左旋多巴联合恩他卡朋在帕金森病治疗中的应用效果

李彦

437000咸宁市第一人民医院神经内科，湖北咸宁

帕金森病是临床中典型的中枢神经系统功能退化性疾病，多发于中老年群体中，具体临床表现为运动缓慢、肌肉功能障碍、神经功能障碍及非运动症状等[1]，部分患者还会出现睡眠功能障碍的问题。临床中针对帕金森病主要采用药物干预进行治疗，但临床研究提示，患者用药后会发生药源性症状(开关现象)与异动症，药用疗效与安全性均需进一步实现提升[2]。基于此，临床中提出了在使用左旋多巴的基础上，加入恩他卡朋进行治疗的方法，临床效果较好，且并发症较少，可以在临床中推广、使用。基于此，本次研究集中分析了联合使用左旋多巴与恩他卡朋用于治疗帕金森病的临床效果，选用本院收治的患者进行分组对比，具体报告如下。

资料与方法

经医学学术委员会审批选取2019年7月-2020年8月咸宁市第一人民医院进行帕金森病治疗的患者114例作为研究对象，随机分为两组，各57例。对照组男31 例，女26 例；年龄56～73 岁，平均(66.44±2.43)岁；病程3～7年，平均(5.12±0.35)年；体重43～86 kg，平均(62.12±5.31)kg。观察组男35例，女22例；年龄57～71 岁，平均(66.82±2.76)岁；病程3～8年，平 均(5.21±0.46)年；体 重45～89 kg，平均(61.43±5.25)kg。两组间临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。研究开始前已征得了患者的同意，且通过法律文件取得了授权。

纳入标准：①确诊为帕金森病。②临床资料详实、完整。③患者依从性良好。④患者年龄＜80岁[3]。

排除标准：①合并发生肝脏、肾脏等严重脏器类疾病，且出现临床症状。②研究开始前3个月，使用激素类药物进行治疗。③存有药物禁忌问题。④合并语言功能类疾病[4]。

方法：对照组使用左旋多巴片(生产企业：艾康礼德制药浙江有限公司；批准文号：国药准字H10970321；规格：50 mg)进行治疗，口服给药，3～4 次/d，250 mg/次，结合患者的具体情况，分析患者药物耐受情况，于治疗3 d或7 d后，相应增加药物剂量，每次增加控制在125～750 mg/次。增加剂量后，控制剂量≤6 g/d。观察组联合使用左旋多巴与恩他卡朋(生产企业：芬兰奥立安大药厂；批准文号：国药准字H20140221；规格：200 mg)进行治疗，口服给药，左旋多巴剂量与对照组一致。恩他卡朋的剂量为100 mg/d，服用2～3周后，可将剂量提升为200 mg。

观察指标：统计药物起效时间、开期时间、关期时间及异动时间。采用帕金森综合评分量表Ⅱ(UPDRSⅡ)评估患者生活能力情况，总分为30分，得分＜10 分为生活能力良好，得分10～20 为一般生活能力，得分＞20 分为生活能力较差，而当得分＞25分时为存在严重的生活能力障碍[5]。使用UPDRSⅢ评分量表评估患者运动障碍情况。总分为30 分，得分越低，效果越好[6]。统计患者并发症发生情况，具体包括幻视、腓肠肌痉挛、双踝水肿及四肢乏力等。

统计学方法：采用SPSS 21.0 统计学分析系统展开数据处理；计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

结果

两组患者药物效用情况比较：两组起效时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。而在开期时间方面，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。在关期时间与异动时间方面，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者药物效用情况比较(±s)

表1 两组患者药物效用情况比较(±s)

组别 n 起效时间(min)开期时间(h)关期时间(h)异动时间(h)对照组 57 24.21±1.02 7.34±0.74 7.33±1.34 2.99±1.46观察组 57 24.46±1.24 8.54±0.75 6.04±0.56 2.24±0.74 t 1.176 8.599 6.706 3.459 P 0.242 0.001 0.001 0.001

两组UPDRSⅡ评分与UPDRSⅢ评分比较：观察组UPDRSⅡ的评分统计数值低于对照组，UPDRSⅢ的评分统计数值低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组UPDRSⅡ评分与UPDRSⅢ评分比较(±s，分)

