钩藤饮子合小青龙汤辨证治疗咳嗽变异性哮喘（风邪犯肺证）的效果及对外周血白三烯D4、C4 及尿白三烯E4 水平的影响*

符琼方，胡朋，杨文秀，陈向穗，王俊娜

（海口市人民医院中医科，海口 570208）

咳嗽变异性哮喘又称过敏性咳嗽或变异性哮喘，属于慢性咳嗽性疾病，是由于咳嗽反复发作、病情长期不愈引起，临床表现为持续性干咳、呛咳、咽喉发痒，春、冬两季发病尤为显著，以年轻患者居多，一般发病年龄在40 岁以下，病情易反复且难以治愈，严重影响患者生活[1]。西医主要采用肾上腺皮质激素类药物、支气管扩张剂等治疗[2]。中医认为咳嗽变异性哮喘属“风咳”范畴，是因外感风寒失于辛温疏散，导致肺气郁结，以致脾肺气虚，聚湿生痰，治疗多以祛风敛肺、滋阴润燥为原则[3]。基于此，本研究采用止咳化痰、滋阴润肺之良方钩藤饮子合小青龙汤治疗咳嗽变异性哮喘，取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取海口市人民医院2019 年2 月—2020 年1 月期间收治的100 例咳嗽变异性哮喘患者为研究对象。诊断标准：1）西医诊断标准参照《咳嗽的诊断与治疗指南》[4]中咳嗽变异性哮喘诊疗标准。2）中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中关于风邪犯肺证的辨证标准。主症：咳嗽（包括咳嗽次数和程度）；次症：咽痒、胸闷、咳痰；舌脉：舌苔薄白；脉象：浮、弦，诊断时需符合主症及至少2 项次症并结合脉象确诊。纳入标准：1）临床症状均符合以上诊断标准。2）年龄18～65 岁。3）入组前1 个月内未接受其他方式治疗。4）分组经医院伦理委员会批准[伦理编号：2020-（伦审）-076]，所有患者均签署知情同意书。排除标准：1）严重肝肾等脏器功能异常者。2）同时具有其他呼吸道疾病者。3）对本研究所用药物过敏者。4）妊娠或哺乳期妇女。将符合标准的合格受试者按1∶1 比例进行分组，通过运行SPSS 22.0 统计软件得出随机数字，按照单双数分组，单数为对照组，双数为观察组。其中对照组50 例，男27 例，女23 例，年龄15～65 岁，平均（41.13±4.43）岁，病程1～11 个月，平均（4.76±1.03）个月；观察组50 例，男24 例，女26 例，年龄11～65 岁，平均（40.54±3.69）岁，病程1～10 个月，平均（4.34±0.87）个月，两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组：给予孟鲁司特钠片和沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗。孟鲁司特钠片（山东鲁南制药，国药准字：H20083072）每日5 mg 口服，睡前服用；沙美特罗替卡松粉吸入剂（药品注册证号：H20090561）雾化吸入，每日2 次，每次1 吸，早晚各1 次，连续治疗2 个月。

观察组：在对照组治疗基础上加钩藤饮子合小青龙汤治疗。处方组成[6]：钩藤10 g，川牛膝15 g，防风8 g；蝉蜕12 g，麻黄12 g，桂枝8 g，干姜12 g，细辛6 g，甘草8 g，五味子12 g，白芍10 g，有积滞者加槟榔8 g，鼻塞严重者加黄芪12 g。水煎服，每日1 剂，每剂200 mL，早晚饭后1 h 各服用1 次，10 d为1 个疗程，共治疗8 个疗程。

