阿托品联合纳洛酮治疗有机磷中毒呼吸衰竭的有效性评价

黄耀文 黄永华 高伟龙

有机磷中毒在临床中极为常见,作为一种急性农药中毒,其起病较急,病情凶险,合并较多并发症,病死率高［1,2］。中毒后患者常伴有呼吸衰竭表现,往往是由于急性中毒而引发的混合型呼吸衰竭,可产生毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统性症状,严重时可引起脑水肿、休克、肺水肿等并发症,如无及时、有效的治疗措施,极易发生死亡事件［3,4］。有机磷中毒最普遍应用的一种药物即阿托品,具有强有力的治疗效果,然而过量使用也会造成死亡［5,6］。鉴于此种情况,本文结合本院收治的有机磷中毒呼吸衰竭患者分组实施阿托品及其辅以纳洛酮药物治疗方式,对其有效性进行评价,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年3 月～2021 年3 月间60 例有机磷中毒呼吸衰竭患者,根据随机数字表法分为参照组及研讨组,各30 例。参照组:男18 例,女12 例；年龄27～56 岁,平均年龄(39.92±11.27)岁；中毒类型：甲胺磷7 例、敌敌畏6 例、乐果9 例、久效磷8 例；服用剂量最少245 ml,最多320 ml,平均服用剂量(279.46±19.54)ml；体重48～76 kg,平均体重(59.29±7.62)kg。研讨组：男16 例,女14 例；年龄28～57 岁,平均年龄(40.33±11.32)岁；中毒类型：甲胺磷6 例、敌敌畏7 例、乐果8 例、久效磷9 例；服用剂量最少250 ml,最多310 ml,平均服用剂量(278.91±19.35)ml；体重49～78 kg,平均体重(59.87±7.39)kg。两组患者的性别、年龄、中毒类型、服用剂量、体重等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究已获得医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 与第4 版《内科学》中对于重度有机磷中毒的相关诊断标准相符；患者均伴有程度不同的紫绀、呼吸困难、意识障碍等呼吸衰竭症状；动脉血氧分压＜7.889 kPa,动脉血二氧化碳分压＞6.65 kPa；研究工作开展前,患者家属已自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 存在凝血功能、免疫系统障碍的患者；具有肝肾功能严重缺陷的患者；对于本研究所使用的药物具有过敏史的患者。

1.3 方法 两组患者一入院即接受洗胃、复苏、导泻、维持心肺功能、机械通气等常规治疗措施。

参照组患者在上述基础上运用阿托品(杭州民生药业集团有限公司,国药准字H33020087)治疗,采用微量泵注方式,剂量控制在5 μg/(kg·min),待阿托品化后调整为2 μg/(kg·min)维持应用。治疗期间密切观察患者的病情变化,可结合实际情况适当调整治疗方案。

研讨组患者在参照组基础上运用纳洛酮(辰欣药业股份有限公司,国药准字H20080548)治疗,静脉滴注纳洛酮0.8～1.2 mg,剂量控制在0.01 mg/min,阿托品化后继续维持10 mg 剂量,给药时间适当延长,一般为10～15 min。治疗期间密切观察患者的病情变化,可结合实际情况适当调整治疗方案。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 对比两组患者的药物作用指标 包括胆碱酯酶活力恢复时间、自主呼吸与意识恢复时间、住院时间、阿托品化时间、阿托品用量。

1.4.2 对比两组患者的治疗效果 疗效判定标准分为显效、有效、无效,经治疗后患者的神志完全清醒,生命体征已完全恢复,临床表现俱已消失可评价为显效；经治疗后患者的神志得以明显改善,生命体征基本恢复,临床表现存在明显缓解可评价为有效；经治疗后患者的神志、生命体征、临床表现均无变化或存在恶化趋势可评价为无效。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的药物作用指标对比 研讨组患者的胆碱酯酶活力恢复时间、自主呼吸与意识恢复时间、住院时间、阿托品化时间均短于参照组,阿托品用量少于参照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的药物作用指标对比 ()

表1 两组患者的药物作用指标对比 ()

注：与参照组对比,aP＜0.05

2.2 两组患者的治疗效果对比 研讨组患者的治疗总有效率为96.67%,高于参照组的66.67%,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的治疗效果对比［n(%)］

3 讨论

有机磷中毒主要是食用了含有有机磷农药的食物,或者毒性经皮肤而进入体内,或者毒性经呼吸道进入体内而引起,发病多为口服后10～120 min,经皮肤中毒一般在几小时或1 周内发作［7,8］。有研究资料记载,有机磷毒物一旦进入人体,会立即结合体内的胆碱酯酶,并生成磷酰化胆碱酯酶,从而丧失胆碱酯酶水解乙酰胆碱的功能,并产生胆碱能神经递质大量聚集情况,胆碱受体受到作用而引起神经功能紊乱、呼吸功能障碍［9,10］。有临床统计资料指出,有机磷中毒而死亡的主要诱因即呼吸衰竭,在治疗中,解毒并改善患者的通气功能属于关键性举措［11,12］。常规治疗是根据中毒患者呼吸衰竭的严重程度,通过洗胃、灌肠、吸附剂、血液净化等方式改善其中毒状况［13］。

阿托品药物属于抗胆碱类药物,也是一种抗胆碱复能剂,能够对M 胆碱起到阻滞作用,从而解除患者呼吸肌痉挛,并可抑制分泌腺体,可对有机磷中毒情况良好的控制。但药物的作用时间较短,往往需重复给药,由于过量用药而引起不良结局的情况常有发生,严重时可能危及患者生命安全,另一方面,用药不足则会促使反跳现象发生［14］。纳洛酮药物能够对所有内源性阿片受体进行拮抗,从而阻断内啡呔类吗啡样物质对人体呼吸中枢的抑制,进一步增加呼吸中枢对于二氧化碳的敏感性,并促使呼吸中枢进行节律性吸气指令发送。同时,纳洛酮还可通过血脑屏障达到保护脑部神经的作用,有效改善体内的微循环,增强交感神经活性,调节血容量,减轻脑部水肿症状,并促进脑组织代谢,对于颅脑损伤的恢复极为有利［15］。本研究通过微泵注入阿托品,持续给药可获得恒量效果,与纳洛酮联合使用,能够有效缩短患者自主呼吸、意识的恢复时间及胆碱酯酶活力恢复时间,同时不会损伤患者的心脏、肾脏等脏器,作用极为明显。

研究结果显示,研讨组患者的胆碱酯酶活力恢复时间、自主呼吸与意识恢复时间、住院时间、阿托品化时间分别为(3.23±0.72)d、(2.87±0.53)d、(12.07±3.23)d、(4.39±1.38)h,均短于参照组的(5.96±1.44)d、(5.63±1.24)d、(16.21±3.66)d、(6.92±1.41)h,阿 托品用量(1217.28±214.67)mg 少于参照组的(1634.64±305.13)mg,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。研讨组患者的治疗总有效率为96.67%,高于参照组的66.67%,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。

综上所述,阿托品联合纳洛酮治疗有机磷中毒呼吸衰竭的效果显著,同时缩短了阿托品化时间,促进患者更快、更好的恢复。