NICU 早产儿鹅口疮感染危险因素分析

王国芬，汤小丽，田彩霞，单燕燕，杨薇，朱晓芳，姚华莉

新生儿重症监护病房（NICU）在救治危重患儿、尤其是早产和极低出生体质量儿中具有重要作用[1]。早产儿由于各系统发育不完善、各种侵入性诊疗和抗菌药物的广泛使用等，易发生院内感染[2]。鹅口疮又称为急性假膜性念珠菌性口炎或雪口病，是早产儿常见的院内感染之一[3-4]。患儿多出现不明原因的哭闹、吞咽困难、食欲不振及呼吸道感染等，甚至引起真菌性败血症[5]，危及早产儿健康。因此，分析早产儿鹅口疮感染的危险因素，对实现早期预防、促进早产儿健康成长具有重要意义。本研究探讨NICU早产儿感染鹅口疮的危险因素，旨在为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年6月至2021年6月浙江省绍兴市妇幼保健院NICU收治的发生鹅口疮早产儿44例为病例组。纳入标准：（1）34 周及以下早产儿；（2）诊断中包括鹅口疮，且符合《儿科学》中的诊断标准[3]；（3）首次发病。排除标准：（1）合并其他严重的感染性疾病；（2）重要资料缺失且无法填补。另选取同时期内NICU早产儿176例为对照组。

1.2 方法 由NICU责任护士收集两组患儿资料。包括性别、胎龄、体质量、产次、分娩方式、早产儿合并疾病、母亲基础疾病、喂养方式、奶方、开奶时间、喂养频次、留置胃管时间、机械通气类型与时间、住院时长、激素使用、益生菌使用、抗生素使用、口护类型、低蛋白血症（血清白蛋白＜35 g/L）、电解质紊乱（低钠、高钾、低氯、低钙）及奶具消毒方式。

1.3 统计方法 采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差或四分位数间距[M（P25，P75）]表示，采用独立样本t 检验和非参数检验。计数资料采用2检验。多因素分析采用Logistic 回归分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组胎龄、体质量、分娩方式、合并疾病、母亲孕期疾病、喂养方式、奶方、开奶时间、奶具消毒方式、喂养间隔时间、留置胃管时间、呼吸机使用时间、住院时间、口腔护理液、益生菌使用、抗生素使用、低蛋白血症和电解质紊乱差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 多因素Logistic 回归分析 Logistic 回归分析显示，在控制部分自变量的情况下，住院天数、抗生素使用、低蛋白血症和电解质紊乱是NICU早产儿鹅口疮感染的独立危险因素，而一次性奶具使用、经口喂养、出生胎龄和体质量是其独立保护因素（均P ＜0.05），见表2。

表2 多因素Logistic 回归分析

3 讨论

本研究显示，鹅口疮的发生率与住院时间相关，这与叶宁等[6]研究结果一致。分析原因，随着住院时间的延长，各类侵入性操作或医源性交叉感染增加，同时各类药物如抗生素、激素类药物的使用也会随之增加。这类药物的使用在一定程度上抑制了抗真菌作用的某些革兰阴性菌和能合成B族维生素的细菌生长，细胞氧化作用的辅酶受到抑制，有利于白色念珠菌的生长[7]。本研究也证实，抗生素使用会提升鹅口疮的发生率。此外，激素的使用可降低机体抵御疾病的能力，诱发感染或使体内隐性感染病灶播散，如白色念珠菌大量繁殖，导致鹅口疮的发生。尽管本研究中，激素使用未纳入多因素分析，但单因素分析中病例组激素使用例数均高于对照组，提示其仍是早产儿院内感染的高危因素。低蛋白血症是一种营养缺乏的状态，与正常的患儿相比，低蛋白血症患儿鹅口疮的发病率显著升高。这可能与营养不良会造成体内营养物质缺乏有关。同时，电解质紊乱也是早产儿鹅口疮发生的危险因素之一。早产儿可能由于腹泻等导致水电解质失衡，抵抗力低下，容易引发感染，这与朱建华[8]研究结果一致。

本研究结果显示，使用一次性奶具、经口喂养是NICU早产儿鹅口疮感染的独立保护因素，提示院内交叉感染问题不容忽视。医务人员的手污染可能是主要媒介，洗手制度不严格，尤其在患儿多、工作人员少、工作量大的情况下问题更为突出。另外，忽视喂奶用具的严格清洁消毒、配奶卫生也是医源性交叉感染导致鹅口疮的因素。近年来较多学者关注新生儿鹅口疮与喂养方式之间的关系，大多数学者研究表明母乳喂养的新生儿或婴幼儿口腔念珠菌的检出率较低[9]。母乳尤其是初乳中非特异抗真菌物质，在一定程度上能够增加早产儿的抵抗力，抑制白色念珠菌的繁殖。本研究结果显示，经口喂养的患儿口腔内能够接触足量的母乳，相比鼻饲的患儿，口腔内白色念珠菌感染的风险较低。尽管开奶时间未纳入多因素分析，但单因素分析显示，病例组的开奶时间显著长于对照组。因此，建议早产儿母亲尽早开奶，患儿能够早期接触母乳，提升其免疫力。危重患儿口腔一般呈酸性，容易导致细菌或真菌繁殖[10]。本研究结果显示双氧水联合碳酸氢钠在提高口腔pH值的同时能够广谱抑菌，对降低早产儿鹅口疮的发生率具有一定作用，但该因素并未纳入多因素分析，可能与样本量相对较少有关。

本研究结果显示，胎龄越小、体质量越轻的早产儿，鹅口疮发生风险越高。可能由于胎龄越小的早产儿，病情危重呼吸机支持治疗期间，口腔处于开放状态吞咽吸吮能力较差等因素致口腔黏膜干燥，自净能力差，全身和口腔局部抵抗力下降，口腔正常菌群失调，白色念珠菌和某些杆菌过度繁殖，因此容易发生口腔念珠菌病[11]。提示对于胎龄偏小、体质量偏轻的早产儿，在护理过程中要更专注口腔护理及改善其营养状态，尽早启用初乳口腔免疫治疗增加疾病抵抗力，从而降低鹅口疮的发生风险。

本研究仅纳入本院的病历资料，尚不能代表其他医院或地区的病例特点，可能存在选择偏倚；在自变量的选择方面，也受到回顾性资料的局限，可能存在不完整的情况，如临床实践中发现口腔分泌物量多的早产儿鹅口疮的发生率也较高，但回顾护理记录中没有对口腔分泌物量的准确记录，因此未纳入该因素。未来研究将进一步扩大样本量，开展前瞻性、多中心研究，更加全面收集相关因素资料，为早期预防提供依据。