达格列净对新诊断2 型糖尿病患者血脂代谢的影响

赵菲菲 刘新林 康静 朱慧静 周颖

2 型糖尿病是一种慢性进展性疾病,已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一,且向年轻化群体扩增,严重危及了患者的健康与生活质量。根据最新流调数据,我国糖尿病患病率上升至11.2%［1］。研究发现,2 型糖尿病患者除了胰岛功能减退与相关并发症外,常伴有脂代谢异常,二者合并后具有较高的心血管事件风险［2,3］。因此,探讨一种高效且安全的药物,调节2 型糖尿病患者的糖脂代谢十分必要。达格列净是一种新型的口服降糖药物,可以有效抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2),调节肾小管滤过葡萄糖,并促使其排泄,降糖效果稳定［4］。有研究指出,达格列净在降低血糖的同时,具有降压、减重、降脂、降低尿蛋白及心血管保护功效［5,6］。本研究选择2020 年5 月～2021 年5 月本院新诊断2 型糖尿病患者作为研究对象,在常规二甲双胍治疗的基础上联合达格列净治疗,观察治疗前后血糖与血脂等指标的变化,旨在完善临床治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年5 月～2021 年5 月本院新诊断2 型糖尿病患者90 例作为研究对象。以随机数字表法分为对照组及研究组,每组45 例。对照组患者中男26 例,女19 例；年龄32～65 岁,平均年龄(48.6±4.6)岁；体质量指数(BMI)22～30 kg/m2,平均BMI(26.8±4.2)kg/m2。研究组患者中男25 例,女20 例；年龄34～65 岁,平均年龄(48.5±4.4) 岁；BMI 22～30 kg/m2,平均BMI(26.7±4.0)kg/m2。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 符合《中国2 型糖尿病防治指南(2020 年版)》中的标准,且为首次确诊患者；入组前未服用过降糖药物；本次研究已向患者进行充分的告知知情；研究方案取得了医学伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准 存在糖尿病并发症；急慢性感染；肝肾功能异常；泌尿系统感染；有酮症酸中毒病史；免疫系统与血液系统疾病；恶性肿瘤；严重心脑血管疾病；妊娠期与哺乳期女性；有精神疾病史。

1.3 方法 两组均采取科学饮食、合理运动、调节生活方式等干预措施。对照组应用二甲双胍(通用名：盐酸二甲双胍片,中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370,规格：0.5 g×20 片)联合阿卡波糖(通用名：阿卡波糖片,拜耳医药保健有限公司,国药准字H19990205,规格：50 mg×30 片)治疗,方法：二甲双胍,口服,0.5 g/次,3 次/d；阿卡波糖,口服,初始用量为50 mg/次,3 次/d,之后根据患者血糖水平调节用量,通常维持到100 mg/次,3 次/d。研究组应用二甲双胍联合达格列净(通用名：达格列净片,美国Astra Zeneca Pharmaceuticals LP/分包装：阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040,规格：10 mg×30 片)治疗,方法：二甲双胍用量、用法与对照组相同；达格列净,口服,初始用量为5 mg/次,1 次/d,之后根据患者血糖水平调节用量,通常维持到10 mg/次,1 次/d。两组持续治疗12 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①在治疗前与治疗12 周时,比较两组患者以下指标：a.血糖指标：采用全自动生化分析仪检测FPG、2 h PG、HbA1c 水平。b.血脂指标：采集患者空腹状态下静脉血5 ml,以3000 r/min 的速度离心10 min,留置上清液,放置在冰箱内待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平。c.胰岛功能指标：包括HOMA-β、HOMA-IR。HOMA-IR=FPG× 空腹胰岛(FINS)/22.5。②在治疗期间观察与比较两组不良反应(头晕头痛、低血糖、皮疹、恶心呕吐、尿路感染等)发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血糖指标对比 治疗前,两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖指标对比()

表1 两组患者治疗前后的血糖指标对比()

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后的血脂指标对比 治疗前,两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组患者的TC、TG、LDL-C 水平低于对照组,HDL-C 水平高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的血脂指标对比(,mmol/L)

表2 两组患者治疗前后的血脂指标对比(,mmol/L)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的胰岛功能指标对比 治疗前,两组患者的HOMA-β、HOMA-IR 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组患者的HOMA-β 水平高于对照组,HOMA-IR 水平低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的胰岛功能指标对比()

表3 两组患者治疗前后的胰岛功能指标对比()

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.4 两组患者的不良反应发生情况对比 治疗期间,对照组发生皮疹、恶心呕吐各1 例,不良反应发生率为4.44%；研究组发生皮疹、尿路感染各1 例,不良反应发生率为4.44%。两组患者的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(χ2=0,P=1＞0.05)。两组均未见低血糖病例。

