胃癌患者中医体质特征及其与HER-2的临床相关性研究*

杨 澍 邱月娜 张保根 李彩萍 黄种心

胃是消化管最膨大的部分，位于上腹部膈下稍偏左侧，近端与食管相连，远端与十二指肠相连，与食管连接处是胃的入口，称其为贲门；连接十二指肠处是胃出口，称其为幽门[1]。胃的主要功能是运动和分泌，通过接纳，储藏食物，将食物与胃液研磨、搅拌、混匀，进行初步消化，形成食糜并逐步分次排入十二指肠。胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，该疾病的病死率在恶性肿瘤中居于首位且多见于男性，发病率在40%左右[2]。早期胃癌患者70%以上无任何症状，其他患者具有上腹轻度不适，位于进展期的胃癌患者会出现上腹不适或疼痛，可能会出现食欲减退，或出现消瘦乏力等，终末期胃癌患者会出现疼痛、水肿等[3,4]。关于胃癌患者中医体质特征及其与HER-2的临床相关性研究较少。因此，本研究中以胃癌患者作为对象，探讨胃癌患者中医体质特征及其与HER-2的临床相关性研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月—2019年4月收治的100例胃癌患者作为研究对象，进行回顾性分析。男性55例，女性45例；年龄25～79岁，平均(54.65±10.56)岁；体质量指数为(54.65±10.56)kg/m2。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①患者经医院临床诊断，以及CT、核磁共振等检查确诊为胃癌，经术后病理检查为胃癌；②均符合国际抗癌联盟和中国的胃癌的诊断标准和临床分期；③患者入院资料完整并能够配合进行随访。排除标准：①合并精神异常或入院资料不全者；②合并慢性系统疾病者；③合并肺癌、转移性胃癌、肝癌等其他恶性肿瘤者。

1.3 方法自行设计调查问卷调查表，并对调查员进行统一培训，采用一对一的方式进行调查，若患者不能理解表格中的意思，调查员对其进行讲解，在填写表格，保证问题患者均理解、明确，最大程度上保证调查的准确性，完成调查问卷后回收，以便能够完善相关信息的采集[5,6]。对所入选的患者参照标准进行分辨，中医体质类型分为阴虚质、痰湿质、血瘀质、湿热质、气虚质、平和质、阳虚质、气郁质、特禀质。当平和质转化分值为≥60分，其他体质转化分值<30分时判定是；当平和质转化分值为≥60分，其他体质转化分值<40分时判定为基本是，否则判定为否；当除却平和质以外的体质转化分值≥40分是判定为是，39～30分判定为倾向是，<30分则判定为否[7]。

1.4 观察指标①胃癌患者的中医体质分型。根据《中医体质分类与判定》[8]，记录胃癌患者阴虚质、痰湿质、血瘀质、湿热质、气虚质、平和质、阳虚质、气郁质、特禀质的例数，进行分析；②HER-2的表达与胃癌临床病理特征的关系。记录HER-2的表达与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期的关系；③胃癌组织中各因子的关联性。分析人表皮生长因子受体2(HER-2)、核因子-kB(NF-kB)与血管内皮生长因子(VEGF)之间的相关性。

2 结果

2.1 中医体质分型胃癌患者中医体质主要以阳虚质和气虚质为主，各为25例和23例，分别占25.00%、23.00%，数据差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 100例胃癌患者中医体质分型 (例，%)

2.2 HER-2表达与胃癌临床病理特征的关系胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的HER-2的高表达率较高，数据差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 HER-2表达与胃癌临床病理特征的关系 (例，%)

2.3 胃癌组织中各因子的相关性性HER-2与NF-kB呈现正相关(P<0.05)，HER-2与血管内皮生长因子呈正相关(P<0.05)，核因子-kB与血管内皮生长因子呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 胃癌组织中各因子的相关性 (r，P)