1.3 观察指标 1）中医疗效。治疗后，参考相关文献[7]评估两组疗效。显效：中医症状积分改善≥70%，第1 秒用力呼气容积（FEV1）下降＜20%，主要症状基本消失；好转：中医症状积分改善30%～70%，FEVI 下降＜20%，临床症状有所改善；无效：中医症状积分改善＜30%，FEVI 下降＜20%，临床症状无明显改善，总有效=显效+好转。2）中医症状积分。参照《中药新药临床研究指导原则》中咳嗽变异性哮喘的症状，选取咳嗽、咽痒、咳痰、胸闷4 项症状评分，根据严重程度分为无、轻度、中度、重度，分别对应0、2、4、6 分，分值越高症状越严重。3）肺功能及血清嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白（IgE）水平[7]。采用肺功能仪测定FEV1、呼气高峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）水平。4）血清炎性因子[8]。治疗前后采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测两组外周血白三烯D4（LTD4，采用人LTD4 ELISA 试剂盒检测，上海恒远生物）、白三烯C4（LTC4，采用人LTC4 ELISA 试剂盒检测，上海蔚霆生物）、尿白三烯E4（LTE4，采用人LTE4 ELISA 试剂盒检测，Abcam）、血清EOS（采用人EOS ELISA 试剂盒检测，上海钦诚生物）、IgE（采用人IgE ProQuantum 免疫试剂盒检测，Thermo）水平。5）药物不良反应。统计治疗2 个月内两组不良反应，计算总发生率。6）复发率。统计治疗结束后6 个月内两组复发率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，相同时间段内组间数据比较采用独立样本t 检验，同组治疗前后比较采用配对t 检验；计数资料以百分比或率表示，采用卡方检验或秩和检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组显效26 例，有效19 例，无效5 例，总有效率为90.00%；对照组显效14 例，有效23 例，无效13 例，总有效率为74%。经卡方检验和秩和检验，两组临床疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 例（%）

2.2 中医症状积分比较 组内比较，观察组和对照组治疗2 个月后咳嗽、咽痒、咳痰、胸闷的评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较，治疗前两组各中医症状积分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2 个月后，两组各中医症状积分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者中医症状积分比较（±s） 分

表2 两组患者中医症状积分比较（±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗2 个月后比较，#P＜0.05。

组别 例数 时间节点咳嗽咽痒咳痰胸闷对照组 50治疗前 4.36±1.03 4.79±1.26 3.96±0.88 3.66±0.61治疗后 2.24±0.46* 2.46±0.58* 2.11±0.52* 1.88±0.24*观察组 50治疗前 4.59±1.12 1.69±1.33 3.74±0.66 3.72±0.78治疗后 1.41±0.22*# 1.44±0.47*# 1.52±0.49*# 1.23±0.43*#

2.3 肺功能比较 组内比较，观察组和对照组治疗2 个月后肺功能指标FEV1、PEF、FVC 水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较，治疗前两组FEV1、PEF、FVC 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2 个月后，两组FEV1、PEF、FVC 水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肺功能比较（±s）

表3 两组患者肺功能比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗2 个月后比较，#P＜0.05。

组别 例数 时间节点 FEV1（L） PEF（L/min） FVC（L）对照组 50治疗前 1.59±0.3372.22±1.54 2.23±0.47治疗后 1.95±0.47* 84.43±1.76* 3.13±1.04*观察组 50治疗前 1.61±0.3472.26±1.43 2.35±0.48治疗后 2.27±0.43*# 94.36±2.03*# 3.89±1.21*#

2.4 血清炎性因子水平比较 组内比较，观察组和对照组治疗2 个月后外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较，治疗前两组外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2 个月后，两组外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者外周血LTD4、LTC4、LTE4 水平比较（±s）

表4 两组患者外周血LTD4、LTC4、LTE4 水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗2 个月后比较，#P＜0.05。

组别例数时间节点LTD4（ng/mL）LTC4（ng/mL）LTE4（pg/mL）EOS（×107/L）LgG（U/mL）对照组50治疗前16.24±2.7217.33±3.21166.59±21.290.42±0.12180.56±14.35治疗后11.23±1.87*13.39±2.19*106.48±25.26*0.31±0.07*131.67±10.56*观察组50治疗前16.51±2.3316.89±3.32165.43±22.160.43±0.14181.21±13.49治疗后8.37±1.22*#7.33±1.56*#93.32±19.28*#0.22±0.06*#108.81±10.37*#

2.5 不良反应比较 治疗期间，对照组出现3 例声嘶、1 例轻微嗜睡、1 例口干，总不良反应发生率为10.00%。观察组出现1 例声嘶，不良反应总发生率为2.00%。经卡方检验，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应比较 例（%）