3 讨论

2 型糖尿病是一类受遗传、环境、生活方式等多个方面共同影响的慢性代谢性疾病。该病常合并多种并发症,如视网膜、周围神经病变、糖尿病足、肾脏损害等,且易伴有其他代谢性疾病,如高血压、血脂紊乱、肥胖等,有较高的心脑血管事件风险［7,8］。《中国2 型糖尿病防治指南》中推荐,针对2 型糖尿病患者的治疗应在适当运动与合理饮食等干预措施的同时,积极调节血糖、血脂与血压达标,以便减少心脑血管并发症的发生风险［9］。因此,在选择2 型糖尿病的治疗方案上,除控制血糖达标外,还需从控制血脂、血压、体重等多个方面给予综合考量。

二甲双胍是2 型糖尿病患者的一线降糖药物,其通过对肝糖原输出进行抑制,继而调节外周组织对于葡萄糖的应答水平,增加周围组织对于胰岛素的敏感度,继而降低血糖水平［10］。阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂,通过调节肠道中碳水化合物吸收而发挥降糖作用［11］。目前,二甲双胍与阿卡波糖是治疗2 型糖尿病的常用方案,但部分研究发现,虽然此方案具有一定的降糖作用,但对于脂代谢的调节作用有限［12,13］。SGLT2 抑制剂通过抑制SGLT2,调节肾小管对于葡萄糖的重吸收作用,增强葡萄糖排泄而发挥降糖功效。达格列净作为已经上市的SGLT2 抑制剂类药物,在糖尿病患者的血糖控制方面疗效确切［14］。同时,达格列净不仅在肾脏发挥作用,还能够作用于肝脏,增强肝细胞对于胰岛素的敏感度,对葡萄糖-6-磷酸酶转化进行抑制,阻断肝糖生成途径［15］。对具有心血管高危风险的2 型糖尿病患者,达格列净可显著降低心血管不良事件的发生［16］。既往研究认为,达格列净对于体内血糖、血脂、血压以及体重方面均具有显著的改善作用［17,18］。本研究结果发现,治疗后,研究组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。可见,常规降糖药物,无论是胰岛增敏剂还是促泌剂,均依赖于胰岛细胞功能发挥药效,当胰岛细胞发生损伤时则无法达到满意的治疗效果。达格列净作为新型的降糖药物不依赖于胰岛素,主要通过抑制肾脏对于葡萄糖的重吸收作用,促使葡萄糖排泄,继而达到降糖目的。因此,相较于阿卡波糖联合二甲双胍,达格列净联合二甲双胍对于新诊断2 型糖尿病患者的降糖作用更为显著。同时,治疗后,研究组患者的HOMA-β 高于对照组,HOMA-IR 低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。达格列净能够形成“胰岛素节约效应”,加之其对血糖的良好控制极大程度上阻断了胰岛β 细胞功能衰竭的循环途径,改善胰岛素抵抗,促使胰岛β 细胞修复。

有研究认为,机体长时间在高血糖与高血脂的干扰下会损伤胰岛β 细胞,致使常规降糖药物无法发挥出理想的功效,而新诊断2 型糖尿病患者胰岛功能损伤具有可逆性,所以临床应尽早调节此类患者的血糖与血脂水平［19］。从本次研究两组患者的脂代谢情况来看,治疗后,研究组患者的TC、TG、LDL-C 低于对照组,HDL-C 高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。2 型糖尿病患者在高血糖的影响下损伤了胰岛细胞,增强胰岛素抵抗问题,不利于常规降糖药物发挥出控糖效应,而高血脂环境能够增加肝脏负担,给糖脂代谢造成严重干扰,进一步增加了治疗难度。达格列净除了在肾脏发挥功效外,还能够作用于肝脏,通过提高肝细胞对于胰岛素的敏感度,抑制胰岛β 细胞功能衰竭,调节胰岛素抵抗,利于β 细胞功能修复,并减少肝糖合成,继而改善了糖脂代谢水平。此外,有学者认为,达格列净可能参与了脂肪的代谢过程,即达格列净通过促进生成脂肪的脂联素介导抑制了SGLT2 功能,但本药对于体内脂肪因子的关联性与影响因素尚未明确,有待进一步验证［20］。此外,两组患者的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组均未见低血糖病例。结果说明,虽然达格列净具有显著的糖脂调节作用,但并未增加治疗的不良反应,安全可靠。

综上所述,新诊断2 型糖尿病患者采用达格列净治疗不仅具有理想的降糖作用,还可以调节患者的血脂代谢状况,适于临床推广。