西格列汀联合度拉糖肽对2 型糖尿病患者血清Irisin、nesfatin-1 水平的影响

杨子，洪松松

2 型糖尿病（T2DM）随着病程的延长，患者多伴随着视网膜病变、肾脏病变、动脉粥样硬化及糖尿病足等多种并发症，严重影响着患者的生活质量，加重家庭及社会经济负担[1-2]。西格列汀可以明显改善T2DM 患者的胰岛素分泌，进而降低血糖，纠正胰岛素分泌异常表现[3]。度拉糖肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，经激动GLP-1 受体，可促进胰岛素分泌，减少升糖激素（胰高糖素）分泌，以达到降血糖的目的[4]。有研究表明，鸢尾素（Irisin）是一种内分泌因子，可在增加脂肪消耗、胰岛素敏感性及糖耐量等方面存在积极作用；人新饱食分子蛋白1（nesfatin-1）是新近发现的脂肪因子，其在能量代谢和消耗过程中发挥重要功能，且与T2DM 发生发展有重要联系[5-6]。因此，本研究主要观察西格列汀联合度拉糖肽对T2DM患者血清Irisin、nesfatin-1 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年3月至2021年3月浙江省舟山市普陀区人民医院诊治的120例T2DM患者进行前瞻性研究，均符合《中国2 型糖尿病防治指南》的诊断标准[7]。排除标准：（1）合并肝肾、心脑血管疾病；（2）恶性肿瘤；（3）I型糖尿病；（4）不配合治疗及有精神疾病者。入组患者及家属均签署知情同意书，且本研究获医院伦理委员会批准。采用整群随机划分为对照组和观察组各60例，两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组采用西格列汀片（MerckSharp&DohmeItaliaSPA；国药准字：H20 140153；100 mg×7片×2板/盒）治疗，一次1 片，每天1 次，服用12 周。观察组在对照组基础上联合度拉糖肽（Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG；注 册 证 号：S20 190022；0.75 mg∶0.5 ml（预填充注射笔）×2 支）进行治疗，皮下注射，起始量0.75 mg/次，每周1 次，1 ～2 周后增加至1.5 mg/次，连续治疗12 周。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖指标检测 采集患者治疗前后清晨空腹外周静脉血，使用RIGHTEST 瑞特血糖仪测定患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后两小时血糖（2hPG）。

1.3.2 血脂指标检测 对已采集的静脉血使用BK-200 型号全自动生化仪（山东博科生物产业有限公司）测定总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）。

1.3.3 血清Irisin、nesfatin-1 检测 采集患者治疗前后清晨空腹外周静脉血4ml，以300 r/min 的速度离心10 min，获得血清；采用酶联免疫法测定Irisin、nesfatin-1 水平。将所制备的上清液置于室温后，取出试剂盒，标记酶标板，制作标准品，以1∶2 的稀释液稀释样品。在反应孔上依次加入稀释好的待测血清及标准品100 l/孔，放置37℃恒温孵育箱中湿育2h。用专用洗涤液将反应板清洗3 次后，加入抗体工作液（1∶100 倍稀释后）100 l/孔，置于37 ℃恒温孵育箱中湿育45min。继续清洗反应板4 次后，在反应孔内加入TMB溶液100 l/孔，置于37℃恒温孵育箱中湿育45 min后在反应孔内加入终止液100 l/孔以终止反应，在酶标仪450 nm 波长处测定吸光度，经绘制标准曲线计算Irisin、nesfatin-1 水平。

1.3.4 胰岛素相关指标检测 采集患者空腹外周血应用BK-200型号全自动生化仪（山东博科生物产业有限公司）测定空腹胰岛素（FIns）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.3.5 疗效评价 显效为FPG 和2hPG恢复至正常水平或比治疗前明显降低，临床症状缓解，HbA1C恢复至正常水平或比治疗前明显降低；有效为临床症状有所好转，FPG 和2hPG 比治疗前明显降低，HbA1C 比治疗前降低；无效为病情无明显改善。

1.4 统计方法 采用SPSS 26.0 统计软件分析处理。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标比较 观察组治疗后HbA1C、FPG 及2hPG 均低于对照组（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组血糖指标比较

2.2 两组血脂水平比较 观察组治疗后TG、TC均低于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组血脂水平比较 mmol/L

2.3 两组血清Irisin、nesfatin-1 水平比较 观察组治疗后Irisin 高于对照组，nesfatin-1 低于对照组（均P ＜0.05），见表4。

表4 两组血清Irisin、nesfatin-1 水平比较

2.4 两组胰岛素水平比较 观察组治疗后FIns、GLP-1 均高于对照组，HOMAIR 低于对照组（均P ＜0.05），见表5。

表5 两组胰岛素水平比较

2.5 两组临床疗效比较 对照组总有效率为78.33%，其中显效31例，有效16例，无效13例。观察组总有效率为96.67%，其中显效48例，有效10例，无效为2例。观察组总有效率高于对照组（2=9.219，P ＜0.05）。

3 讨论

西格列汀二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂可以有效改善胰岛素分泌，可通过增加患者活性肠促胰岛激素的水平来改善血糖控制[8-9]。有研究表明，在T2DM患者的自然病程中，患者 细胞功能呈进行性减退，长期口服降糖药治疗经常出现继发性失效，并伴随着HbA1c 逐渐升高[10]。度拉糖肽是一种GLP-1 受体激动剂，适用于T2DM患者的血糖控制，可增加 细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量，导致葡萄糖依赖性胰岛素释放，抑制胰高血糖素分泌，作用于中枢抑制食欲，抑制肝脏葡萄糖的输出及胃肠道蠕动，减轻体质量，延缓胃的排空[11]。本研究结果显示，西格列汀联合度拉糖肽治疗后患者HbA1C、FPG、2hPG 水平明显下降，进而使患者体内血糖水平得到调解。

近年，T2DM的发病人数逐渐上升，肥胖也是发病因素之一，在T2DM 患者中，有1/4 为肥胖，肥胖不仅增加了患者血糖控制难度，还会增加心血管疾病等并发症风险[12-13]。有研究表明，血脂中的TG是肝脏水解酶将食物消化后，通过小肠上皮吸收而产生的，TG与载脂蛋白结合，参与了脂代谢，当脂代谢升高时，肝脏合成TG的速度下降；当脂代谢功能下降时，肝脏生成TG速度显著高于脂蛋白分泌速度，致使血液中TG 水平上升、脂肪代谢受阻，进一步降低磷脂出现[14]。本研究结果显示观察组治疗后TG、TC 均低于对照组（均P ＜0.05）。

T2DM的发生、发展与糖脂代谢、免疫功能及炎症反应有关。Irisin 是一种调节糖脂代谢的新激素，由纤连蛋白Ⅲ型结构包含蛋白5 水解分化而成的肌肉因子，运动锻炼后可促进过氧化物酶体分泌，进而刺激受体 辅助激活因子1（PGC-1 ）活化，可在炎症反应、脂肪消耗和机体代谢循环中发挥重要作用[15-16]。nesfatin-1 可以提高体内脂肪转化率，促进胰岛 细胞分泌胰岛素，在T2DM 患者发病过程中可以作为代偿因子，可调节胰高血糖素、胰岛素等激素水平，缓解机体糖脂代谢失常情况。本研究结果显示观察组治疗后Irisin 高于对照组，nesfatin-1 低于对照组（均P ＜0.05）。

综上所述，本研究发现西格列汀联合度拉糖肽可有效改善T2DM 患者的临床症状，改善脂代谢及血糖水平，升高血清Irisin 水平，降低nesfatin-1 水平，增加患者胰岛素分泌。