表2 两组UPDRSⅡ评分与UPDRSⅢ评分比较(±s，分)

组别 n UPDRSⅡ评分 UPDRSⅢ评分对照组 57 13.49±2.74 33.34±2.73观察组 57 11.32±2.07 27.64±1.17 t 4.771 14.489 P 0.001 0.001

两组患者并发症发生情况比较：观察组关于并发症发生率的统计数值低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者并发症发生情况比较[n(%)]

讨论

临床研究提示，帕金森病的病理学特征为患者中脑黑质致密部位发生多巴胺能神经源变性缺失，在神经炎症与氧化应激反应的综合作用下，导致中脑黑质内的多巴胺神经元不断降低，最终导致多巴胺含量降低[7-8]。从而影响患者的运动功能。罹患帕金森后，患者会出现运动缓慢、肌肉功能障碍、神经功能障碍及非运动症状等临床症状，对患者的生活造成较为严重的影响。

一般采用药物干预治疗帕金森症，为改善多巴胺不足的情况，临床中一般采用左旋多巴片进行治疗[9]。左旋多巴片属于多巴胺前体类药物，使用左旋多巴联合多巴脱羧复合制作而成，药物进入身体后，在外周围血液中完成脱羧，形成儿茶酚胺，其能迅速通过血脑屏障，并进入中脑黑质中阻止多巴胺的转化，从而起到治疗疾病的效果[10]。且左旋多巴片的半衰期较长，在身体内停留时间较长，有助于充分实现治疗目的。但临床验证结果提示：左旋多巴的药用效果仍需要进一步提升，且单独使用左旋多巴也容易造成大量的并发症，患者很容易出现消化道异常反应，如食欲降低、吞咽困难、消化性溃疡、便秘等；心血管系统疾病，如心律不齐等。此外，患者的血液系统和中枢神经系统，也可能受到不同程度的影响[11]。基于此，临床中提出了联合使用恩他卡朋的治疗方法。恩他卡朋的主要成分为儿茶酚胺与甲基转化酶抑制剂。针对帕金森病中异动症具有较好的临床效果。恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂的一类，可特异性结合受体，对外周组织中儿茶酚-O-甲基转移酶会起到有效的抑制作用，患者体内血浆中的恩他卡朋浓度越高，红细胞中的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制效果就会越明显，由此证明了该药物的可逆性。恩他卡朋能够与左旋多巴同时使用，使用恩他卡朋后，其成分中的儿茶酚胺能起到阻止多巴胺转化的功能，从而减少左旋多巴的使用剂量，避免大量左旋多巴在体内代谢成为3-氧位-甲基多巴，从而起到增加左旋多巴生物利用度的效果，延长左旋多巴生物活性，减少并发症的目的[8]。且恩他卡朋能被机体快速吸收，一般 在服药60 min后，药物即可上升至血浆峰值浓度，与血浆蛋白结合后实现快速运转，通过肝脏代谢后随尿液排出体外[12]。食物不会对恩他卡朋的正常吸收造成影响，且肾功能不全对恩他卡朋药代动力学无影响，对于肾脏疾病患者而言有积极意义。

本次研究中，药物起效时间方面，两种药效均维持在24 min 左右，这一结果提示了联合用药的主要优势在药物功效方面。在开期时间方面的比较中，观察组时间高于对照组，在关期时间的比较中，观察组低于对照组，这一结果提示了联合用药的优势在于充分发挥药理效应。关期较短而开期较长，提示患者自主活动的能力较好。在异动时间方面，观察组显著低于对照组，这一结果说明联合用药的药效较好，且对身体的损害较少。综合而言，联合用药能取得较好的临床效果。同时，本次研究还分析了UPDRSⅡ评分与UPDRSⅢ评分，结果提示：观察组UPDRSⅡ的评分统计数值低于对照组，UPDRSⅢ的评分统计数值低于对照组，提示联合用药在改善患者生活质量方面具有一定的优势，而这也是临床效果良好的必然反应。最后，本次研究还分析了并发症情况，结果显示观察组并发症发生情况显著低于对照组，这一结果提示了药物安全性较好，临床应用价值较高。

综上，联合使用左旋多巴与恩他卡朋用于治疗帕金森病，能够取得较好的临床效果，且并发症较少，建议在帕金森的临床治疗中推广应用。