参芪地黄汤对气阴两虚型早期糖尿病肾病患者肾功能的影响

张雪琴

糖尿病是一种以高血糖为特有性征的代谢性疾病，具有典型的“三多一少”的症状，糖尿病肾脏病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一。二甲双胍是临床上常用的降糖药物，通过降低抑制肝糖的产生减少小肠对糖分的吸收，从而降低血液中的糖含量；卡托普利是常用的降压药物，通过降压降低肾小管中大分子物质的滤过作用，但单用易出现不良反应。中医认为DN属于“水肿”“虚劳”等范畴，认为血瘀、痰湿是其主要的病因，而“瘀”是贯穿于整个病程的重要因素[1]。参芪地黄汤有山药、炙黄芪、党参等多味中药，具有益气养阴等功效，其在原发性肾病的治疗上取得了较显著的疗效，但对于治疗DN疗效的研究却并不多见，因此，本研究主要探讨参芪地黄汤对气阴两虚型早期DN患者的效果，现根据本研究所得结果进行以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料此次的108例研究对象均选取2018年11月—2020年11月山西中医药大学附属医院收治的气阴两虚型早期DN患者，平均每组54例分为对照组和观察组，均依据随机数字表法进行分组。对照组糖尿病病程1～8年，平均(5.31±1.28)年；年龄46～65岁，平均(51.36±3.42)岁；33例为男性，21例为女性；病理分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期23例，Ⅲ期11例。观察组35例为男性，19例为女性；年龄41～62岁，平均(48.87±3.19)岁；糖尿病病程1～9年，平均(5.82±1.98)年；病理分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期17例，Ⅲ期14例。对照组与观察组的糖尿病病程、病理分期等一般资料对比，P>0.05，提示其数据差异无统计学意义，故组间可进行后续的比较。本研究已经过院内医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准参照西医《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[2]和中医《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》[3]对DN的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合上述西医及中医诊断者；年龄在40～70岁者；处于肾病Ⅰ～Ⅲ期者等。排除标准：对本研究所用药物过敏者；合并有恶性肿瘤疾病者；有其他内分泌系统相关疾病者；有原发性高血压者；合并有严重心脑血管疾病者；处于妊娠、哺乳期的妇女；有严重精神系统疾病者等。本研究所有患者均签署知情同意书。

1.4 方法2组患者入院后均给予常规低蛋白及低糖饮食。对照组在此基础上给予盐酸二甲双胍肠溶片[贵州天药业股份有限公司，国药准字H20073382，规格：0.5 g(以盐酸二甲双胍计)]口服治疗，0.5 g/次，2次/d；复方卡托普利片(上海中西三维药业有限公司，国药准字H31022898，规格：卡托普利10 mg、氢氯噻嗪6 mg)口服治疗，2次/d。观察组在对照组的治疗基础上加用参芪地黄汤，其组方为：生地黄15 g，山药30 g，党参15 g，泽泻10 g，炙黄芪 30 g，茯苓15 g，山萸肉10 g，牡丹皮15 g。以上中药加水 500 ml 煎至100 ml为1剂，1剂/d，早晚分服。2组患者均连续治疗4个月。

1.5 观察指标①中医证候积分：采用likert评分法[4]对2组患者治疗前后尿浊、神疲乏力及肢体的浮肿程度进行评分，每项总分为5分，评分越低说明患者预后越好。②炎性因子：分别取治疗前后2组患者的空腹静脉血5 ml，待其自行凝固后，取其上清3 ml，采用酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素(IL-6、IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。③肾功能：取剩余2 ml静脉血，血清制备方式同②，采用标记免疫分析法检测2组的血清β2微尿蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)水平。分别采集2组患者治疗前后的晨尿10 ml，采用免疫比浊法测定微量白蛋白(m-ALB)水平。

2 结果

2.1 中医证候积分2组治疗后尿浊、神疲乏力、肢体浮肿评分均下降，且观察组比对照组低(P<0.05)。见表1。

2.2 炎性因子2组治疗后血清中IL-6、IL-8及TNF-α含量均下降，且观察组均比对照组低(P<0.05)。见表2。

表1 2组DN患者中医证候积分比较 (分，

表2 2组DN患者炎性因子水平比较 (例，

2.3 肾功能2组治疗后血清Cys-C、β2-MG和尿液m-ALB含量下降，且观察组比对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 2组DN患者肾功能比较

3 讨论

糖尿病需及时进行治疗，否则长期发展将累及肾、心脏、血管等多项器官，肾脏部位最先受累，DN是糖尿病中常见的因微血管病变而引发的并发症之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一，遗传、肾脏血流动力学改变、高血压病等均是该病的诱发因素。二甲双胍治疗糖尿病虽见一定疗效，但部分患者会出现腹泻、便秘、恶心、食欲下降等不良反应；卡托普利应用过程中可引发皮疹，且易诱发综合性肾病，引起低血压，水肿等，预后欠佳。

DN在中医学中被认为是素体肾虚，早期以肝肾、肺肾、脾肾、肝脾气阴虚为主，致使湿热不泄、外感热毒、浊毒内滞而引发，因此治疗以健脾、补肾、排毒、养阴为主[5]。参芪地黄汤中炙黄芪有补气升阳、消肿利尿的功效；党参与炙黄芪相辅可以健脾补肾；生地黄具有养阴生津的功效；山药和茯苓有补脾养胃之效；山萸肉固肾养肝；泽泻清热降火；牡丹皮性凉，可清热化瘀；全方合奏养阴健脾、益气补肾之功[6]。通过以上研究结果可知，观察组治疗后尿浊、神疲乏力、肢体浮肿的likert评分均低于对照组，说明参芪地黄汤可以明显改善气阴两虚型早期DN患者的临床症状，与范彩文等[7]的研究结果相符。DN的本质是内分泌系统代谢紊乱而引发的炎症性微血管病变，因此在DN患者体内炎性因子如IL-6、IL-8和TNF-α等处于高表达状态，其水平变化可反映机体的炎症状态，大量活跃的炎性因子加重微血管的炎症反应，从而加重患者的病情，促进病情恶化；早期DN患者由于血糖处于高水平，其肾小球的滤过状态及肾小管的重吸收作用也处于高水平，因此尿β2-MG、m-ALB是诊断早期DN的灵敏指标，Cys-C是肾小球滤过率变化的内源性指标，其水平升高可反映机体肾脏的损伤程度。现代药理学研究表明，参芪地黄汤中的炙黄芪含有的黄酮类物质可以调节机体免疫系统，提高机体免疫力，发挥抗炎作用；牡丹皮中的丹皮酚可以抑制炎性组织中炎性因子表达受体蛋白的合成，从而抑制炎性因子活性，减轻炎性损伤；生地黄中含有的氨基酸及甘露醇可以在肾小球中通过而不被吸收，阻碍水和盐的重吸收作用，增加患者尿量，有效地提高肾脏的滤过及重吸收作用，从而降低患者尿液中的微蛋白含量，改善肾功能[8]。通过以上研究结果可知，观察组治疗后血清β2-MG、IL-6、IL-8、TNF-α、Cys-C和尿液m-ALB含量比对照组低，说明参芪地黄汤可以缓解气阴两虚型早期DN患者的机体炎症状态，保护肾功能，与王素利等[9]的研究结果一致。

综上，参芪地黄汤可以缓解气阴两虚型早期DN患者的机体炎症状态，保护肾功能，改善患者预后，值得临床推广应用。