1]，病情易反复且多伴有过敏性鼻炎。抗组胺药物、糖皮质激素治疗有效，其又非支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘或非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎等，严重影响患儿生活、学习。临床治疗多采用白三烯受体拮抗剂类药物，其中孟鲁司特钠具有预防和减轻黏膜炎性细胞浸润，抑制炎症反应等作用，广泛应用于上气道疾病及过敏性疾病的治疗。平喘止咳露具有清肺化痰、祛风解痉之功，临床应用于急性喘息性支气管炎、支气管炎、支气管肺炎、过敏性咳嗽、咳嗽变异性哮喘等疾病。本研究通过评估孟鲁司特联合平喘止咳露在治疗儿童过敏性咳嗽方面的临床疗效，分析其应用价值，具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月—2020年12月在南京中医药大学连云港附属医院儿科门诊收治的过敏性咳嗽患儿60例。入组患儿按照随机数字表法分为观察组和对照组，各30例，年龄6～14岁。观察组中男18例，女12例；平均(8.43±2.65)岁。对照组中男16例，女14例；平均年龄(8.60±3.12)岁。2组患儿在性别、年龄、病程等一般资料方面经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究经院内医学伦理委员会批准，患儿监护人签署知情同意书。

1.2 诊断标准①咳嗽持续>4周，呈刺激性干咳；②肺通气功能正常，支气管激发试验阴性；③咳嗽感受器敏感性增高；④有过敏性疾病病史，变应原皮试阳性，血清总Ig-E和(或) 特异性Ig-E升高；⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013 年修订)》[2]中小儿过敏性咳嗽的诊断标准；②患儿查体无阳性体征，胸部影像学检查无密度增高影；③治疗过程中停用抗生素、激素、抗组胺药及其他止咳类药物；④年龄 6～14 岁。排除标准：①明确有其他病因，如支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘、心因性咳嗽、支气管异物、鼻后滴漏综合征等引起的咳嗽；②哮喘发作或有哮喘家族史患儿；③精神病患儿。

1.4 治疗方法对照组采用孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司，规格：5 mg×6片装，国药准字H20083330)口服，每日1片，每日1次，睡前服用，疗程4周。观察组采用孟鲁司特钠咀嚼片联合平喘止咳露治疗，孟鲁司特钠咀嚼片用法及疗程同对照组，平喘止咳露(连云港市中医院院内制剂，批准文号：苏药制字Z04000016)，20 ml/次，每日3次。疗程4周。

1.5 观察指标①总疗效：采用尼莫地平法计算公式：疗效指数=(治疗前得分-治疗后得分)/治疗前得分×100%。控制：治疗后总降低减少率≥75%；显效：治疗后总降低减少率≥50%<75%；有效：治疗后总降低减少率≥25%<50%；无效：治疗后总降低减少率<25%。②咳嗽症状积分：于治疗前、治疗后分别评定。计算方式：咳嗽症状积分=日间积分+夜间积分。将日间及夜间均无咳嗽判定为0分，将日间偶有短暂咳嗽、入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽判定为1分，将日间频繁咳嗽轻度影响日常活动，夜间咳嗽轻度影响睡眠判定为2分，日间频繁咳嗽严重影响日常活动、夜间因咳嗽严重影响睡眠判定为3分。③患儿分别于治疗前和治疗后测定外周血嗜酸性粒细胞EOS计数及血清免疫球蛋白E(IgE)水平。

2 结果

2.1 临床总疗效2组患儿治疗后临床疗效比较，治疗组总有效率高于对照组，经卡方统计，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿治疗前后临床总疗效比较 (例，%)

2.2 咳嗽症状积分2组患儿治疗前的咳嗽症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组患儿治疗后症状积分均较治疗前降低，且组间比较P<0.05,差异具有统计学意义。见表2。

表2 2组患儿治疗前后咳嗽症状积分比较 (分，

2.3 外周血嗜酸性粒细胞EOS计数及血清免疫球蛋白E(IgE)水平2组患儿治疗后外周血嗜酸性粒细胞EOS计数、血清IgE水平较治疗前下降，且血清IgE水平组间比较，P<0.05,差异具有统计学意义。见表3。