2.6 复发率比较 治疗结束后6 个月内随访，对照组有13 例复发，复发率26.00%；观察组4 例复发，复发率8.00%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

研究显示，咳嗽变异性哮喘的发生与遗传、环境、感染、免疫等多种因素有关，发病机制尚不明确[9]。随着环境污染的加剧，呼吸道类疾病的发生率逐年递增，而咳嗽变异性哮喘因误诊、治疗不及时、环境持续干扰等因素导致临床治疗后复发情况严重。因此，提高咳嗽变异性哮喘治疗效果十分必要[10]。中医认为咳嗽变异性哮喘属“风咳”范畴，其病位在肺，风为阳邪，侵于阳位，肺为五脏之首，最易受到风邪侵袭，咳嗽变异性哮喘常伴随持续性咽痒症状，而中医素有“无风不作痒”的说法，进一步证实了咳嗽变异性哮喘的病因与风邪相关，因而治疗需遵从驱风敛肺、止咳定喘的原则。

根据以上病机，本研究采用止咳化痰、滋阴润肺之良方钩藤饮子合小青龙汤治疗咳嗽变异性哮喘，治疗2 个月后，患者临床有效率提高，中医症状积分改善，血清炎性因子水平降低，肺功能得到改善，证实其治疗咳嗽变异性哮喘的有效性。钩藤饮子合小青龙汤由钩藤、川牛膝、防风、蝉蜕、麻黄、桂枝、干姜、细辛、甘草、五味子、白芍等药材组成，其中钩藤、麻黄、桂枝为君药，防风、干姜、细辛等为臣药。钩藤归肝、心经，具有清热平肝、息风定惊的功效；麻黄可润肺平喘、利水消肿；桂枝发汗解肌、助阳化气；防风可解表发汗、祛风除湿；蝉蜕散风除热、利咽退翳，可治疗咽痛喑哑、风热感冒；干姜温中散寒、燥湿消痰，常用于治疗肢冷脉微、痰饮喘咳；细辛解表散寒、温肺化饮；川牛膝入肝、肾经，可逐瘀通经、利尿通淋；甘草用于气喘咳嗽、咽喉肿痛等疾病治疗；五味子生津敛肺，用于治疗肺虚喘咳；白芍平肝止痛、养血调经；加黄芪可温肺定喘、补气健脾，还具有增强机体免疫力的功能[11]。诸药配伍可起到散风祛湿、利咽消肿、止咳平喘的效果，因而治疗后观察组疗效更佳，咳嗽、咽痒等临床症状得以缓解。咳嗽变异性哮喘患者因长期咳嗽导致肺功能受损，本研究还测定了患者治疗前后肺功能相关指标FEV1、PEF、FVC 水平，发现治疗后肺功能均得到改善，说明经过钩藤饮子合小青龙汤治疗后，患者肺部风邪得以清除，炎症引起的咽喉肿痛、痰饮症状改善，气血得以回升，咽氧、咳喘症状减轻，故而肺部呼吸畅通，肺功能得以恢复。

研究表明，白三烯可作用于气道内平滑肌受体加剧支气管平滑肌收缩，引发气道炎症[12]。因此，白三烯是呼吸道疾病的重要检测指标，LTC4、LTD4 及LTE4 是白三烯重要组成部分，在哮喘发病的多个环节中起促进作用[13]。本研究治疗后观察组患者外周血LTC4、LTD4、LTE4 水平均降低，表明患者呼吸道炎症改善，分析原因为方中钩藤、川牛膝、麻黄等药材发挥了镇痛抗炎的疗效，通过祛风除湿、逐瘀通经等作用改善患者气道炎症，故而外周血炎性因子水平降低。

研究发现血清EOS 是慢性哮喘性疾病的主要炎性细胞，IgE 水平升高可刺激呼吸道内血清EOS释放炎症因子，触发炎症反应[14]。本研究治疗后患者血清EOS、IgE 水平均降低，进一步说明治疗后患者机体炎症得以改善，证实钩藤饮子合小青龙汤具有抗炎的效果，与以上结果呼应。

综上，钩藤饮子合小青龙汤治疗咳嗽变异性哮喘（风邪犯肺证）临床有效、安全，可显著改善症状，提高肺功能，抑制炎症因子，复发率较低。