3 讨论

胃癌是起源于胃上皮的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤，胃癌的发病率地区差别较大，该疾病的发病机制与多个因素有关，环境因素、饮食因素、幽门螺杆菌、癌前期变化以及其他因素[9]。胃癌临床上常采用手术的方式进行治疗，但胃癌患者早期时，临床症状不明显，当患者确诊时，多数已经处于进展期，或者处于远处转移，大大降低了患者的生存期限，且治疗效果较差。早期胃癌患者通过综合性治疗，具有痊愈的希望，晚期胃癌患者，通过铂类以及5-氟尿嘧啶等治疗方案能够在一定程度上延长患者的生存期限，虽然，肿瘤方面的疗法在不断发展，但总体来说其治疗效果依然不理想，预后较差[10,11]。本研究中，胃癌患者中医体质主要以阳虚质和气虚质为主，分别为25例和23例，占25.00%、23.00%，数据差异有统计学意义(P<0.05)，说明胃癌患者与体质存在一定关系。中医体质多与疾病存在一定的关联性，体质是各种各样疾病发生的共同土壤，同样是疾病发生的内在因素，在疾病的发生过程，发展、转变以及预后中起到重要作用。临床研究表明：胃癌患者中以阳虚质及气虚质为主，且有部分学者认为体质因素与肿瘤的发生密切相关，胃癌的发生，是一种体质的变化，在癌前病变的患者进行中医体质辨别，积极干预，能够在一定程度上起到预防作用。从个人的体质特征出发，对人的体质进行个体化干预，制定防治措施，选择相应的治疗及预防，或者是养生方法，有利于提高患者的生活质量并对胃癌前疾病、胃癌前病变进行体质调养，从而预防胃癌的发生[12]。本研究中，胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的HER-2的高表达率较高，数据差异有统计学意义(P<0.05)；说明胃癌患者中HER-2的高表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况以及TNM分期情况相关。据临床研究结果的情况可以推测出正常情况下，HER-2的表达较低，调节细胞的生长增值以及分化，当HER-2的表达较高时，能够促进细胞发生恶性转化，进而加快了肿瘤细胞运动，从而发生肿瘤的浸润、转移，通过检查HER-2的表达情况，可以预测胃癌的预后情况，并对胃癌的治疗方案的选择具有重要意义[13,14]。

既往研究表明：胃癌扩散途径主要有4种，包括直接浸润、淋巴转移、血行转移和腹腔种植转移[15]。直接浸润是胃癌主要扩散方式之一；淋巴转移是胃癌的主要转移途径；血行转移主要发生与胃癌晚期；腹腔种植转移是胃癌浸润穿透浆膜后，癌细胞能够脱落，种植于腹膜、大网膜和其他脏器表面，形成转移结节。而胃癌的扩散与HER-2的过度表达有关，它增加了转移的危险，同时改变了肿瘤对激素和化疗药物的敏感性。HER-2属于表皮生长因子受体家族中的一位成员，并通过多种途径，参与细胞内的信号转导，能够激活NF-kB的表达且两者之间发生协调作用，共同影响胃癌的发生和发展[16]。血管内皮生长因子具有较强的作用以及较高的特异性，通过刺激淋巴管以及血管的内皮细胞增殖、迁移和管腔的形成，影响着肿瘤的发展。血管内皮生长因子能够诱导内皮细胞产生基质金属蛋白酶，以及诱导组织因子，来促进基底膜降解，进而为肿瘤转移提供条件，同时增加血管的通透性以促进血浆纤维蛋白外渗，为其他细胞迁移提供网络支架，进而促进癌旁血管以及淋巴管的生成，有利于癌细胞的转移。本研究中，HER-2与NF-kB呈现正相关(P<0.05)，HER-2与血管内皮生长因子呈正相关(P<0.05)，NF-kB与血管内皮生长因子呈正相关(P<0.05)，说明胃癌患者中的各因子之间呈正相关。

综上所述，阳虚质以及气虚质的癌前病变患者更容易发展成为胃癌，通过对癌前病变患者进行中医体质分辨来预防胃癌的发生，及早进行干预，而HER-2在影响胃癌的发展和预后中具有重要作用，与NF-κB 及血管内皮生长因子的表达具有协同作用，对靶向药物治疗起到重要作用，值得推广应用。