表3 2组患儿外周血嗜酸性粒细胞EOS计数及血清IgE水平治疗前后比较 (例，

3 讨论

儿童过敏性咳嗽常误诊为呼吸道感染，抗生素治疗效果不佳，极易延误患儿病情。临床治疗方面常应用抗组胺药，但停药后易复发，激素类药物可缓解症状，但其不良作用明显。孟鲁司特为特异性半胱氨酸白三烯受体抑制剂，通过抑制气道嗜酸性粒细胞的浸润，舒张平滑肌，缓解气管痉挛，降低气道高反应性，在过敏性哮喘、过敏性鼻炎及上呼吸道感染后咳嗽等方面疗效较为显著[3]。方剑[4]研究亦认为孟鲁司特可改善过敏性疾病患儿临床不适症状,增加患儿体质量，改善异常心理行为反应。

中医学认为，儿童过敏性咳嗽属于“咳嗽”“风咳”“痉咳”等范畴。病位主要在肺，历代医家多从风论治。风咳、久咳具有发作持续时间长、病情易反复的特点。变应性咳嗽当属于风咳，风邪犯肺，肺失宣降，肺气上逆导致咳嗽、咽痒，临证多见风咳的特点，正如“风善行而数变”“伤于风者，上先受之”[5]。王雪峰[6]提出肺内伏风为本病的病因，邪引伏风、肺失宣降及伏风耗津、肺失滋养是其病机特点。杨登权[7]亦提及变应性咳嗽属中医“痉咳”范畴，其临床表现与顿咳相似。过敏性咳嗽病机当为风痰阻肺、肺失宣肃，治以解痉宣肺化痰法[8]。故本研究选取具有清肺化痰、祛风解痉之功的院内制剂平喘止咳露治疗过敏性咳嗽，其组成为:射干、蜜麻黄、钩藤、苦杏仁、紫苏子、葶苈子、紫菀、法半夏、黄芩、僵蚕、蜈蚣、代赭石、远志。该方以射干麻黄汤为主方加减而成，其中射干麻黄汤宣肺祛痰，下气止咳，加杏仁、紫苏子、葶苈子止咳平喘，代赭石重镇降逆、降肺气。该病病程长，风邪郁久化热，加黄芩清上焦肺热；风为肝木所主，同气相求，故加钩藤清热平肝，息风定惊；该制剂还特别增加了虫类药僵蚕、蜈蚣，入肝经，具有熄风止痉之功。现代研究蜈蚣亦常应用于小儿痉咳、哮喘的治疗，现代药理研究表明[9]，僵蚕具有镇静等作用，从而起到止咳效果。

过敏性咳嗽其临床特点以顽固性咳嗽为主, 无明显阳性体征, 其发病机制与典型哮喘发病机制相似, 是一种包括嗜酸性粒细胞等多种细胞参与的气道慢性炎症, 也涉及到由IgE介导的变态反应性炎症过程, IgE介导肥大细胞、嗜酸细胞释放的组胺等活性介质在AC患儿的气道高反应过程中起着重要的辅助作用[10]。变态反应与嗜酸性粒细胞密切相关。在变态反应过程中, 嗜酸性粒细胞被激活, 释放细胞因子、类脂质介质、强碱性颗粒蛋白, 刺激效应细胞, 释放介质以及细胞因子, 加重炎症反应过程, 导致过敏性咳嗽及哮喘等变态反应性疾病的发生[11]。IgE主要由呼吸道、消化道黏膜淋巴组织中的B细胞合成,介导过敏反应，过敏患者血清IgE含量显著高于正常人。王清泰等[12]研究过敏性咳嗽儿童高气道反应性的特点及诊断，研究表明过敏性患儿EOS、IgE等指标均显著高于健康儿童。林海波等[13]研究结果显示过敏性咳嗽小儿的血清总IgE水平明显高于气管炎、肺炎、健康儿童，血清总 IgE的检测对过敏性咳嗽有诊断价值。

本研究表明:孟鲁司特联合平喘止咳露治疗过敏性咳嗽，可有效缓解患儿咳嗽症状，降低患儿日间及夜间咳嗽症状积分，降低患儿外周血嗜酸性粒细胞EOS计数及血清IgE水平，优于单一孟鲁司特治疗，值得临床推广应用。本研究不足之处在于样本量小，对于其作用机制尚需进一步深入研究。